血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌患者病理特征和預后的關系分析

王偉斌 王舒

(遼寧省健康產業集團撫礦總醫院普外科一病房，遼寧 撫順 113008)

結腸癌早期發病癥狀不明顯，確診時多為進展期，患者預后較差，癌癥的發生通常伴隨復雜的分子生物學機制變化，機體分子水平變化可揭示結腸癌發病機制，臨床亟需探索具有臨床意義的血清因子預測結腸癌的發生及發展[1-2]。血清E-鈣粘蛋白(E-cadherin)為T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3的受體，在惡性腫瘤免疫調節中發揮重要作用[3]。半乳糖凝集素-9(Galectin-9)能特異性識別、結合半乳糖苷，參與癌細胞生長、分化、黏附過程[4]。目前，E-cadherin和Galectin-9在結腸癌中意義尚未完全明確，本研究通過探討結腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平變化，分析其對疾病的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月～2019年12月遼寧省健康產業集團撫礦總醫院收治的結腸癌患者192例，納入研究組，另擇同期健康體檢者192例作為對照組，回顧性收集其臨床資料。研究組男110例，女82例；年齡47～74歲，平均(59.32±7.31)歲。對照組男106例，女86例；年齡49～73歲，平均(60.32±7.90)歲。結腸癌的診斷符合《中國結直腸癌診療規范(2015版)》[5]。納入標準：結腸癌為初診，未行相關治療者；臨床資料完整者；無其他惡性腫瘤者等。排除標準：合并自身免疫性疾病者；合并重要臟器功能障礙者等。本研究已通過遼寧省健康產業集團撫礦總醫院醫學倫理委員會審核。

1.2方法與觀察指標 (1)兩組血清E-cadherin和Galectin-9水平：采集兩組空腹靜脈血3 mL，離心(3 500 rpm，10 min)收集血清，通過酶聯免疫吸附試驗檢測血清E-cadherin和Galectin-9水平；(2)血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌臨床病理特征關系：通過電子病歷系統收集研究組患者臨床病理特征，包括腫瘤部位、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期資料，觀察不同臨床病理特征結腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平；(3)血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌患者預后關系：隨訪1年，根據結腸癌患者預后情況分為存活組(n=147)和死亡組(n=45例)，分析不同預后結腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平。

2 結 果

2.1兩組血清E-cadherin和Galectin-9水平 研究組血清E-cadherin和Galectin-9水平分別為(3.15±0.98)μg/L、(5.47±0.52)μg/L，低于對照組的(13.10(2.29)μg/L、(14.43±3.54)μg/L(t=55.350、34.699，P<0.05)。

2.2血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌臨床病理特征關系 血清E-cadherin和Galectin-9水平比較，分化程度為低分化的結腸癌患者低于分化程度為中、高分化的結腸癌患者(t=2.377、6.272，P<0.05)，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的結腸癌患者低于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的結腸癌患者(t=2.750、3.884，P<0.05)。見表1。

表1 血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌臨床病理特征關系

2.3血清E-cadherin和Galectin-9水平與結腸癌患者預后關系 存活結腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平分別為(4.16±0.92)μg/L、(6.59±1.26)μg/L，高于死亡結腸癌患者的(2.59±0.76)μg/L、(5.27±1.13)μg/L(t=10.407、6.293，P<0.05)。

3 討 論

結腸癌發病率及死亡率均較高，其診斷及治療均為臨床研究的熱點，隨著相關分子機制研究的不斷深入，多種腫瘤標志物、炎癥因子被應用到結腸癌機制解釋、靶向治療及預后評價中[6-7]。E-cadherin、Galectin-9均為近年來研究較多的腫瘤相關因子，在多種惡性腫瘤疾病中的表達量均較高[8-11]，因此對結腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平進行系統性研究具有較高的臨床價值，可為結腸癌的預防、診斷及治療提供新的依據。

E-cadherin為I型黏附分子，可介導同型細胞間黏附，主要存在于上皮細胞，參與細胞的不貼壁生長過程，呈同質和有極性的分布，可有效維持正常上皮細胞形態，維持血管壁上皮組織的完整性，抑制腫瘤細胞侵襲轉移[12-14]。鈣粘蛋白水平降低可導致細胞異質性及非極性排列，加重患者病情。研究[15-16]顯示，E-cadherin-連環蛋白復合物，可與腫瘤環境發生相互作用，引起細胞外調節蛋白激酶信號通路的激活，降低細胞分化程度。本研究結果顯示，研究組及分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的結腸癌患者血清E-cadherin水平低于對照組及分化程度為中、高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的結腸癌患者，存活結腸癌患者血清E-cadherin水平高于死亡組，進一步說明血清E-cadherin水平與結腸癌患者病情嚴重程度及預后密切相關。Galectin-9由2個串聯的糖識別結構域與一條肽鏈構成，分為膜結合型、可溶型兩種，可促進嗜酸性粒細胞黏附，調節免疫細胞活性，Galectin-9與單核/巨噬細胞表達的Tim、CD 44結合，可調節固有免疫，對白細胞發揮黏附、聚集作用，誘導單核細胞釋放炎癥因子，促進腫瘤細胞凋亡，而結腸癌患者上皮細胞Galectin-9表達下調，可抑制其參與上皮屏障的維持及免疫應答的激活，促進患者疾病進展[17-20]。本研究血清Galectin-9水平比較，研究組低于對照組，分化程度為低分化低于中、高分化，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱ期，存活結腸癌患者高于死亡結腸癌患者，說明血清Galectin-9水平對結腸癌患者病情進展情況及預后具有較好的預測價值。

綜上所述，結腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平與分化程度、臨床分期、預后密切相關，可能作為臨床診斷及預后判斷因子。本研究的不足之處為未對化療治療或手術治療后的結腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平進行評價，因此本研究后續可對結腸癌患者進行進一步跟蹤隨訪，分析化療治療或手術治療后結腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平變化情況。