動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像參數(shù)與前列腺癌患者Gleason評(píng)分相關(guān)性研究

劉 凱，程晉國(guó)

（1.宿州市第一人民醫(yī)院影像中心；2.宿州市第一人民醫(yī)院泌尿外科，安徽宿州 234000）

前列腺癌是男性常見(jiàn)生殖系統(tǒng)腫瘤，好發(fā)于中老年，且發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。影像學(xué)檢查是早期篩查前列腺癌的重要工具，其中磁共振成像（MRI）具有良好的軟組織分辨能力，對(duì)識(shí)別前列腺癌早期病變具有較高敏感度[2]。近年來(lái)，隨著影像技術(shù)進(jìn)步，MRI得到不斷改進(jìn)，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（DCEMRI）、MRI計(jì)算機(jī)輔助診斷（MRI-CAD）等逐漸被用于臨床，在腫瘤早期篩查診斷中獲得成效[3-4]。近年來(lái)，宿州市第一人民醫(yī)院將DCE-MRI用于前列腺癌的診療中，取得一定效果。本研究收集56例前列腺癌患者臨床資料，分析DCE-MRI參數(shù)與患者Gleason評(píng)分的相關(guān)性，探討DCE-MRI在前列腺癌病情和預(yù)后判斷中的價(jià)值，供臨床參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2021年3月宿州市第一人民醫(yī)院收治的56例前列腺癌患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)Gleason評(píng)分[5]將其分為中高危組（34例，Gleason評(píng)分≥7分）和低危組（22例，Gleason評(píng)分＜7分）。中高危組患者年齡38～79歲，平均年齡（57.12±16.58）歲； 體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18.00～25.00 kg/m2，平 均 BMI（21.91±1.64）kg/m2； 前 列 腺 體 積162～194 cm3，平均體積（176.80±53.22）cm3。低危組患者年齡42～80歲，平均年齡（58.60±15.54） 歲；BMI 18.20～25.50 kg/m2， 平 均 BMI（21.56±1.58）kg/m2；前列腺體積 159～195 cm3，平均體積（180.12± 56.41）cm3。兩組患者年齡、BMI及前列腺體積等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)宿州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《前列腺癌規(guī)范化標(biāo)本取材及病理診斷共識(shí)》[6]中前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理活檢確診；②均接受DCE-MRI檢查，且檢查由同一組醫(yī)師完成。排除標(biāo)準(zhǔn)：①圖像質(zhì)量不清晰；②合并有其他惡性腫瘤者；③合并前列腺炎或前列腺增生患者。

1.2 檢查方法 DCE-MRI檢查?；颊呔捎贸瑢?dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)[寰熙醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第3280817號(hào)，型號(hào)：SuperScan-1.5T]進(jìn)行DCE-MRI檢查?；颊呷⊙雠P位，采用快速自旋回波脈沖序列（FSE），行軸位、矢狀位、冠狀位T2加權(quán)像（T2WI），行軸位T1加權(quán)像（T1WI）掃描。經(jīng)肘靜脈注射0.5 mmol/mL釓噴酸葡胺（廣州康臣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950270，規(guī)格：20 mL∶9.38 g）0.2 mmol/kg，采用容積內(nèi)插體部檢查序列行DCEMRI軸位掃描，掃描范圍包括前列腺和精囊腺。參數(shù)設(shè)置：重復(fù)時(shí)間（TR）5.0 ms、回波時(shí)間（TE）1.7 ms、層厚3.0 mm、層間距1 mm，矩陣138×192。掃描時(shí)患者平靜呼吸，連續(xù)動(dòng)態(tài)掃描35期，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)時(shí)間8.0 s/期。圖像后處理。采用Siemens Leonardo工作站對(duì)圖像進(jìn)行后處理，以超聲引導(dǎo)下穿刺結(jié)果為指導(dǎo)，在髂外動(dòng)脈附近尋找并勾畫感興趣區(qū)（ROI），采用Omni Kinetic軟件獲取患者容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）、速率常數(shù)（Kep）及血管外細(xì)胞外間隙容積比（Ve）定量參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者DCE-MRI參數(shù)水平。比較兩組患者Ktrans、Kep及Ve水平，分析Ktrans、Kep及Ve與Gleason評(píng)分的相關(guān)性。②比較不同病理特征患者Ktrans、Kep及Ve水平。③分析DCE-MRI參數(shù)判斷短期預(yù)后的價(jià)值。隨訪記錄56例患者半年生存率，分析Ktrans、Kep及Ve判斷短期預(yù)后的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson分析，采用受試者工作曲線（ROC）分析DCE-MRI參數(shù)判斷短期預(yù)后的價(jià)值，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為判斷短期預(yù)后的準(zhǔn)確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者DCE-MRI參數(shù)水平比較 中高危組患者Ktrans和Kep水平顯著高于低危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者Ve水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者DCE-MRI參數(shù)水平比較（）

表1 兩組患者DCE-MRI參數(shù)水平比較（）

注：DCE-MRI：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像；Ktrans：容量轉(zhuǎn)移常數(shù)；Kep：速率常數(shù)，Ve：血管外細(xì)胞外間隙容積比。

組別 例數(shù) Ktrans(/min) Kep(/min) Ve中高危組 34 2.04±0.83 1.93±0.69 0.81±0.34低危組 22 1.57±0.75 1.54±0.72 0.83±0.37 t值 2.148 2.031 0.208 P值 0.036 0.047 0.836

