術前HPR、LCR和CEA水平在結直腸癌中的臨床價值分析*

曾凡鵬，路慶艷，李 青

江蘇省徐州市中心醫院檢驗科，江蘇徐州 221009

結直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均較高。2018年癌癥統計數據顯示，全球癌癥新發病例結直腸癌排名第3位[1]。2015年我國惡性腫瘤發病率及死亡率排名結直腸癌分別位居第2位和第5位[2]。目前，腫瘤相關標志物檢測作為常規的篩查方法，已廣泛應用于臨床以輔助腫瘤的診斷和預后判斷。近年來，研究表明慢性炎癥在腫瘤的發生、發展中起著重要作用[3-4]。基于多種惡性腫瘤的研究發現，評估機體炎癥反應程度可以在一定程度上判斷腫瘤的進程及患者預后[5-6]。C反應蛋白(CRP)作為一種急性時相反應蛋白，是反映機體炎癥嚴重程度的標志物，研究表明CRP與腫瘤的發生及預后相關[5]。貧血是癌癥患者常見的臨床表現，有研究顯示血紅蛋白/血小板比值(HPR)降低與腎細胞癌患者預后不良有關。本研究主要探討HPR、淋巴細胞/C反應蛋白比值(LCR)及癌胚抗原(CEA)與結直腸癌患者臨床特征相關性及對結直腸癌診斷價值，為臨床提供相關參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年1月至2020年12月于本院治療的110例結直腸癌患者納入研究作為結直腸癌組，患者均經病理檢查確診，男57例、女53例，年齡35～78歲、(61.43±12.15)歲，TNM分期Ⅰ+Ⅱ期51例、Ⅲ+Ⅳ期59例。結直腸癌組納入標準：(1)臨床資料完整；(2)初治病例；(3)結腸癌患者術前均未進行過放化療及生物免疫治療；(4)經病理檢查確診。排除標準：(1)患有感染性疾病；(2)被診斷患有其他癌癥或有腫瘤病史；(3)有急性炎癥或近期輸血；(4)合并血液性及免疫系統疾病；(5)其他全身性疾病。另外，選取同期結直腸炎患者62例作為結直腸炎組，男35例、女27例，年齡28 ～77歲、(56.01±13.18)歲。選取同期94例體檢健康者作為健康對照組，男53例、女41例，年齡31～72歲、(51.41±10.84)歲。各組間性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 選取患者入院后第一次血常規檢測值作為術前相關血細胞參數用于HPR、LCR的計算，檢測儀器為Sysmex XN-2000血液分析儀；干式免疫熒光定量法測定C反應蛋白。計算方法：HPR=血紅蛋白測量值/血小板計數、LCR=淋巴細胞計數/CRP檢測值。羅氏Cobas e601電化學發光免疫分析儀檢測血清CEA水平。繪制受試者工作特征(ROC)曲線確定HPR、LCR用于結直腸癌診斷的截斷值，CEA的截斷值采用試劑說明書提供的陽性標準(5.00 ng/mL)。

2 結 果

2.1不同組間HPR、LCR和CEA水平比較 結直腸癌組HPR、LCR均低于結直腸炎組和健康對照組，而CEA則高于結直腸炎組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同組間HPR、LCR、CEA水平比較[M(P25～P75)]

2.2不同TNM分期結直腸癌患者HPR、LCR和CEA水平比較 Ⅳ期患者HPR、LCR低于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，而CEA水平高于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。Ⅲ期患者LCR低于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，而Ⅲ期患者HPR、CEA與Ⅰ+Ⅱ期患者比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期結直腸癌患者術前HPR、LCR、CEA水平比較[M(P25～P75)]

2.3HPR、LCR、CEA單獨及聯合檢測對結直腸癌的診斷效能 將結直腸癌組與結直腸炎組患者納入診斷效能的分析，通過繪制ROC曲線，確定HPR、LCR的截斷值分別為0.56、0.87。HPR、LCR、CEA單獨用于結直腸癌診斷的曲線下面積(AUC)分別為0.661、0.742、0.705，見圖1。HPR、LCR分別聯合CEA用于結直腸癌診斷均能得到更大的AUC，HPR、LCR、CEA聯合診斷的AUC最大(0.850)。根據ROC曲線，計算得到HPR、LCR和CEA單獨用于結直腸癌診斷的靈敏度分別為60.6%、78.2%、56.4%，特異度分別為71.0%、69.4%、82.3%，LCR的靈敏度最高(78.2%)，CEA有最高的特異度(82.3%)；3項聯合檢測的靈敏度和特異度分別為77.3%和78.4%，靈敏度高于CEA單項檢測。

