枸櫞酸莫沙必利輔助治療對反流性咽喉炎患者預(yù)后的影響

翟文磊

摘? 要：目的? 探究枸櫞酸莫沙必利輔助治療對反流性咽喉炎患者預(yù)后的影響。方法? 選取2019年1月～2020年12月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的反流性咽喉炎患者92例，以隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組應(yīng)用奧美拉唑治療，觀察組應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利輔助奧美拉唑治療，持續(xù)治療8周，比較兩組治療效果、治療前后反流癥狀控制情況[反流癥狀指數(shù)量表（refluxsymptomindex，RSI）、反流體征指數(shù)量表（reflux finding score，RFS）評分]、內(nèi)鏡分級、癥狀（咽痛、咳嗽、聲嘶、咽喉部異物感）消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組RSI、RFS評分相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者RSI、RFS評分均較治療前下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前觀察組內(nèi)鏡分級均與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組0級占比均較治療前上升，Ⅰ級、Ⅱ級占比均較治療前下降;觀察組0級占比高于對照組，Ⅲ級占比低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咽痛、咳嗽、聲嘶及咽喉部異物感消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論? 對反流性咽喉炎患者聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑及枸櫞酸莫沙必利，可提升治療效果，改善反流癥狀，減輕咽喉部黏膜損傷，縮短癥狀消失時(shí)間，且安全性理想。

關(guān)鍵詞：反流性咽喉炎;枸櫞酸莫沙必利;治療效果

中圖分類號：R766.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0-03

反流性咽喉炎（laryngopharyngealreflux，LPR）為耳鼻咽喉科常見疾病，發(fā)病原因與胃酸反流刺激、反流物質(zhì)引發(fā)迷走神經(jīng)反射及慢性咳嗽有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為咽喉部異物感、聲嘶、發(fā)音困難、慢性咳嗽、呼吸困難及口臭等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，需積極治療。抑制胃酸分泌為該病基礎(chǔ)治療方案，以減少胃內(nèi)容物對食管刺激，減少咽喉部黏膜損傷，改善臨床癥狀，但單一用藥效果有限[1]。枸櫞酸莫沙必利為選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)劑，通過增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)以促進(jìn)胃排空，縮短胃酸在黏膜中的停留時(shí)間，促進(jìn)消化道黏膜在相對干燥環(huán)境下自我修復(fù)，以改善患者消化道癥狀，因此考慮通過促進(jìn)患者胃腸道內(nèi)容物排空，以減少胃內(nèi)容物反流對患者咽喉部黏膜損傷[2]。目前枸櫞酸莫沙必利多用于胃腸道疾病治療，是否可改善反流性咽喉炎癥狀仍有待研究。為此，本文探究在奧美拉唑抑制胃酸分泌治療中聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利的治療價(jià)值，具體情況介紹如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年12月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的反流性咽喉炎患者92例，以隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組患者中，男性24例，女性22例;年齡22～76歲，平均年齡（52.35±6.27）歲;病程2個(gè)月～4年，平均病程（7.12±1.35）個(gè)月。觀察組患者中，男性25例，女性21例;年齡20～78歲，平均年齡（53.01±5.49）歲;病程3個(gè)月～5年，平均病程（7.39±1.33）個(gè)月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者及家屬均自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識（2015年）》[3]反流性咽喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲;精神狀態(tài)正常，可配合完成治療;研究前應(yīng)用相關(guān)藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并食管腫瘤、胃潰瘍及十二指腸潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病;藥物治療禁忌證;研究期間退出、失訪。

1.3? 方法

對照組應(yīng)用奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20046430;規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，20 mg/次，1次/d，持續(xù)治療8周。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利片（生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20090158;規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，3次/d，餐前30 min服用，持續(xù)治療8周。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組治療有效率，參考張宗江[4]學(xué)者文章中標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：①顯效：喉鏡下黏膜無紅腫、充血，患者慢性咳嗽、咽干及咽喉部異物感等癥狀消失;②有效：喉鏡下黏膜輕微充血，存在輕微肉芽增生，患者慢性咳嗽、咽干及咽喉部異物感等癥狀較治療前有所緩解;③無效：喉鏡下黏膜充血較嚴(yán)重，明顯肉芽增生，患者慢性咳嗽、咽干及咽喉部異物感等癥狀較治療前無明顯改善;治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者治療前后反流性癥狀[5]，以反流癥狀指數(shù)量表（refluxsymptomindex，RSI）、反流體征指數(shù)量表（reflux finding score， RFS）評分表示;RSI量表包括9項(xiàng)評價(jià)內(nèi)容，包括清嗓、聲嘶、慢性咳嗽、反酸燒心、咽異物感、痰多或鼻涕倒流、飯后或躺下時(shí)咳嗽、吞咽困難及呼吸困難或窒息，每項(xiàng)內(nèi)容評分范圍0～5分，總分為0～45分，分?jǐn)?shù)高表示癥狀嚴(yán)重;RFS量表包括8項(xiàng)評價(jià)內(nèi)容，即在喉鏡檢查下黏膜紅斑或充血、附著黏液、聲帶水腫、假聲帶溝、喉水腫、喉室消失、后連合增生及肉芽腫，總分范圍0～28分，分?jǐn)?shù)高表示癥狀嚴(yán)重。

