沙丁胺醇聯合特布他林治療支氣管哮喘的療效及安全性研究

吳飛宏，李加新

（1.淮安市淮陰區南陳集中心衛生院/淮安市淮陰區第二人民醫院兒科，江蘇淮安 223341；2.淮安市第一人民醫院兒科，江蘇淮安 223300）

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統慢性疾病，是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞因子共同參與的慢性氣道炎癥反應。病程長，反復發作，表現為咳嗽、氣促、胸悶、喘息等癥狀[1]。急性發作時若未得到及時有效的治療，容易進展為呼吸衰竭，甚至導致死亡。臨床研究已證實，氣道痙攣及氣道炎癥是支氣管哮喘的主要病理改變，治療主要通過抗炎、擴張支氣管藥物等達到抑制炎癥、解除支氣管痙攣的目的[2]。霧化吸入治療具有起效快、安全性好、藥物用量可控、操作簡便等優勢，是臨床治療支氣管哮喘的常用給藥方法。常規應用布地奈德霧化吸入能提高藥物對人體內炎癥控制力，減少氣道黏膜的炎性滲出，但對氣道痙攣及氣流受限的緩解效果不佳[3]。沙丁胺醇和特布他林均為β2受體激動劑，二者聯合使用可提高支氣管擴張效果，經霧化吸入后，縮短癥狀緩解時間，促進肺功能改善，增強對內源性致痙物質、炎性因子的抑制作用，提升整體療效[4]。本研究進一步分析沙丁胺醇聯合特布他林治療支氣管哮喘的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月淮安市淮陰區南陳集中心衛生院收治的80例支氣管哮喘患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男患兒21例，女患兒19例；年齡6～12歲，平均年齡（4.7±1.6）歲；發病時間2～6 h，平均發病時間（3.7±1.1）h。對照組中男患兒22例，女患兒18例；年齡6～14歲，平均年齡（5.3±1.9）歲；發病時間1～6 h，平均發病時間（3.9±1.3）h。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經淮安市淮陰區南陳集中心衛生院倫理委員會批準，所有患兒法定監護人均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中兒童支氣管哮喘的診斷標準；②均處于支氣管哮喘急性發作期，伴有明顯的咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，聽診肺部有哮鳴音；③所有患兒均意識清晰，無呼吸困難，近1個月內未使用過糖皮質激素及支氣管擴張劑。排除標準：①合并嚴重肺部感染、重度哮喘、肺部器質性疾病；②嚴重心臟、肝臟和腎臟疾病；③對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規抗炎、化痰、補液、糾正電解質紊亂等治療，使用鹽酸氨溴索、氨茶堿等藥物。對照組患兒使用布地奈德霧化吸入治療，吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）2 mg與生理鹽水10 mL混合后霧化吸入，20 min/次，3次/d。觀察組患兒使用沙丁胺醇聯合特布他林治療，吸入用硫酸沙丁胺醇[葛蘭素史克澳大利亞有限公司，注冊證號H20160660，規格：2.5 mL∶5 mg]1 mg及硫酸特布他林（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140108，規格：2 mL∶5 mg）5 mg與生理鹽水5 mL混合成霧化液，霧化吸入，15～20 min/次，3次/d[6]。兩組患兒均在治療1周后評價療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。根據臨床癥狀及哮喘測試（ACT）評分變化判定療效。顯效：治療3 d內咳嗽、氣喘等癥狀消失，肺部聽診啰音消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流量（PEF）均高于預計值的80%，ACT評分≥25分；有效：治療5 d內上述癥狀及體征明顯減輕，FEV1及PEF為預計值的70%～80%，而變異率＜20%，ACT評分20～24分；無效：治療7 d后上述癥狀及體征仍無明顯改善，甚至加重，FEV1及PEF不足預計值的70%，變異率≥20%，ACT評分＜20分[7]。總有效=（顯效+有效）/總例數×100%。②比較兩組患兒治療前后肺功能指標。采用肺功能測量儀（英國比特樂勒公司，型號：BTL-08 SPIRO）測定治療前后患兒的檢測肺功能，包括FEV1、PEF及用力肺活量（FVC）。③比較兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標。治療前后檢測炎癥及免疫指標，抽取患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心10 min，分離血清，置入-20 ℃冰箱待測，采用便攜式全自動生化分析儀（北京普朗醫療器械公司，型號：SMT-100）檢測。用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（INF-γ），用夾心法和免疫反應法測定免疫球蛋白E（IgE），用免疫發光法測定C反應蛋白（CRP）。試劑盒由上海將來實業股份有限公司提供，按試劑盒說明進行操作。④比較兩組患兒不良反應發生情況。包括惡心、頭痛等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 兩組患兒治療后FEV1、FVC、PEF水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流量。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.63±0.34 2.53±0.31* 2.17±0.36 3.41±0.24* 189.25±54.76 294.85±58.52*對照組 40 1.60±0.41 2.08±0.35* 2.14±0.35 2.98±0.27* 190.41±52.96 235.65±56.47*t值 0.209 3.045 0.208 3.053 0.862 59.206 P值 1.989 0.043 1.992 0.043 1.790 0.000

