超聲造影用于乳腺癌預后判斷的價值研究

黃振秀，陳 旭

（1.萬寧市人民醫院超聲科；2.萬寧市人民醫院神經內科，海南萬寧 571500）

乳腺癌是婦科常見惡性腫瘤，全球腫瘤流行病統計數據調查結果顯示，乳腺癌患病人數超過210萬，國內大規模流行病學調查也發現，乳腺癌發生率有上升趨勢[1-2]。乳腺癌惡性程度高，早期缺乏特異性癥狀，導致病死率高，預后較差。影像學檢查是乳腺癌早期篩查和診斷的重要工具，其中超聲造影（CEUS）作為一種血池造影成像技術，能有效評估患者微血管分布情況，已被逐漸用于乳腺癌的診斷[3]。既往也已有關于其在判斷乳腺癌患者預后價值中的研究[4-5]，但臨床認識尚未統一。本研究探討CEUS相關指標與乳腺癌患者預后的關系，為臨床提供參考，現將結果介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月萬寧市人民醫院收治的50例乳腺癌患者為研究對象進行回顧性分析，根據不同預后將其分為預后不良組（8例，死亡）和預后良好組（42例，存活）。預后不良組患者年齡24～64歲，平均年齡（46.71±13.38）歲；體質量指數（BMI）18.00～25.00 kg/m2，平均 BMI（20.93±2.24）kg/m2；婚姻狀態：已婚4例，離異3例，未婚1例。預后良好組患者年齡22～65歲，平均年齡（44.89±12.60）歲；BMI 17.50～25.50 kg/m2，平均 BMI（20.75±2.18）kg/m2；婚姻狀態：已婚28例，離異10例，未婚4例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經萬寧市人民醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015版)》[6]中乳腺癌的診斷標準，均經病理標本活檢確診；②均接受CEUS檢查；③均在萬寧市人民醫院接受診治；④年齡≥18歲。排除標準：①妊娠哺乳期患者；②合并其他惡性腫瘤者；③臨床資料缺失者；④合并有乳腺炎、乳腺纖維腺瘤及乳腺平滑肌瘤者。

1.2 檢查方法 檢查時患者取仰臥位，暴露腋窩和雙側乳房，采用飛利浦彩色超聲診斷儀（東軟飛利浦醫療設備系統有限責任公司，國食藥監械準字2012第3231593號，型號：G4 XMAtrix iU22）進行常規二維超聲檢查，記錄病變部位、直徑、病灶個數及回聲情況。選擇血流最豐富和最大病灶處為掃描切面，經肘靜脈快速推注Sonovue造影劑（Bracco公司）4.8 mL。掃描時囑患者避免深呼吸，以病灶中心和邊緣血流顯像最豐富處為感興趣區（ROI），記錄達峰時間（TTP）、峰值強度（PI）及曲線上升斜率（WIS）。

1.3 觀察指標 ①收集并比較兩組患者臨床特征指標，包括腫瘤直徑、病理分型、腫瘤分期、分化程度及臨床分子分型。②分析影響乳腺癌患者預后的相關因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩兩比較行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；影響因素采用多因素Logistic分析，采用受試者工作曲線（ROC）分析預測模型的判斷價值，以曲線下面積（AUC）表示預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響乳腺癌患者預后單因素分析 50例患者隨訪12個月，死亡8例，死亡率為16.00%，記為預后不良組，42例存活患者記為預后良好組。兩組患者腫瘤分期構成比、分化程度構成比、TTP值、PI值、WIS值、“蟹足”征者占比、病灶內部回聲不均勻者占比及病灶形狀不規則占比比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者腫瘤直徑大小、病理分型構成比、臨床分子分型構成比比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 影響乳腺癌患者預后單因素分析