比較兩組治療前后內(nèi)鏡分級結(jié)果，具體如下：①0級：內(nèi)鏡下見黏膜狀態(tài)基本正常，可伴有組織學(xué)改變;②Ⅰ級：內(nèi)鏡下見點(diǎn)狀、條狀黏膜發(fā)紅或黏膜糜爛，病灶多單獨(dú)存在;③Ⅱ級：內(nèi)鏡下見條狀發(fā)紅、糜爛病灶，病灶之間出現(xiàn)融合，但并非為全周性融合，且融合面積<75%;④Ⅲ級：內(nèi)鏡下見黏膜病變范圍廣，發(fā)紅、糜爛病灶出現(xiàn)全周性融合，且融合≥75%。

比較兩組癥狀消失時(shí)間，包括咽痛、咳嗽、聲嘶及咽喉部異物感。

比較兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)，包括腹瀉、頭痛、口干及倦怠。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后反流癥狀比較

治療前兩組RSI、RFS評分相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者RSI、RFS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后內(nèi)鏡分級比較

治療前觀察組內(nèi)鏡分級中，0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級占比均與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組0級占比均較治療前上升，Ⅰ級、Ⅱ級占比均較治療前下降;觀察組0級占比高于對照組，Ⅲ級占比低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

觀察組咽痛、咳嗽、聲嘶及咽喉部異物感消失時(shí)間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

抑制胃酸分泌為反流性咽喉炎基礎(chǔ)治療方案，但單獨(dú)用藥治療效果相對有限。枸櫞酸莫沙必利為消化道促動(dòng)力劑，給藥后通過作用在肌間神經(jīng)叢、膽堿能中間神經(jīng)元5-HT4受體，以增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃內(nèi)容物排空，減少胃內(nèi)容物反流對患者消化道黏膜刺激作用[6]。因此本次考慮聯(lián)合治療，以提升患者胃內(nèi)容物反流癥狀控制效果。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且治療后兩組患者RSI、RFS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，考慮原因?yàn)椋瑔渭儜?yīng)用奧美拉唑治療中，口服用藥后，主要濃集在胃酸酸性環(huán)境中，與胃壁黏膜上質(zhì)子泵以二硫鍵方式不可逆結(jié)合，以抑制質(zhì)子泵活性，阻斷胃酸分泌，以減少胃體內(nèi)胃酸含量。在反流性咽喉炎患者治療中，應(yīng)用奧美拉唑可通過減少胃酸含量，避免胃酸過多反流至咽喉部，進(jìn)而減少胃酸對其咽喉部黏膜持續(xù)性侵蝕，以改善患者慢性咳嗽、咽喉部異物感等臨床癥狀。但若存在胃內(nèi)容物反流現(xiàn)象，則單一抑制胃酸分泌效果相對有限[7];聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療，可促進(jìn)患者胃腸道蠕動(dòng)，縮短胃內(nèi)容物在患者胃內(nèi)停留時(shí)間，在改善患者消化不良癥狀同時(shí)，可減少胃內(nèi)食物對胃壁刺激，避免胃酸過多分泌，同時(shí)胃內(nèi)容物排空，可減輕胃體負(fù)擔(dān)，避免出現(xiàn)胃內(nèi)容物向上反流情況，進(jìn)而可提升治療效果，減輕患者咽喉部黏膜損傷，改善臨床癥狀[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組0級占比高于對照組，Ⅲ級占比低于對照組，且咽痛、咳嗽、聲嘶及咽喉部異物感消失時(shí)間均短于對照組，考慮原因?yàn)椋瑔渭儜?yīng)用奧美拉唑治療中，通過減少胃酸分泌量，避免在胃腸道運(yùn)動(dòng)、患者體位變動(dòng)等情況下出現(xiàn)胃酸反流引發(fā)咽喉部黏膜損傷情況;但受患者胃腸道癥狀影響，患者消化不良、胃潴留等癥狀會影響其胃內(nèi)容物反流控制能力[10-11]。聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利治療后，通過增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，以促進(jìn)胃內(nèi)容物排空，避免胃內(nèi)容物反流腐蝕咽喉部黏膜，緩解患者胃腸道壓力，改善其消化不良癥狀，在奧美拉唑治療基礎(chǔ)上增強(qiáng)對咽喉部黏膜保護(hù)作用，使咽喉部黏膜保持相對干燥環(huán)境，為其咽喉部黏膜自我修復(fù)提供基礎(chǔ)[12-13];而隨患者黏膜狀態(tài)改善，可減少黏膜異常對其臨床癥狀影響，縮短病程[14]。高薇[15]在對86例反流性食管炎患者治療中，分別應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（對照組）、質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療（觀察組），結(jié)果顯示，治療后觀察組內(nèi)鏡檢查0級占比顯著提升，Ⅲ級占比顯著下降，與本次研究結(jié)果一致。研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，提示兩種藥物聯(lián)合治療安全性良好。

綜上所述，對反流性咽喉炎患者臨床治療中，在質(zhì)子泵抑制劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利，可提升治療效果，改善患者臨床癥狀及其咽喉部黏膜狀態(tài)，縮短癥狀消失時(shí)間，且未增加不良反應(yīng)，效果理想。

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