維生素A、D對反復呼吸道感染患兒預后及實驗室相關指標的影響

傅啟義

（文昌市人民醫院兒科，海南文昌 571300）

反復呼吸道感染（recurrent respiratory infection，RRI）是兒科治療難點，其病程較長，反復發作，部分患兒可進展至肺炎或并發哮喘，影響患兒預后。目前臨床認為感染是RRI的主要誘因，且與環境、營養及患兒免疫功能密切相關[1]。既往報道顯示，RRI患兒多存在免疫功能低下問題，有研究顯示，細胞免疫可與環境、感染等因素相互作用，促進RRI的發生發展[2-3]。因此，改善患兒免疫功能水平在RRI治療中逐漸得到臨床重視。但目前臨床對維生素A、D對免疫系統作用的具體作用機制尚不十分清楚，且對治療藥物的選用也尚存爭議[4]。近年來文昌市人民醫院對RRI患兒進行維生素A、D干預，以期達到調節機體代謝和改善患兒免疫功能水平的目的，已取得一定成效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月文昌市人民醫院收治的90例RRI患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男患兒28例，女患兒17例；年齡2～8歲，平均年齡（5.76±2.19）歲；病程6～22個月，平均病程（11.76±3.08）個月；發病頻率4～10次/年，平均（6.75±1.39）次/年。對照組中男患兒24例，女患兒21例；年齡3～9歲，平均年齡（5.90±2.61）歲；病程6～24個月，平均病程（11.89±3.32）個月；發病頻率5～10次/年，平均（6.51±1.37）次/年。兩組患兒性別、年齡、病程及發病頻率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經文昌市人民醫院倫理委員會批準，患兒法定監護人對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《兒童反復上呼吸道感染臨床診治管理專家共識》[5]中RRI的診斷標準；②患兒均在本院接受治療。排除標準：①合并原發性哮喘、免疫缺陷患兒；②呼吸道畸形患兒；③正在服用免疫抑制劑患兒；④合并先天性心臟病患兒；⑤對治療藥物過敏患兒；⑥肝腎功能不全患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規治療，包括止咳化痰、退熱，并根據病原菌檢測結果給予抗感染治療。指導患兒及家屬進行運動鍛煉，加強營養。觀察組患兒在此基礎上進行維生素A、D（江西天之海藥業股份有限公司，國藥準字H20065859，規格：維生素A 2 000單位/粒+維生素D 700單位/粒）干預。具體方法：口服，1粒/次，1次/d。兩組患兒均連續治療3個月，治療后隨訪6個月評價療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療效果。在治療結束后進入隨訪，記錄兩組患兒隨訪期間RRI復發情況。在治療結束后6個月時評價療效[6]。顯效：無RRI復發，臨床癥狀顯著改善；有效：RRI復發次數較治療前減少≥1/3，臨床癥狀減輕；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。以兩組患兒中顯效、有效及無效例數進行等級資料比較，評估患兒整體療效。②比較兩組患兒T淋巴細胞亞群指標水平。分別在治療前和治療3個月后采集患兒肘靜脈血3 mL，采用臺式高速離心機[深圳成立泰電子設備有限公司，粵食藥監械(準)字2013第2630513號，型號：TG16-W]以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液送檢。采用流式細胞儀（上海沫錦醫療器械有限公司，國械注進20172402482，型號：FACSVia型）檢測兩組患兒CD3+、CD4+及CD8+百分比，計算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患兒免疫球蛋白水平。采用免疫比濁法檢測兩組患兒血清IgG、IgM及IgA水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，兩兩比較行χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 兩組患兒總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患兒整體療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患兒T淋巴細胞亞群指標水平比較 治療前兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于治療前，CD8+百分比顯著低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療后觀察組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，CD8+百分比顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒T淋巴細胞亞群指標水平比較（）

表2 兩組患兒T淋巴細胞亞群指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 51.08±5.13 65.42±4.63* 32.23±3.7546.28±4.04* 36.11±5.6225.09±5.32* 0.95±0.32 1.60±0.42*對照組 45 50.79±4.85 61.77±4.90* 31.97±3.8140.05±3.72* 35.98±5.7329.36±4.83* 0.91±0.29 1.33±0.38*t值 0.276 3.632 0.326 7.610 0.109 3.986 0.621 3.198 P值 0.784 0.001 0.745 0.000 0.914 0.000 0.536 0.002