2.2 影響乳腺癌患者預后多因素Logistic分析 對兩組比較差異有統計學意義的相關因素賦值，見表2。將上述因素納入多因素Logistic分析模型，結果顯示，腫瘤分期晚、分化程度低、TTP及PI值大是判斷患者預后的獨立因素（P＜0.05），其中，TTP是乳腺癌患者不良預后的保護因素（P＜0.05），見表3。

表2 影響乳腺癌患者預后相關因素賦值

表3 影響乳腺癌患者預后多因素Logistic分析

2.3 預測模型判斷乳腺癌預后的價值 根據多因素Logistic分析結果建立預測模型：Y1=0.776X1+1.183X2，Y2=0.776X1+1.183X2-0.327X6+1.021X7。根據表2賦值情況計算模型結果，并以患者生存狀態為狀態變量，繪制ROC曲線，分析兩個模型判斷乳腺癌預后的價值。結果顯示，預測模型Y2判斷預后的AUC值顯著高于模型Y1的AUC值，見表4、圖1。

表4 預測模型判斷乳腺癌預后的價值

圖1 兩個預測模型判斷乳腺癌預后的ROC曲線

3 討論

調查顯示，乳腺癌2年生存率為46.9%～95.0%，預后差異較大[7-9]。長期以來，乳腺癌預后備受臨床關注。在乳腺癌發生發展過程中，血管生成生長至關重要。隨著腫瘤新生血管的生長，血管網密度逐漸增加，病灶營養供給也日益豐富，使病灶體積擴大。既往研究也多采用微血管密度評估病情和預后[10-11]。CEUS為近年來用于臨床的功能顯像技術，通過觀察造影劑于腫瘤血管內的分布評估瘤體微血管病變狀態和血流動力學水平，為臨床診斷和預后判斷提供依據。王志民等[12]還認為，與常規超聲和CT造影比較，CEUS造影劑不會彌散至組織間隙，能直觀清晰地顯示腫瘤微血管形態分布，獲得功能信息。本研究采用CEUS對病灶進行檢查，結果顯示，TTP、PI是判斷患者預后的獨立影響因子。隨著腫瘤病情進展，血管生成因子合成不斷增加，血管內皮細胞分裂增殖，使PI水平升高。趙艷等[13]研究顯示，PI對判斷預后的敏感度更高。

TTP即造影劑推注后ROI內增強強度達到最大時所需時間，因新生血管空間分布不均，隨著腫瘤進展，新生血管易相互交錯形成動靜脈瘺，進而使灌注速度加快，灌注量增加，TTP縮短[14-15]。因而，監測TTP有助于評估腫瘤病情，進而為預后判斷提供依據。但臨床也有研究認為，TTP、PI等可能受患者心率、血管彈性、造影劑劑量及注射速率等因素影響，且可在良、惡性腫瘤中存在重疊，難以作為獨立指標判斷預后[16-17]，這與本研究結果不符，可能與樣本量差異有關。此外，有研究認為，“蟹足”征有助于乳腺癌的診斷[18]，乳腺癌癌灶內新生血管走形迂曲，靜脈回流受阻，使腫瘤病灶處于高灌注狀態，CEUS下表現為“蟹足”樣改變。但本研究發現“蟹足”征并非獨立危險因素，一方面可能因“蟹足”征還出現在乳腺炎性改變中，另一方面本研究對“蟹足”征采用二分類法賦值，使得“蟹足”征不能有效評估乳腺癌病情，而降低其對預后的預測效能。

本研究多因素Logistic分析發現，腫瘤分期和分化程度也是判斷預后的獨立因素，這與既往報道一致[19-20]。本研究根據多因素分析結果建立預測模型，并對比兩模型判斷預后的準確性，結果顯示，模型Y2較模型Y1具有更高的AUC值，提示將CEUS定量指標用于建立預測模型能顯著提高乳腺癌不良預后患者的早期檢出率，這對于指導臨床進行早期干預，改善患者預后具有重要意義。

綜上，CEUS定量指標與患者預后密切相關，以此建立預測模型有助于提高判斷預后的準確性。