幽門螺桿菌感染對健康人群糖脂代謝的影響

郝天泰

陜西省渭南市臨渭區中醫醫院內科，陜西渭南 714000

幽門螺桿菌(Hp)感染是世界范圍內的常見感染疾病之一，目前40%～75%的中國人存在Hp感染，我國Hp感染率居于世界前列[1]。多數Hp感染者持續存在感染，直至對胃黏膜等造成不良影響，導致胃黏膜出現炎性反應，進而發展為胃腸道疾病，甚至胃癌等，危及生命[2]。近年來，隨著抗菌藥物使用率的提高，Hp感染率稍有降低，但其耐藥率也逐漸升高，加之生活水平、飲食結構、生活方式等的變化，Hp感染患者的基數并無明顯變化[3]。有研究指出，Hp是可引起胃炎、胃癌、胃潰瘍、胃黏膜組織相關淋巴瘤等疾病的主要致病因子，且其還與糖尿病、冠心病、骨質疏松等多種消化系統以外的疾病存在密切聯系[4]，因此，需要給予Hp感染者積極有效的治療。糖蛋白、脂蛋白為人體內廣泛存在的細胞基礎代謝必需物質，正常狀態下人體處于糖脂蛋白動態平衡，而既往研究指出糖脂代謝異常可能造成一系列疾病，如腦梗死、動脈粥樣硬化、糖尿病等[5]。因此，Hp感染可能通過對糖脂代謝的影響，從而影響各類疾病的發生。本研究分析了Hp對糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2020年1月本院收治的64例Hp感染者為Hp陽性組，空腹行14C呼氣試驗，以超基準值4.0為Hp陽性[6]。選擇同期來本院進行健康體檢的64例無Hp感染者為Hp陰性組。所有研究對象納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)身體健康，未合并其他各類疾病；(3)糖脂代謝、炎性反應的各項指標檢查結果均完整。所有研究對象排除標準：(1)近1個月內接受過Hp根治者；(2)近1個月內服用過質子泵抑制劑、抗菌藥物、鉍劑者；(3)因遺傳等因素而影響糖脂代謝者；(4)每日飲酒量>30 g者；(5)合并認知功能障礙或精神疾病者。Hp陽性組中男39例，女25例；年齡28～71歲，平均(57.18±4.53)歲；25例有吸煙史；21例有飲酒史；平均體質量指數(BMI)為(26.84±1.42)kg/m2。Hp陰性組中男37例，女27例；年齡26～73歲，平均(58.04±4.15)歲；23例有吸煙史；22例有飲酒史；平均BMI為(27.03±1.39)kg/m2。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)采集基本信息：對所有研究對象的姓名、性別、年齡、用藥情況、家族史等信息進行采集和記錄。(2)體質量檢測：由自動測量儀檢測。(3)血液標本檢測：所有研究對象均常規禁食、禁飲8 h以上，采集清晨空腹靜脈血10 mL，取5 mL全血標本用血細胞分析儀進行血常規檢測；另取5 mL血液標本，室溫下靜置1 h，以2 400 r/min離心10 min，取上層血清待測。采用全自動生化分析儀或酶聯免疫吸附試驗檢測糖脂代謝、炎性反應的各項指標水平，包括空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌功能指數(HSFI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(APO-A1)、載脂蛋白B(APO-B)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、尿酸(UA)、降鈣素原(PLT)、尿素氮(BUN)。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR),HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(4)統計糖脂代謝異常情況：包括糖調節受損(IGR)、IR+IGR、TC升高、TG升高、HDL-C降低和LDL-C升高。HOMA-IR≥2.69可判斷為IR，FPG在6.1～7.0 mmol/L，同時2 h PG<7.8 mmol/L判斷為IGR。

1.3觀察指標 比較兩組研究對象的各項糖脂代謝、炎性反應指標，比較兩組IR、IGR及IR+IGR發病率和血脂異常發生率。

2 結 果

2.1兩組各項糖代謝指標水平比較 Hp陽性組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于Hp陰性組，差異有統計學有意義(P<0.05)；兩組2 h PG、HSFI、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組各項糖代謝指標水平比較

2.2兩組IR、IGR及IR+IGR發生情況比較 Hp陽性組IR、IGR及IR+IGR發生率均高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組IR、IGR及IR+IGR發生情況比較[n(%)]

2.3兩組各項脂代謝指標水平比較 Hp陽性組的TC、TG、LDL-C、APO-B水平均高于Hp陰性組，HDL-C水平低于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組各項脂代謝指標水平比較

2.4兩組血脂異常情況比較 Hp陽性組的TC升高、TG升高、HDL-C降低和LDL-C升高的發生率均高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血脂異常情況比較[n(%)]

