布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察

嚴佳暉

（張家港市第一人民醫院全科醫學科，江蘇蘇州 215600）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統常見慢性病，老年人發病率高，臨床防治形勢較為嚴峻。本病以氣道、肺實質及血管的反復炎癥反應為病理基礎，氣道組織結構進行性損傷，氣體交換率顯著下降，引起肺功能進行性受損[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)多由呼吸道感染、理化因素刺激等引起，可進一步加重氣道受損，引起氣道阻塞，肺通氣及換氣受阻，引發機體缺氧，二氧化碳潴留，如不能予以及時有效的抑制，則還可能隨著病情的發展逐漸演變成呼吸衰竭，嚴重損害患者健康[2]。目前，

臨床并無對該病癥的特向治療方式，多通過綜合治療抑制病情進展、減輕肺損傷，但整體預后仍不佳。對于AECOPD的治療，臨床以局部霧化吸入藥物治療為主[3]。布地奈德是當前特定的、可通過霧化吸入方式予以的糖皮質激素，對快速控制氣道炎癥有重要作用[4]。復方異丙托溴銨含有異丙托溴銨屬于較為常見的具有擴張支氣管作用的藥品[5]。本研究進一步分析于霧化吸入治療該類患者期間聯合應用上述兩種藥物的效果，現報道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年8月張家港市第一人民醫院收治的80例AECOPD患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡55～84歲，平均年齡（65.9±8.2）歲；病程3～15年，平均病程（7.4±3.1）年。對照組患者中男性25例，女性15例；年齡54～87歲，平均年齡（66.3±8.5）歲；病程3～17年，平均病程（7.8±3.1）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經張家港市第一人民醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中COPD的診斷標準，由呼吸道感染誘發AECOPD；②肺功能分級在Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：①支氣管哮喘；②并發呼吸衰竭或心力衰竭；③對本研究藥物過敏；④合并嚴重糖尿病、嚴重肝或腎功能障礙。

1.2 治療方法 組內人員均進行了常規方式施治，以此穩定其體征，如維持水電解質平衡等，對合并顯著呼吸困難者可酌情給予無創機械通氣輔助呼吸。在此基礎上，觀察組則于其基礎上聯合兩種藥物進行霧化吸入治療。佩戴專用面罩，并在氧氣霧化吸入裝置內加入布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）2 mL+異丙托溴銨溶液[Laboratoire Unither(法國)，注冊證號H20150158，規格：2 mL∶0.25 mg]2 mL，氧流量6～8 L/min，10～ 15 min/次，2次/d，連續治療7 d[7]。對于對照組中的人員，僅以布地奈德霧化吸入為主，需確保其劑量等同觀察組一致。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床主要癥狀消失，聽診無肺部啰音及哮鳴音；有效：臨床主要癥狀減輕，或得到有效控制，聽診肺部啰音及哮鳴音減少；無效：臨床主要癥狀無顯著好轉，存在顯著氣流受限及氣道阻塞，甚至病情進展，聽診肺部存在顯著啰音及哮鳴音[8]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。②比較兩組患者癥狀及體征緩解時間。包括咳嗽、喘憋、咳痰、氣促、濕啰音及哮鳴音等消失時間。③比較兩組患者治療前后血氣指標。治療前后抽取患者橈動脈或股動脈血2 mL，采用血氣分析儀[雷度米特醫療設備有限公司，國食藥監械(進)字2013第2404182號，型號：GEM3000]檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）及動脈血pH值。④比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平。治療前后抽取患者肘靜脈血3 mL，離心速度3 000 r/min，時間10 min，獲得血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測血清炎性因子降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）及中性粒細胞百分比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計量資料以()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為95.00%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀及體征緩解時間比較 觀察組患者咳嗽、喘憋、咳痰、濕啰音及哮鳴音消失時間及氣促緩解時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀及體征緩解時間比較（d，）

