氟哌噻噸美利曲辛聯合多潘立酮對難治性胃食管反流病的療效

劉明亮 程海花

(1.西安市北方醫院消化內科，陜西 西安 710043；2.三原縣醫院消化內科，陜西 三原 713800)

胃食管反流病目前尚無明確定義，一般指因胃內容物回流至食管，引起的一系列不適癥狀或疾病，患者臨床表現為吐酸、反胃、食管疼痛、食管不適或胸骨后燒灼感等[1]。其發病機制與食管酸暴露、內臟高敏感性、胃動素、食管動力和食管黏膜屏障有關。如果長期治療不愈，易引發并發癥，如食管穿孔或出血、Barrett食管和食管狹窄等[2]。雖然質子泵抑制劑的問世使其治療產了革命性的進步，但是部分反流性食管炎患者采取抑酸治療后，癥狀仍然無法得到明顯的緩解、病情極易反復，發展成難治性胃食管反流病，患者易合并精神疾病，導致常規治療方法效果不理想[3]。本文旨在分析氟哌噻噸美利曲辛聯合多潘立酮治療難治性胃食管反流病的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的難治性胃食管反流病患者86例，隨機分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡36～67歲，平均 (45.32±8.29) 歲；病程4個月至7年，平均(3.26±0.54)年。對照組男24例，女19例；年齡37～68歲，平均 (45.97±7.34) 歲；病程3個月至7年，平均(3.36±0.47)年。納入標準：均符合相關的診斷標準[4]，SDS評分≥50分和(或)SAS評分≥50分。排除標準：重要臟器器質性病變者；有嚴重的精神心理疾病患者或有自殺傾向者；消化道腫瘤患者；有酒精過敏史或藥物濫用史患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予雷貝拉唑10 mg bid(江蘇豪森藥業集團有限公司，H20020330)，同時囑患者戒煙戒酒、低脂飲食、避免辛辣刺激食物。對照組在此基礎上單用多潘立酮 (西安楊森制藥有限公司，H10910003)治療，10 mg/次，3次/d，分別于三餐前15 min服用；觀察組再予多潘立酮聯用氟哌噻噸美利曲辛(丹麥 H.Lundbeck A/S，H20130126)，1片/次，2次/d，分別于早晨和中午服用。

1.3觀察指標 采取反流性疾病問卷(RDQ)[4]判斷患者癥狀改善情況，包括反酸、燒心、反食及胸骨后疼痛等癥狀；依照治療前后評分的改變情況分為：無效(癥狀評分值降低幅度<50%)、有效(癥狀評分值降低幅度為50%～79%)和顯效(癥狀評分值降低幅度≥80%)。采取漢密爾頓抑郁量表(HAMD)判斷抑郁程度，采取漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估焦慮情況。記錄腹瀉、頭痛、社區獲得性肺炎和食欲減退等不良反應情況。

2 結 果

2.1癥狀改善情況 治療后兩組反酸、燒心、反食及胸骨后疼痛評分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較分]

2.2臨床療效 對照組治療顯效9例、有效20例、無效14例，有效率為67.44%；觀察組治療顯效13例、有效25例、無效5例，有效率為88.37%。觀察組治療有效率高于對照組(χ2=5.472，P<0.05)。

2.3HAMA和HAMD評分 治療后，兩組HAMA和HAMD評分均降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMA和 HAMD評分比較分]

2.4不良反應 對照組出現腹瀉1例、頭痛2例、社區獲得性肺炎2例、食欲減退5例，發生率為23.26%；觀察組出現頭痛1例、食欲減退2例，發生率為6.98%。觀察組不良反應發生率低于對照組(χ2=4.440，P<0.05)。

3 討 論

難治性胃食管反流病的發病機制極為復雜，可能與患者依從性、用藥劑量、用藥時間、堿反流或弱酸反流、殘酸反流、食管高敏感性、遺傳因素、心理疾病及幽門螺桿菌感染等相關。抑郁、焦慮因素與難治性胃食管反流病緊密相關，已逐漸獲得臨床上消化內科醫師的廣泛認可，因而，抗抑郁、焦慮藥物在臨床上的應用越來越多[5]。美利曲辛是一種抗抑郁劑，具有雙相作用，可顯著抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，能極大提高單胺類遞質的含量[6]。氟哌噻噸是一種能作用于突觸前膜的多巴胺受體神經阻滯劑，能有效調節神經遞質的釋放和合成，明顯升高突觸間隙內的多巴胺等神經遞質水平，產生抗抑郁、抗焦慮效果[7]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復合制劑，由美利曲辛和氟哌噻噸組成，屬于三環類抗精神病藥物，治療抑郁癥和輕、中度焦慮癥效果較好[8]。藥物合用可產生協同效果，能達到抗焦慮、抗抑郁目的，改善食管功能，明顯降低機體內臟的敏感度，有效提高患者的興奮度障礙。

本文結果顯示，治療后兩組反酸、燒心、反食及胸骨后疼痛評分均明顯降低，且觀察組更低；觀察組治療有效率明顯高于對照組；表明氟哌噻噸美利曲辛及多潘立酮聯合使用，可以發揮各自的治療優點，產生協同作用，改善癥狀，提高療效。觀察組腹瀉、頭痛、社區獲得性肺炎和食欲減退發生率明顯低于對照組，表明氟哌噻噸美利曲辛以及多潘立酮聯用具有較高的安全性。其原因可能是由于氟哌噻噸可以刺激多巴胺受體而促進多巴胺的釋放及合成，美利曲辛可以提高單胺類神經遞質的傳導速度，美利曲辛以及氟哌噻噸聯合使用能顯著提高多巴胺、5-羥色胺和腎上腺素水平，使中樞自主神經系統興奮，減輕抑郁及焦慮情緒，而且可以降低難治性胃食管反流病患者食管的高敏感性，有效改善食道下的括約肌張力。

綜上所述，在常規質子泵抑制劑治療效果不佳的情況下，氟哌噻噸美利曲辛聯合多潘立酮能使難治性胃食管反流病患者的精神及軀體癥狀得到明顯的改善，效果顯著，且不良反應少，可作為首選的治療方案之一。