2.2 DCE-MRI參數(shù)與Gleason評(píng)分相關(guān)性分析 Pearson線性分析顯示，Gleason評(píng)分與Ktrans和Kep值均具有顯著相關(guān)性（r=0.639，0.731；均P＜0.05），見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 Gleason評(píng)分與Ktrans值相關(guān)性分析

圖2 Gleason評(píng)分與Kep值相關(guān)性分析

2.3 不同病理特征患者DCE-MRI參數(shù)水平比較 低分化患者Ktrans和Kep水平高于中高分化患者，Ⅲ～Ⅳ期患者Ktrans和Kep水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理特征患者DCE-MRI參數(shù)水平比較（/min，）

表2 不同病理特征患者DCE-MRI參數(shù)水平比較（/min，）

注：DCE-MRI：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像；Ktrans：容量轉(zhuǎn)移常數(shù)；Kep：速率常數(shù)。

類別 例數(shù) Ktrans Kep分化程度中高分化 30 1.48±0.57 1.52±0.54低分化 26 1.97±0.62 1.91±0.57 t值 3.080 2.627 P值 0.003 0.011臨床分期Ⅰ~Ⅱ期 27 1.50±0.65 1.49±0.61Ⅲ~Ⅳ期 29 2.01±0.70 1.99±0.66 t值 2.819 2.938 P值 0.007 0.005

2.4 DCE-MRI參數(shù)判斷短期預(yù)后的價(jià)值分析 56例患者隨訪半年，死亡6例，存活50例，半年生存率為89.29%。以Ktrans和Kep為檢驗(yàn)變量，以患者半年生存率為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，Ktrans、Kep及聯(lián)合預(yù)測(cè)概率均具有較高敏感度，聯(lián)合檢測(cè)判斷半年生存率的特異度達(dá)0.740（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖3。

表3 DCE-MRI參數(shù)判斷短期預(yù)后的價(jià)值分析

圖3 DCE-MRI參數(shù)判斷短期預(yù)后的ROC曲線

3 討論

前列腺癌作為男性常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)隨著老齡化進(jìn)程加快和人們生活方式轉(zhuǎn)變，其發(fā)病率逐年增加[7]。Gleason評(píng)分是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的評(píng)估前列腺癌病理進(jìn)程的評(píng)分系統(tǒng)，與患者預(yù)后生存期具有較好的相關(guān)性，在指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后判斷中有重要作用[8]。既往多以Gleason評(píng)分是否超過(guò)7分作為侵襲強(qiáng)度的判斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，本研究也采用該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者惡性程度進(jìn)行分組。但Gleason評(píng)分依賴于組織病理分型和病變組織的病理結(jié)構(gòu)，需通過(guò)穿刺獲取病變組織進(jìn)行檢查，限制了該方法在臨床的應(yīng)用。

DCE-MRI通過(guò)注射對(duì)比劑，使其聚集于間質(zhì)組織，獲得序列圖像，然后根據(jù)信號(hào)強(qiáng)度的變化和藥代動(dòng)力學(xué)模型分析，獲得定量參數(shù)，以評(píng)估腫瘤組織和血管生長(zhǎng)情況[11]。Ktrans是指單位時(shí)間內(nèi)單位體積組織中從血管進(jìn)入血管外細(xì)胞間隙的對(duì)比劑量，因而監(jiān)測(cè)Ktrans有助于判斷血管壁通透性和腫瘤血流量，而Kep水平能客觀反映對(duì)比劑在血管內(nèi)的留駐時(shí)間[12-13]。郭丹等[14]也認(rèn)為Ktrans、Kep水平可為腫瘤血管動(dòng)力學(xué)和代謝情況的評(píng)估提供定量資料，從而判斷腫瘤新生血管生長(zhǎng)情況和腫瘤侵襲性。本研究則發(fā)現(xiàn)，不同腫瘤分期和分化程度患者Ktrans和Kep水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明Ktrans和Kep有助于判斷腫瘤惡性程度和病理進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，與既往報(bào)道一致。另外，Ktrans、Kep與Gleason評(píng)分具有顯著相關(guān)性，也說(shuō)明Ktrans和Kep可作為評(píng)估前列腺癌病理狀態(tài)的輔助指標(biāo)，且Ktrans和Kep克服了Gleason評(píng)分有創(chuàng)操作的局限性，提示DCE-MRI參數(shù)可能具有廣闊應(yīng)用前景。但臨床也有研究顯示，Ktrans、Kep與Gleason評(píng)分相關(guān)性不明顯[15]，這可能與樣本量差異有關(guān)。此外，ROI的劃定具有一定主觀性，也可能影響Gleason評(píng)分，進(jìn)而使結(jié)果產(chǎn)生偏差。

本研究采用ROC進(jìn)一步分析了Ktrans和Kep判斷前列腺癌患者短期預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果顯示，Ktrans和Kep對(duì)判斷短期預(yù)后均具有較高敏感度，而聯(lián)合檢測(cè)則可進(jìn)一步提高判斷預(yù)后的特異度，這對(duì)于前列腺癌患者預(yù)后早期判斷和臨床治療方案的制定具有重要意義。

綜上，DCE-MRI參數(shù)與Gleason評(píng)分具有顯著相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)Ktrans和Kep水平，有助于判斷患者短期預(yù)后。