表2 兩組患者癥狀及體征緩解時間比較（d，）

組別 例數 咳嗽消失時間 喘憋消失時間 咳痰消失時間 氣促緩解時間 濕羅音及哮鳴音消失時間觀察組 40 5.34±1.42 2.73±1.02 5.62±1.39 2.36±1.01 5.67±1.58對照組 40 8.57±1.86 4.94±1.53 8.74±1.78 4.75±1.29 8.42±1.93 t值 3.923 3.721 3.912 3.735 3.875 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較 兩組患者治療后PaO2、SaO2、pH值顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后PaO2、SaO2、pH值顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血氣分析指標比較（）

表3 兩組患者治療前后血氣分析指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PaO2：肺泡氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SaO2：動脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 47.83±6.4878.67±6.05* 67.73±4.22 46.28±3.29* 71.64±5.2893.92±5.36* 7.21±0.14 7.43±0.12*對照組 40 47.91±6.3965.34±5.71* 67.52±4.36 54.70±3.92* 71.47±5.3981.66±4.73* 7.23±0.13 7.29±0.11*t值 0.228 13.336 0.252 8.423 0.247 12.262 0.203 3.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 兩組患者治療后PCT、CRP、中性粒細胞百分比水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C反應蛋白。

組別 例數 PCT(μg/L) CRP(mg/L) 中性粒細胞百分比(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 145.63±29.28 22.16±5.04* 36.94±4.89 7.62±2.48* 78.36±5.53 65.80±2.09*對照組 52 146.15±30.02 57.10±8.63* 37.09±5.21 15.97±3.82* 78.64±5.17 70.94±2.83*t值 0.523 34.942 0.238 8.354 0.268 4.416 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD的發病機制復雜，至今尚無統一定論，一般認為氣道炎癥是COPD的重要發病機制[9]。一旦發生感染等問題，氣道釋放大量炎性因子，在細胞黏附分子的參與下，逐步引起氣流受限、氣道重塑[10]。而AECOPD起病急，癥狀持續加重，可導致低氧血癥等較為嚴重的并發癥出現，甚至導致患者死亡。

應用糖皮質激素和支氣管擴張劑是臨床治療AECOPD 的基石。糖皮質激素類藥物的優勢在于其抗炎能力強，可使得炎癥介質的釋放受到影響，使得驗證細胞無法存活，以此改善毛細血管的通透性，組織液體的大量滲出，以此促進氣道黏膜水腫癥狀的恢復，恢復呼吸道通暢[11]。布地奈德是一種可吸入的糖皮質激素，通過無話吸入能夠與氣道黏膜直接接觸，以此使得炎癥因子無法大量釋放，進而改善毛細血管的通透性，起到消滅炎癥、降低滲出、緩解水腫、減少呼吸道分泌物等作用[12]。復方異丙托溴銨溶液在使用后的作用主要是因其具有異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇兩種藥物成分，前者可作用到膽堿能M 受體上，阻止乙酰膽堿與該受體結合，降低環磷酸鳥苷（cGMP）水平，舒張支氣管平滑肌，迅速緩解支氣管痙攣[13]。后者則可選擇性結合β2受體，擴張支氣管平滑肌[14]。兩藥復方使用可協同增效，同時舒張氣道，發揮長期擴張支氣管作用。上述兩種藥物的聯合霧化吸入，可提高氣道內藥物濃度，作用直接、迅速，達到更好的治療效果，還可濕化稀釋氣道，有利于分泌物排出，且避免了全身用藥所致的不良反應。臨床研究發現，長期使用復方異丙托溴銨溶液可使氣道內β2受體數量減少，使得藥物敏感性下降，而聯合糖皮質激素可增強藥物敏感性，發揮協同增效作用[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后血氣指標和炎性因子水平均優于對照組，提示布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD的效果更好。一方面，聯合用藥能協同發揮抗炎、擴張支氣管等作用，提高局部藥物濃度及作用時間，快速抑制氣道內炎癥反應，減少炎性滲出和組織水腫，松弛氣道平滑肌，改善肺通氣功能；另一方面，能更有效地恢復血氣分析指標，提高血氧含量，達到治療的目的。

綜上所述，用布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化吸入法治療AECOPD的臨床療效確切，能加快癥狀緩解速度，增強抗炎能力，改善血氣指標，值得使用。