2.5兩組各項炎性反應指標及其他血液指標水平比較 Hp陽性組hs-CRP、TNF-α、IL-6、UA水平均高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組PLT、BUN比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組各項炎性反應指標及其他血液指標水平比較

3 討 論

Hp可分泌如酯酶蛋白、尿素酶等具有毒性、腐蝕性、炎性的物質，進而對胃黏膜和腸黏膜等保護屏障造成損壞，Hp感染者隨著疾病的進展而表現出反酸、腹脹、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀，考慮這些癥狀的出現可能也與患者機體代謝紊亂有關[7]。既往研究顯示，Hp可通過與內皮細胞結合而促進黏附分子表達升高，并促進細胞因子分泌，提高白細胞聚集速度和黏附性，造成血管內皮損傷，誘發炎性反應[8]。Hp引起的炎性反應所釋放的炎癥因子可參與機體的代謝過程，進一步誘發一系列的炎性反應和免疫反應，因此，長期Hp感染可能造成慢性疾病和代謝性疾病，進而加重全身炎性反應，促進動脈硬化的形成等，形成惡性循環[9]。本文旨在分析Hp對健康人群糖脂代謝的影響，以指導今后Hp感染的臨床防治工作。

曾會等[10]指出，Hp感染可能促進炎癥細胞的激活和聚集，炎癥細胞激活后可促進TNF分泌，進而抑制蛋白酶活性，同時炎癥細胞可促進機體釋放IL等炎癥因子，進而造成機體脂代謝紊亂，導致TG、TC等水平異常升高。本研究中Hp陽性組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于Hp陰性組，Hp陽性組TC、TG、LDL-C、APO-B水平均高于Hp陰性組，HDL-C水平低于Hp陰性組，Hp陽性組hs-CRP、TNF-α、IL-6、UA水平均高于Hp陰性組。其中FINS、HOMA-IR、HSFI是臨床中反映胰島分泌功能和胰島素作用情況的重要指標，胰島素作為胰島β細胞分泌的蛋白質激素，是人體內唯一能夠降低血糖的激素，同時在脂肪、糖原和蛋白質的合成中也有重要作用，因此，這3項指標能夠充分反映機體糖代謝變化情況。而HbA1c則是紅細胞中血紅蛋白與血清內糖類結合而來的產物，其水平的高低與機體血糖水平和血紅蛋白接觸時間等有關，可直接反映機體血糖情況。因此，本研究結果提示Hp陽性組存在糖代謝紊亂。

TC是血液內所有脂蛋白含有膽固醇之和，TG是脂質的重要組成有機物，臨床中常將TC與TG聯合應用以明確機體脂代謝情況。LDL-C是血漿內運輸內源性膽固醇的主要載體，能夠與細胞膜上相應受體結合而被降解和轉化。HDL-C是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，能夠促進肝外組織的膽固醇轉入肝臟代謝，并隨膽汁排出體外。載脂蛋白是血漿脂蛋白中的主要蛋白質，可與血脂結合并將其運輸至機體各組織內進行代謝，可見APO-A1、APO-B水平的高低能夠反映機體脂代謝情況。因此，本研究結果提示Hp陽性組存在脂代謝紊亂。

本研究結果還顯示，Hp陽性組hs-CRP、TNF-α、IL-6、UA水平均高于Hp陰性組，提示Hp陽性患者機體存在炎性反應，且患者發病后機體處于慢性炎癥狀態下，可形成糖基化終末期產物，產生白三烯等血管活性物質，使機體內C肽水平降低，進而抑制胰島素的分泌，促進IR和胰島β細胞功能衰退，最終造成糖代謝紊亂，誘發無法控制的血糖升高[11]。同時Hp陽性導致炎性反應異常發生，釋放大量炎癥因子，TNF-α能夠抑制脂蛋白脂肪酶活性，進而影響脂質代謝過程，還能抑制乳糜微粒和極低密度脂蛋白中TG水解，從而影響TG的清除，導致TG水平升高，造成脂代謝紊亂[12]。MOKHTARE等[13]認為Hp能夠上調TNF-α、IL-6水平，而IL-6和TNF-α會對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶基因的表達產生影響，進而抑制肝細胞載脂蛋白的合成和分泌，抑制膽固醇羥化酶，影響膽汁合成，降低了肝臟膽固醇的分解代謝，增加了肝臟膽固醇合成，造成脂代謝紊亂，進而造成血糖水平紊亂，增加IR，這與本文研究結果相似，也較好地解釋了本文結果。

綜上所述，Hp感染可能導致健康人群糖脂代謝異常，誘發機體炎性反應，臨床中應防治Hp感染。