2.3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較 兩組患兒治療后TNF-α、CRP、IL-6、IgE水平顯著低于治療前，INF-γ水平顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療后TNF-α、CRP、IL-6、IgE水平顯著低于對照組，INF-γ水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較（）

表3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；IgE：免疫球蛋白E；INF-γ：γ 干擾素。

組別 例數 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 15.56±3.47 8.38±2.23* 12.27±2.31 5.74±1.64* 162.07±13.92 89.11±9.14*對照組 40 15.67±3.63 12.54±2.81* 12.52±2.35 10.02±1.89* 161.59±13.75 125.89±11.48*t值 0.262 4.416 0.272 4.528 0.385 36.787 P值 1.924 0.005 1.901 0.005 1.782 0.000組別 例數 IgE(IU/mL) INF-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 160.73±22.26 90.39±12.86* 58.87±8.61 161.25±18.94*對照組 40 161.21±22.79 115.08±17.37* 58.52±8.57 150.42±17.73*t值 0.486 25.692 0.354 10.172 P值 1.638 0.000 1.801 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較 兩組患兒惡心、頭痛等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床對支氣管哮喘急性發作治療仍以對癥處理為主，要求快速控制臨床癥狀，抑制炎癥、解除呼吸道痙攣、防治并發癥，在藥物的選擇上以高效、簡便、安全為主要原則[8]。

布地奈德與糖皮質激素受體結合，發揮強效局部抗炎作用，并抑制組胺等過敏介質釋放，降低免疫炎癥反應，減輕氣道平滑肌痙攣[9]。但單純應用布地奈德無法達到良好的擴張支氣管作用，需要進一步聯合支氣管擴張劑治療。

沙丁胺醇起效快，但持續時間短，可抑制內源性收縮物質的釋放，選擇性激動支氣管平滑肌，擴張支氣管，還可提高纖毛上皮擺動能力，增強纖毛清潔功能，促進氣道分泌物排出[10]。特布他林可特異性作用于氣道黏膜平滑肌上的β2受體，抑制平滑肌痙攣，松弛支氣管平滑肌，并增強纖毛運動及清除能力，拮抗內源性過敏介質的釋放[11]。特布他林與沙丁胺醇協同使用能增強擴張支氣管作用，與布地奈德聯合使用，可抑制氣道局部炎癥反應，減少游離鈣離子，抑制免疫活性細胞因子和炎癥介質的合成及釋放，松弛支氣管平滑肌，改善肺部通氣功能。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效、肺功能指標、炎癥及免疫指標均優于對照組，提示沙丁胺醇聯合特布他林治療能有效提高支氣管哮喘急性發作的治療效果，抑制炎性因子的釋放，并調整免疫細胞功能，增強機體免疫力。且霧化吸入的方式安全性較高，局部藥物濃度高，也避免了全身用藥所致的不良反應。

綜上所述，沙丁胺醇聯合特布他林治療支氣管哮喘臨床療效確切，可有效改善肺功能，抑制免疫炎癥反應，且安全性好，值得推廣使用。