NLR、LMR與乳腺癌病理特征及預后的相關性

孫 飛，葉 珊，李曉莉，張瑩瑩，鄧 陽

乳腺癌是導致女性癌癥死亡的第二大原因，目前其臨床治療根據患者分子分型而各有不同，對于80%的早期、非轉移性乳腺癌患者可經過局部手術、放療等治愈，但晚期轉移性乳腺癌患者治療情況并不樂觀[1-2]。乳腺癌患者預后情況評估主要依靠組織學分級、TNM分期、孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)表達情況等，但此類指標在實際使用中均存在一定異質性，無法對乳腺癌預后進行動態和重復的評估，臨床使用價值受限[3]。因此，尋找更合適的預后評估指標為目前臨床研究的熱點。有研究發現，腫瘤免疫微環境可被機體炎癥反應改變，從而對腫瘤的增殖、轉移、預后造成一定影響[4]。C反應蛋白、紅細胞沉降率、血常規等檢查均可有效反映機體炎癥。最近有研究發現，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、淋巴細胞與單核細胞比值(LMR)對非小細胞肺癌患者的預后預測具有重要意義，同時也可為前列腺癌、胃癌等預后評估提供參考[5-6]，但二者與乳腺癌患者預后的相關性報道較少。故本文通過回顧性分析乳腺癌患者的臨床資料，探討NLR、LMR與乳腺癌病理特征及預后的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年10月—2020年3月皖南醫學院附屬太和醫院行手術治療的乳腺癌88例，患者均為女性，年齡30～79(43.16±6.47)歲。納入標準：①均經穿刺活組織病理檢查或手術后病理檢查確診為乳腺癌；②在術前均未進行放療或化療；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書；④臨床資料、病理資料、術前血常規及術后相關資料均完整。排除標準：①存在血液系統或免疫系統疾病者；②合并心、肝、腎等嚴重原發性疾病者；③在治療前使用過影響淋巴細胞、單核細胞藥物者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準執行。

1.2方法

1.2.1收集資料：通過醫院電子病歷系統收集患者臨床資料，包括年齡、TNM分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、PR、ER、人表皮生長因子受體2(HER2)、Ki-67(根據免疫組織化學檢查，Ki-67陽性表達≥10%為高表達，<10%為低表達)、手術治療方式(全切術、局部切除術)、術后化療或放療等。

1.2.2隨訪：以首次住院進行治療的時間為觀察起點對患者進行為期至少1年的隨訪，了解患者預后情況，可通過電話、回院復查、通信等方式進行隨訪。根據預后情況分為預后良好(無進展生存)和預后不良(轉移、復發或死亡)。

1.2.3NLR、LMR檢測：在手術治療前1～7 d與手術治療后1周分別抽取患者外周靜脈血液5 ml，采用杭州精密儀器公司提供的sysmex/XN1000血液系統分析儀進行檢測，計算出NLR、LMR的數值。

1.3觀察指標 比較乳腺癌患者手術前后NLR、LMR水平。通過建立受試者工作特征(ROC)曲線確定患者NLR、LMR臨界值，分析NLR、LMR與乳腺癌臨床病理特征之間的關系，并分析影響乳腺癌患者預后的危險因素。

2 結果

2.1乳腺癌患者手術前后NLR、LMR比較 乳腺癌患者手術后NLR明顯低于手術前，LMR明顯高于手術前，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。通過繪制ROC曲線可知，手術前NLR最佳臨界值為2.38，LMR最佳臨界值為5.46。根據其最佳臨界值分為高NLR組(≥2.38)31例、低NLR組(<2.38)57例；高LMR組(≥5.46)33例、低LMR組(<5.46)55例。

表1 88例乳腺癌手術前后NLR、LMR比較

2.2NLR、LMR與乳腺癌臨床病理特征的關系 高NLR組與低NLR組、高LMR組與低LMR組的年齡、TNM分期、組織學分級、淋巴結轉移、PR、ER、HER2、Ki-67表達等臨床病理特征比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 NLR、LMR與乳腺癌臨床病理特征的關系(例)

2.3影響乳腺癌患者預后的單因素分析 隨訪結果顯示，本研究88例預后良好63例，預后不良25例，預后良好與預后不良乳腺癌患者在年齡、PR、ER、HER2、組織學分級、淋巴結轉移方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。預后良好與預后不良乳腺癌患者在TNM分期、Ki-67表達、NLR、LMR、術后放療或化療方面比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 影響乳腺癌患者預后的單因素分析(例)

2.4影響乳腺癌患者預后的多因素Cox比例風險模型分析 將上述單因素分析中差異有統計學意義的相關因素納入多因素Cox比例風險模型分析，結果顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、Ki-67高表達、高NLR、低LMR、術后未放療或化療是影響乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 影響乳腺癌患者預后的多因素Cox比例風險模型分析

3 討論

炎性細胞是腫瘤微環境發展過程中的重要參與者，腫瘤細胞可釋放炎性介質導致DNA突變、細胞氧化損傷，從而影響腫瘤微環境，并促進腫瘤增殖和遷移[7]。機體外周血中性粒細胞水平可反映全身炎癥反應情況，且有研究表明，中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等與多種腫瘤疾病的預后存在密切聯系[8]。本研究結果發現，乳腺癌患者手術后NLR明顯低于手術前，LMR明顯高于手術前。通過分析NLR、LMR與乳腺癌臨床病理特征之間的關系可知，二者與乳腺癌臨床病理特征之間并無明顯相關性，與以往文獻研究結果相符[9]。

進一步建立多因素Cox比例風險模型分析可知，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、Ki-67高表達、高NLR、低LMR、術后未放療或化療是影響乳腺癌患者預后的獨立危險因素。由此可見NLR、LMR的高低與乳腺癌患者預后有著密切的聯系。在手術前高NLR或低LMR可預示乳腺癌患者預后情況不佳，這可能與炎性細胞在惡性腫瘤發生發展過程中所發揮的作用有關[10]。在外周血液中淋巴細胞可介導細胞毒性免疫反應，在抗腫瘤治療中有積極意義[11]。中性粒細胞可促進腫瘤血管生成及細胞增殖，以此刺激腫瘤的生長，并可通過分泌過氧化物酶、精氨酸酶-1抑制自然殺傷細胞、淋巴細胞等免疫細胞的細胞毒性作用，從而降低了機體抗腫瘤的免疫反應[12-16]。單核細胞可在腫瘤微環境中分化成為與腫瘤有關的巨噬細胞，促進血管生成，抑制機體免疫反應，從而促進腫瘤的生長[17-19]。因此，在臨床上可通過NLR、LMR的高低了解機體抗腫瘤與促腫瘤能力的平衡性[20-21]。NLR越高、LMR越低則表示機體抗腫瘤能力越差，提示患者預后情況不佳[22-23]。但以往有文獻研究顯示，LMR并非預測乳腺癌患者預后的獨立危險因素[24]，分析可能是由于數據截斷值、治療策略、疾病階段等不同所致。

綜上所述，NLR、LMR與乳腺癌臨床病理特征之間并無明顯相關性，但與預后關系密切，二者可作為乳腺癌患者預后預測的有效生物標志物。