圖1 HPR、LCR、CEA單獨用于結直腸癌診斷的ROC曲線

2.4HPR、LCR、CEA與臨床特征的關系 HPR、LCR、CEA水平均與結直腸癌患者腫瘤有無遠端轉移及TNM分期有關(P<0.05)，與患者的性別、年齡、腫瘤最大徑無關(P>0.05)。此外，HPR與結直腸癌患者腫瘤浸潤程度有關(P<0.05)，CEA與有無淋巴結轉移有關(P<0.05)，LCR則與腫瘤浸潤程度、有無淋巴結轉移均有關(P<0.05)。見表3～5。

表3 HPR與結直腸癌患者臨床特征的相關性(n)

表4 LCR與結直腸癌患者臨床特征的相關性(n)

續表4 LCR與結直腸癌患者臨床特征的相關性(n)

表5 CEA水平與結直腸癌患者臨床特征的相關性(n)

3 討 論

影響結直腸癌患者預后的危險因素較多，如腫瘤浸潤深度、有無淋巴結轉移等。有研究顯示：直腸癌患者有淋巴結轉移的死亡風險是無淋巴結轉移患者的5.351倍，Ⅳ期患者的死亡風險是Ⅲ期患者的2.915倍[7]。早期結直腸癌患者治療后，5年生存率可大于90%，遠高于晚期患者。癌胚抗原(CEA)是結直腸癌重要的篩査指標，但對早期結直腸癌監測的靈敏度及特異度不高[8]。在對752例大腸癌患者的研究中，CEA的陽性率(CEA>5.00 ng/mL)僅為40.5%，其中只有6.1%的Ⅰ期患者CEA水平升高，Ⅱ期為21%，Ⅲ期為25.5%，Ⅳ期為46.9%[9]。說明目前臨床腫瘤標志物對結直腸癌的早期診斷效能一般，因此有待尋找診斷效能更高的標志物或聯合診斷標志物。

研究發現炎癥相關指標CRP及血常規參數(如中性粒細胞、淋巴細胞)在惡性腫瘤的早期診斷和預后判斷中有重要價值，并衍生出了LCR、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)等指標[6]。有研究比較了LCR、NLR等4種炎癥指標對非轉移性結直腸癌預后的預測判斷價值，發現LCR對生存的預測具有最高的AUC值(0.748)[10]。有學者發現，LCR水平與胃癌患者臨床特征有關，高LCR的患者比低LCR的患者有更高的5年總生存率(80.5%vs.54.9%)[11]。本研究發現：結直腸癌組LCR顯著低于結直腸炎組和健康對照組，且Ⅳ期患者LCR明顯低于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者。ROC曲線分析顯示：HPR、LCR和CEA單項診斷結直腸癌時LCR具有最高的AUC(0.742)和靈敏度(78.2%)，說明LCR對結直腸癌的診斷具有潛在價值。

癌癥患者可能會發生貧血和血小板增多癥，對全國97家醫院的7 324例成年惡性腫瘤患者進行的橫斷面調查研究顯示：患者平均血紅蛋白(Hb)水平為(114.36 ±19.60)g/L，貧血發生率為49.24%，胃腸道腫瘤伴貧血的發生率為51.13%[12]。有研究報道HPR水平與直腸癌患者分期相關，HPR的截斷值為0.49[13]。與上述既往研究類似，本研究發現結直腸癌Ⅳ期患者HPR明顯低于Ⅲ期患者，但Ⅲ期與Ⅰ+Ⅱ期患者HPR比較無明顯差異。

血常規參數和腫瘤標志物水平與結直腸癌患者臨床特征相關。陳萬臣等[14]發現NLR、PLR、CEA與結直腸癌患者TNM分期呈正相關。章維維等[15]的研究發現，NLR、RDW、PLR及LMR與結直腸癌TNM分期、有無淋巴結轉移等有關，4項指標聯合CEA和CA19-9進行診斷的AUC最大[15]。同樣，本研究將HPR、LCR聯合CEA用于結直腸癌的診斷可得到最大的AUC(0.850)，且靈敏度高于CEA單項檢測。本研究也證實了HPR、LCR和CEA的水平變化均與結直腸癌患者腫瘤有無遠端轉移及臨床TNM分期有關。HPR還與結直腸癌患者腫瘤浸潤程度有關，CEA與有無淋巴結轉移有關，LCR則與以上兩者均有關。說明HPR和LCR可在一定程度上反映腫瘤的進展情況。

綜上所述，HPR、LCR與CEA聯合檢測提高了結直腸癌診斷的靈敏度；HPR、LCR和CEA水平與結直腸癌TNM分期等臨床特征有關，這也為深入探討結直腸癌的發病機制提供了依據。