先兆流產患者血清HLA-G、β-HCG、PIBF水平與妊娠結局的相關性分析

李曉瑩 齊紅燕 葉敏

(西安市第四醫院婦產科，陜西 西安 710000)

先兆流產患者常表現為陰道出血、腰酸、下腹疼痛等癥狀，不及時救治可引發流產，甚至不育，嚴重影響患者的心理和生理健康。研究[1]發現，染色體異常、免疫、感染、內分泌等多種因素均與先兆流產明顯相關，通過早期診斷，并進行臨床干預，能夠明顯改善妊娠結局，但是目前尚缺乏對先兆流產有效的預測及預后評估指標。人類白細胞抗原G(HLA-G)在母胎免疫耐受中發揮重要作用，可有效阻礙母體免疫系統對胎兒的攻擊，促進胎兒的正常發育。β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是由合體滋養細胞表達，其可通過作用于黃體，達到維持妊娠的效果，有研究[2]發現，其與早期先兆流產具有明顯的相關性。孕激素誘導阻滯因子(PIBF)能夠通過對機體中不規則抗體水平的調控，達到改善免疫狀態，減輕母胎免疫排斥的效果。本文旨在分析先兆流產患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平與妊娠結局的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月我院產科收治的先兆流產患者140例作為先兆流產組，年齡23～40歲，平均(31.66±4.71)歲；初產婦61例，經產婦79例；孕周5～12 W，平均(7.87±2.10)W。納入同期入院產檢的健康孕婦90例作為對照組，年齡22～39歲，平均(31.87±4.89)歲；初產婦39例，經產婦51例；孕周5～12 W，平均(7.97±2.24)W。納入標準：先兆流產組符合先兆流產的診斷標準[3]，并同意行保胎治療；對照組為健康孕婦，無先兆流產癥狀；孕周≤12 W；資料完整；胎兒發育正常；單胎妊娠；自然受孕。排除標準：由染色體異常、外傷等因素所致的先兆流產；合并子宮內膜異位癥等生殖系統疾病者；藥物過敏者；血液系統疾病者；嚴重臟器功能不全；傳染性疾病；宮頸機能不全；入院前進行保胎治療者；習慣性流產者；免疫功能異常。本研究通過本院醫學倫理委員會審核，患者均知情同意。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 患者入院后，抽取空腹靜脈血，使用ELISA法測定HLA-G、PIBF水平，試劑盒均購買自青島捷世康生物科技有限公司，β-HCG采用日本日立7600-020全自動生化分析儀進行測定，比較兩組的HLA-G、β-HCG、PIBF水平。使用ROC曲線分析HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產的診斷價值，記錄曲線下面積(AUC)、截斷值、約登指數、靈敏度、特異度等指標。入院后，使先兆流產患者臥床休息，給予維生素E、地屈孕酮片、葉酸等的常規保胎治療；對患者進行跟蹤隨訪，記錄治療結果，將繼續妊娠的患者記為良好妊娠結局，難免流產的患者記為不良妊娠結局；對不同妊娠結局先兆流產患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平進行比較。使用Spearman檢驗對妊娠結局與先兆流產患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平的相關性進行分析。

2 結 果

2.1兩組HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較 先兆流產組HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯低于對照組(t=23.481、17.709、19.391，P<0.05)。見表1。

表1 兩組HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較

2.2HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產的診斷價值 在對先兆流產的診斷中，HLA-G診斷的AUC為0.816(95%CI:0.761～0.871)，約登指數為0.446，截斷值57.86 U/mL，靈敏度56.70%，特異度為90.00%。β-HCG診斷的AUC為0.724(95%CI:0.653～0.796)，約登指數為0.377，截斷值8906.37 mIU/mL，靈敏度55.60%，特異度82.14%。PIBF診斷的AUC為0.895(95%CI:0.850～0.940)，約登指數0.659，截斷值304.28 ng/mL，靈敏度84.40%，特異度81.43%。見圖1。

圖1 HLA-G、β-HCG、PIBF對先兆流產診斷價值的ROC曲線

2.3不同妊娠結局先兆流產患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較 140例先兆流產患者中，28例發展為難免流產，112例繼續妊娠。妊娠結局良好的先兆流產患者HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯高于妊娠結局不良的患者(t=19.053、36.704、14.507，P<0.05)。見表2。

表2 不同妊娠結局先兆流產患者的HLA-G、β-HCG、PIBF水平比較

2.4先兆流產患者妊娠結局與HLA-G、β-HCG、PIBF的相關性分析 先兆流產患者妊娠結局均與HLA-G、β-HCG、PIBF呈明顯正相關(r=0.706、0.469、0.753，P<0.05)。

3 討 論

本文結果顯示，對照組的HLA-G、β-HCG、PIBF水平均明顯優于先兆流產組，且HLA-G、β-HCG、PIBF均對先兆流產具有良好的診斷價值。這可能是由于HLA-G主要在滋養層細胞中表達，可通過與ILT-2等NK細胞受體結合，降低蛻膜巨噬細胞活性，阻礙其吞噬作用，以及減輕NK細胞所致的細胞毒性，進而增強母胎的免疫耐受，減少先兆流產的發生[4]。研究[5]發現，先兆流產的發生可能與母胎免疫應答異常有關，其中Th1可對胚胎著床產生阻礙，促進先兆流產的發生，Th2能夠對Th1介導的免疫反應產生有效的抑制效果。PIBF能夠通過抑制NK細胞活性，促使不規則抗體的產生，提高Th2活性，降低Th1活性，達到免疫保護的效果，進而使先兆流產發生風險得以下降[6]。目前認為，β-HCG水平與滋養層細胞數量明顯相關，與正常孕婦相比，先兆流產孕婦機體中滋養層細胞數量的下降，可明顯促進蛋白水解酶水平的提高，導致蛻膜病變的發生，進而使β-HCG合成受到抑制，水平明顯下降[7]。本文結果還顯示，HLA-G、β-HCG、PIBF均與先兆流產患者的妊娠結局密切相關，這可能是由于HLA-G水平的偏低，使其對機體氧化應激反應和炎癥反應的抑制效果下降，并可影響子宮內膜的容受性，不利于胚胎的著床以及正常的生長發育，使不良妊娠結局發生風險增加[8]。PIBF水平偏低的患者，不利于母胎界面的免疫調控，使其向Th1偏移，進而降低了母體對胎兒的耐受性，增加了保胎失敗的發生風險[9]。在孕早期先兆流產患者β-HCG水平的明顯下降，可對黃體產生進一步的抑制效果，加速了黃體的退化，進而影響胚胎的正常發育，增加了不良妊娠結局發生的風險[10]。

綜上所述，血清HLA-G、β-HCG、PIBF均可作為先兆流產早期診斷的有效指標，并與患者不良妊娠結局具有明顯的相關性。