2.3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較 治療前兩組患兒IgG、IgA及IgM水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后兩組患兒IgG、IgM和IgA水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（g/L，）

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 IgG IgM IgA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 6.78±1.56 10.74±2.03* 0.86±0.31 1.48±0.33* 0.53±0.18 1.24±0.30*對照組 45 6.94±1.63 8.22±1.95* 0.89±0.28 0.96±0.30 0.51±0.15 0.75±0.23*t值 0.476 6.006 0.482 7.822 0.573 8.695 P值 0.636 0.000 0.631 0.000 0.568 0.000

3 討論

RRI病因復雜，病程遷延，易反復。RRI患兒多伴有營養不良、免疫功能低下問題，這又成為RRI的誘因，由此形成惡性循環，導致病情進展，影響患兒遠期預后。既往有調查顯示，超過90%的RRI患兒有病毒感染病史，以咳嗽、咳痰、發熱為主要臨床表現[7]。因而本研究根據病原菌檢測結果給予患兒抗細菌/病毒和對癥治療。近年來有關免疫功能與RRI關系的報道逐漸增多，邱兆丹等[8]認為免疫功能失調是RRI的主要原因，并且與氣道高反應性相關。曹祥等[9]的報道則證實，IgM、IgG及IgA水平低下影響RRI的發生發展。既往已有關于RRI患者免疫治療的報道，如陳佑生等[10]將干擾素用于RRI患兒，顯著減輕其臨床癥狀，而常好華[11]則認為胸腺素類藥物有助于改善RRI患兒細胞和體液免疫功能，但目前有關RRI患兒的免疫治療尚缺乏規范。

維生素A是與機體多系統生長發育相關的維生素，維生素A的缺乏可破壞呼吸道黏膜上皮細胞的穩定性，并誘導呼吸道內膜角質化，增加呼吸道感染風險。而維生素D則是直接與T淋巴細胞、B淋巴細胞等多種免疫細胞相關的維生素，維生素D的缺乏可造成免疫功能紊亂，影響兒童對鈣的吸收[12]。因而，通過補充維生素D有助于RRI患兒機體免疫功能的調節，提高患兒對呼吸道病毒的清除能力，縮短康復進程。本研究對觀察組RRI患兒進行維生素A、D補充干預，這對于增強患兒免疫功能具有重要價值。王鳳蘭等[13]研究維生素D增強兒童免疫功能的機制，可能與其增加機體中性粒細胞吞噬活性，促進淋巴細胞增殖有關。T淋巴細胞是RRI患兒重要的免疫效應細胞，CD3+客觀反映外周血成熟T細胞數，CD4+/CD8+比值能反映輔助性T細胞（Th）和抑制T細胞（Ts）間的動態平衡，若CD4+/CD8+比值水平降低，多提示T細胞功能降低。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，也說明補充維生素A、D有助于改善RRI患兒細胞免疫功能，這對于提高治療效果具有重要意義。

另外，IgG、IgM及IgA與RRI關系密切。IgG具有調節吞噬細胞功能的作用，IgM則可激活機體免疫系統，二者可增強機體抗感染能力，發揮免疫防御作用，而IgA可與黏蛋白、補體蛋白及溶菌酶共同構成黏膜保護屏障，起到清除病毒、細菌的目的，與RRI黏膜局部免疫相關[14]。RRI患兒處于免疫抑制狀態，本研究顯示，治療后觀察組血清患兒IgG、IgM及IgA等免疫球蛋白水平顯著高于對照組，提示維生素A、D有助于改善RRI患兒免疫球蛋白水平，參與調節患兒體液免疫過程，提高機體抵抗力，降低RRI復發率。劉雨睿等[15]還認為維生素A、D可通過調節樹突細胞成熟度，抑制炎癥反應，達到免疫調節目的。另外，研究還顯示，觀察組患兒總體療效顯著優于對照組，這可能與維生素A、D改善RRI患兒免疫功能有關。

綜上，維生素A、D用于RRI患兒有助于改善患兒免疫功能水平，提高治療效果，具有較高臨床應用價值。