血清B型腦鈉肽前體判斷慢性心力衰竭患者病情和預(yù)后的價值研究

翟麗華，何 麗*，陳 軍

（1.張家港市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科；2.張家港市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇蘇州 215600）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病的終末階段，其病情復(fù)雜，預(yù)后較差。研究顯示，CHF發(fā)病率有上升趨勢[1]，已成為威脅患者生存與預(yù)后的常見心血管疾病，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。因此，對CHF病情和預(yù)后進(jìn)行早期判斷，對指導(dǎo)臨床干預(yù)具有重要意義。B型腦鈉肽前體（pro-BNP）由心臟分泌入血，并分解為氨基末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）和B型腦鈉肽（BNP）。既往已有關(guān)于pro-BNP與CHF關(guān)系的報道[2-3]，但目前對血清pro-BNP在CHF病情和預(yù)后判斷中的作用尚未形成共識，其臨床應(yīng)用也缺乏規(guī)范[4]。本研究收集近年來在張家港市中醫(yī)醫(yī)院就診的68例CHF患者臨床資料，探討血清pro-BNP在評估CHF患者病情和預(yù)后中的價值，為臨床提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年5月張家港市中醫(yī)醫(yī)院收治的68例CHF患者作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級將其分為A組（38例，NYHA心功能Ⅱ級）和B組（30例，NYHA心功能Ⅲ級）。A組患者中男性22例，女性16例；年齡24～64歲，平均年齡（50.12±11.63）歲；合并癥：高血壓14例，糖尿病11例。B組患者中男性19例，女性11例；年齡22～61歲，平均年齡（50.68±12.02）歲；合并癥：高血壓10例，糖尿病9例。兩組患者性別、年齡及合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)張家港市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥18歲；③患者均在張家港市中醫(yī)醫(yī)院接受規(guī)范診療，且臨床病例資料完整；④患者NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死、先天性心臟病及急性冠脈綜合征者；②妊娠哺乳期患者；③合并惡性腫瘤者；④肝、腎功能嚴(yán)重不全者；⑤合并自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 檢測方法：于患者出院前1 d清晨采集其空腹肘靜脈血3 mL，采用低速離心機（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號：KDC-80）對血液標(biāo)本以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液送檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清pro-BNP水平，操作按試劑盒（德國羅氏診斷有限公司，國械注進(jìn)20182402092）說明進(jìn)行。超聲檢查：采用EPIQ5C彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦醫(yī)療有限公司），檢查時患者取左側(cè)臥位，探頭頻率2.5～3.0 MHz，記錄左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室后壁厚度（LVPWT）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血清pro-BNP及心功能指標(biāo)（LVEDD、LVEF及LVPWT）水平。②分析血清pro-BNP與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。③分析血清pro-BNP判斷心血管事件風(fēng)險的價值。記錄68例患者出院后半年內(nèi)心血管事件發(fā)生率，心血管事件包括急性心肌梗死、心源性猝死、再次血運重建[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗。采用Pearson分析進(jìn)行相關(guān)性分析，判斷價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.65為預(yù)測的準(zhǔn)確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清pro-BNP和心功能指標(biāo)比較 A組患者血清pro-BNP和LVEDD顯著低于B組，LVEF顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者LVPWT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血清pro-BNP和心功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者血清pro-BNP和心功能指標(biāo)比較（）

注：pro-BNP：B型腦鈉肽前體；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVPWT：左室后壁厚度。

組別 例數(shù) 血清pro-BNP(pg/mL) LVEDD(mm) LVEF(%) LVPWT(mm)A 組 38 470.81±46.05 55.63±4.73 45.12±5.56 0.87±0.13 B 組 30 622.20±58.89 58.12±5.03 41.37±6.60 0.90±0.15 t值 11.901 2.096 2.542 0.883 P值 0.000 0.040 0.013 0.381

2.2 血清pro-BNP與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson線性相關(guān)分析顯示，血清pro-BNP與LVEDD、LVPWT具有顯著正相關(guān)，與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 血清pro-BNP與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清pro-BNP判斷心血管事件風(fēng)險的價值分析 68例患者出院后半年共發(fā)生11例心血管事件，其中急性心肌梗死8例，再次血運重建3例，發(fā)生率為16.18%。以血清pro-BNP為檢驗變量，以是否發(fā)生心血管事件為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清pro-BNP判斷心血管事件風(fēng)險的AUC值 為 0.796（SE=0.075，95%CI=0.646～0.941，P=0.002），敏感度為0.818，特異度為0.649，最佳截斷值為601.89 pg/mL，見圖1。

圖1 血清pro-BNP判斷心血管事件風(fēng)險的ROC曲線

3 討論

CHF患者心肌收縮力減弱、心排血量減少，可引起神經(jīng)、體液和血流動力學(xué)改變，心臟則可發(fā)生心室重構(gòu)，出現(xiàn)心肌肥大、壞死及心肌纖維化改變，最終導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生[7]。心功能持續(xù)性惡化是CHF的重要特點，NYHA是評估心功能狀態(tài)的重要依據(jù)，已得到臨床一致認(rèn)可[8]，但該分級標(biāo)準(zhǔn)不能動態(tài)定量分析患者病情，這使得其臨床實用性受到一定限制。血清學(xué)指標(biāo)檢測能動態(tài)檢測患者機體功能狀態(tài)，對于評估病情和指導(dǎo)臨床干預(yù)具有重要意義。BNP是具有擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)作用的神經(jīng)激素，劉睿等[9]認(rèn)為BNP能通過抑制血管平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞增殖，延緩或阻斷心室重塑過程，這對于改善CHF病情和預(yù)后具有重要價值，但BNP半衰期短，不易監(jiān)測。pro-BNP具有與BNP相似的生物學(xué)功能，且pro-BNP半衰期長、穩(wěn)定性高，適合用于動態(tài)監(jiān)測[10]。隨著CHF病理進(jìn)展，pro-BNP水平反應(yīng)性增加，以增加心排血量，改善LVEF[11]。因而，通過監(jiān)測血清pro-BNP可能有助于判斷患者心功能水平。

另外，本研究通過ROC分析血清pro-BNP判斷CHF發(fā)生心血管事件風(fēng)險的價值，結(jié)果顯示，其AUC達(dá)0.796，敏感度為0.818，說明監(jiān)測患者血清pro-BNP有助于判斷患者短期預(yù)后，這對于指導(dǎo)臨床進(jìn)行早期干預(yù)具有較高的實用價值。劉寧等[12]的研究顯示，血清pro-BNP與CHF患者心肌損傷程度具有顯著相關(guān)性。本研究顯示，血清pro-BNP判斷心血管事件的最佳截斷值為601.89 pg/mL，提示CHF患者出院時，若血清pro-BNP超過601.89 pg/mL，出院后半年心血管事件發(fā)生風(fēng)險顯著增加。這提示醫(yī)生對于此類患者的院外管理上應(yīng)尤其注意控制高危因素，定期復(fù)查并監(jiān)測pro-BNP水平，以采取干預(yù)規(guī)避措施，降低心血管事件發(fā)生率，改善患者預(yù)后。

綜上，血清pro-BNP與CHF患者心功能密切相關(guān)，監(jiān)測血清pro-BNP有助于判斷心血管事件風(fēng)險，對指導(dǎo)臨床具有較高應(yīng)用價值。