膝關節腔內注射甲氨蝶玲和益賽普對老年類風濕關節炎的療效影響

王喆 黃國強 趙小瑩 劉芯汝 惠保衛 權柄濤

(漢中市中心醫院血液風濕病科，陜西 漢中 723000)

類風濕關節炎(RA)是常見的自身免疫性疾病之一，而關節腫脹、疼痛是其主要臨床表現，長期患病不僅嚴重影響患者的自身行動能力，使其活動功能受限，且患病部位嚴重者甚至出現畸形、殘疾等，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前臨床在治療RA主要應用非甾體，而不同的用藥途徑產生的效果也各不相同[2]。有研究[3]表明關節腔內注射藥物能有效緩解其局部癥狀，對于相關炎性指標也有一定程度的控制，能提高患者生活質量。本文旨在探討膝關節腔內注射甲氨蝶玲和益賽普對老年RA的療效影響，以期為臨床用藥提供參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2021年2月在我院住院治療的老年RA患者80例，據患者經濟條件及意愿，將患者分為關節腔內注射甲氨蝶呤(甲氨蝶呤組)和關節腔內注射益賽普(益賽普組)，各40例。甲氨蝶呤組男25例，女15例；年齡64～79歲，平均(72.3±4.5)歲；病程3個月至6年，平均(3.2±1.1)年。觀察組男23例，女17例；年齡62～80歲，平均(73.8±5.1)歲；病程3個月至6年，平均(3.3±1.1)年。納入標準：臨床診斷均符合《類風濕關節炎診治指南》中RA的診斷表現[4]，伴有明顯膝關節腫痛；年齡≥60歲；已服用改善并且抗風濕藥物(DMARDs) 至少3個月(甲氨蝶呤+來氟米特)；近3個月未口服糖皮質激素及接受腫瘤壞死因子拮抗劑皮下注射；患者知情同意，自愿參與。排除標準：目標膝關節變形；12周內接受過目標膝關節腔注射激素、TNP拮抗劑、關節置管或滑膜切除術；患有其他慢性病患者；合并妊娠及哺乳期女性；存在影響研究結果的疾病；無法配合及中途失訪者。本次研究經院內倫理委員會批準，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 甲氨蝶呤組采取甲氨蝶呤關節腔注射，取甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 規格：5 mg 批號：國藥準字H32020854)5 mg，2%利多卡因2 mL(局部麻醉)，1次/周，4次為1個療程。益賽普組采取益賽普關節腔注射，取益賽普(三生國健藥業(上海)股份有限公司 規格：12.5 mg/支 批號：國藥準字國藥準字 S20050058)12.5 mg，2%利多卡因2 mL (局部麻醉) ，1次/周，4次為1個療程。觀察過程中患者繼續服用既往所用慢作用抗風濕藥物。

1.3觀察指標 于關節腔注射前、注射后第1周、第1個月、第3個月末抽取肘靜脈血化驗觀察血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)水平進行比較；采取視覺模擬評分(VAS)進行關節疼痛評價[5]；采用彩色多普勒超聲測量膝關節臏上滑膜最厚處厚度；錄試驗期間發生的與研究用藥有關的不良反應。

2 結 果

2.1兩組實驗室相關指標及關節疼痛指數比較 關節注射后1周至第3個月，兩組ESR、CRP、RF水平及VAS評分均有所下降，其中益賽普組注射后ESR、CRP、RF水平及VAS評分均低于甲氨蝶呤組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后實驗室相關指標及關節疼痛指數比較

2.2兩組髕上囊滑膜厚度比較 關節注射后1周至第3個月，兩組髕上囊滑膜厚度均有所下降，其中益賽普組注射后各個時段的髕上囊滑膜厚度均低于甲氨蝶呤組(t=9.439、20.276、13.634，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后超聲檢查髕上囊滑膜厚度比較

2.3兩組不良反應情況比較 兩組患者治療期間定期復查血常規、肝腎功能、電解質均未見明顯異常，均無嚴重不良反應發生，安全性相當。

3 討 論

RA屬于一種自身免疫性疾病，患者多因免疫功能的異常而引發體重減輕、疲乏感和低熱等全身癥狀，同時還伴有手、足小關節等多個關節出現對稱性和侵襲性的關節炎癥，嚴重者甚至出現關節畸形或功能的喪失[6]。臨床對于RA的治療多以藥物延緩患者病情發展，控制患者現有的臨床癥狀，其中甲氨蝶呤與益賽普均是治療該病的常用藥物，但口服用藥會對身體功能造成不同程度的影響，患者依從性也不高，療效不佳[7]。而關節腔內注射可使藥物直達患處，不僅療效顯著，且減少了口服藥物所造成的不良反應[8]。

本文結果顯示，兩種藥物同時關節腔內注射的情況下，以益賽普治療效果更佳，主要表現在關節注射后1周至第3個月，兩組ESR、CRP、RF水平及VAS評分均呈下降趨勢，其中益賽普組注射后ESR、CRP、RF水平及VAS評分、髕上囊滑膜厚度均低于甲氨蝶呤組(P<0.05)。分析其原因，腫瘤壞死因子x參與著RA的發生發展，而益賽普正是以此為靶點的腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白藥物。可競爭性與體內TNF-α結合，并降低其活性，發揮抑制炎性因子的作用，并且通過關節腔內注射，藥物起效快，縮短患者康復時間[9]。既往研究[10]顯示，益賽普在治療中、重度RA方面見效快、療效明確，且具有良好的安全性，尤其在前3個月的治療期間，益賽普臨床效果更優于甲氨蝶呤，與本文結論基本一致。

綜上所述，相比甲氨蝶玲，膝關節腔內注射益賽普對老年類風濕關節炎的療效更佳，有效減少體內炎性水平，降低疼痛程度，且具有一定安全性。