巴曲酶不同應用時機對急性腦梗死患者神經功能的影響

張藝丹，馬琪林，徐初川，于子雯，劉林

（廈門大學附屬第一醫院 神經內科，福建 廈門 361003）

急性腦梗死（ACI）多是由動脈粥樣硬化引發管腔閉塞，局部供血不足所致，患者常表現出頭暈、黑蒙、偏癱、失語等神經功能缺失癥狀，具有起病急、病情發展迅速等特點，若不及時救治，容易引發多種并發癥，對患者生命安全造成嚴重威脅［1－2］。溶栓作為早期ACI患者首選治療方式，在改善腦供血中效果確切。但對于大部分時間窗外的ACI患者，不同抗栓治療藥物的療效不盡相同，且用藥時機也會對治療效果產生一定影響［3］。巴曲酶屬于抗栓藥，可通過選擇性作用于纖維蛋白原以發揮藥效，對ACI患者的治療具有重要意義［4］。基于此，本研究比較巴曲酶不同應用時機在急性腦梗死患者中的應用效果，旨在為臨床提供合理用藥方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月至2020年8月我院收治的136例ACI患者，根據隨機數字表法分為兩組各68例。對照組男35例，女33例；年齡48～72歲，平均（62.38±2.45）歲；梗死部位：大腦中動脈供血區梗死23例，內囊紋狀體梗死16例，腦干梗死10例，小腦梗死10例，延髓背外側梗死1例，丘腦梗死8例。觀察組男36例，女32例；年齡49～73歲，平均（62.42±2.48）歲；梗死部位：大腦中動脈供血區梗死24例，內囊紋狀體梗死17例，腦干梗死9例，小腦梗死8例，延髓背外側梗死3例，丘腦梗死7例。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：符合 《神經病學》［5］中相關標準；患者及其家屬知曉本研究并同意參與。排除標準：肝腎功能嚴重不全；合并出血性疾病；本方案用藥過敏；有腦出血等外科手術史。

1.3 方法所有患者入院后給予調節顱內壓、保護腦細胞等基礎處理。對照組入院12 h后給予巴曲酶注射液（北京托比西藥業有限公司，國藥準字H20031074），將10 BU巴曲酶與0.9%250 m L氯化鈉溶液混合，靜脈滴注，滴注時間1 h，次日調整藥量為5 BU維持治療，隔日1次。觀察組入院后即刻給予巴曲酶注射液治療，用法用量同對照組。兩組持續治療14 d。

1.4 觀察指標①臨床療效：按照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［6］減分率評估。基本痊愈：NIHSS減分率＞90%；顯著進步：NIHSS減分率46%～90%；進步：NIHSS減分率18%～45%；無變化：NIHSS減分率≤17%；惡化：NIHSS評分提升18%。總有效率=（基本痊愈例數＋顯著進步例數＋進步例數）／總例數×100%。②神經功能缺損狀況：于治療前、治療14 d后采用NIHSS評估，量表包含意識水平等11個條目，滿分42分，分數越高，神經功能缺損越嚴重。③凝血功能：采集患者空腹清晨空腹靜脈血5 m L，離心取血清后，以酶聯免疫吸附法測定纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間 （PT）。④不良反應：記錄兩組的出血、嘔吐、耳鳴等不良反應情況。

1.5 統計學分析采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n，n（%）］

2.2 神經功能缺損狀況治療14 d后，觀察組的NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的神經功能缺損狀況比較（±s，分）

表2 兩組的神經功能缺損狀況比較（±s，分）

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2.3 凝血功能治療后，觀察組的FIB水平低于對照組 （P＜0.05）；兩組的PT比較無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的凝血功能比較（±s）

表3 兩組的凝血功能比較（±s）

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2.4 不良反應對照組發生3例耳鳴，2例嘔吐，不良反應發生率為7.35%；觀察組發生2例耳鳴，1例嘔吐，不良反應發生率為4.41%；兩組均未發現出血病例，不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.133，P=0.716）。

3 討論

ACI發病機制較為復雜，臨床多認為血栓造成的動脈血管狹窄是ACI發病的重要原因，常于睡眠、安靜狀況下突然發病，于數小時即可達到病情高峰［7］。因此，于腦組織壞死前，早期快速開通閉塞血管對于ACI治療意義重大。

巴曲酶是由矛頭蛇蛇毒提煉所得，又稱纖維蛋白酶，能夠分解血纖維蛋白原、降低血粘度，進而達到抗栓功效，在缺血性腦血管病中廣泛應用［8］。雖然巴曲酶療效較為確切，但不同治療時機的療效有所不同。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，NIHSS評分、FIB水平低于對照組，且兩組均無嚴重不良反應，表明入院即刻予以巴曲酶治療較入院12 h后給藥效果更佳，可有效改善ACI患者神經功能缺損狀況，促進凝血功能恢復，及時控制病情。分析原因為，隨著時間不斷增加，ACI患者動脈粥樣硬化斑塊內纖維蛋白原含量不斷上升，促使機體血栓不斷形成，而纖維蛋白會吸附紅細胞，并被掩埋于血栓深部，形成牢固的血栓骨架，此時再予以巴曲酶難以取得良好的療效。而入院即刻給予巴曲酶能在血栓形成早期通過促進血小板因子3分泌，刺激血管內皮細胞釋放纖溶酶原激活物，促進纖維蛋白原溶解，抑制血小板聚集、粘附，從而改善凝血功能。巴曲酶在溶解血栓的同時還可預防血栓形成，發揮較好的降纖、溶栓、抗凝功能，從而保護腦神經，促進神經功能恢復。此外，巴曲酶能夠抑制腺苷活性，降低興奮性氨基酸釋放，有效清除超氧陰離子，從而改善血液循環。

綜上所述，早期應用巴曲酶治療ACI患者作用明顯，可有效降低其神經功能損傷，加速凝血功能恢復，安全可靠。