急性缺血性腦卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平及與腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的相關(guān)性研究

賀亞龍，李晨曦，康 靜

1.陜西省延安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西延安 716000;2.陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西延安 716000

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，是指各種原因所致的腦部供血障礙導(dǎo)致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類臨床綜合征，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。因此，及早診斷、及時(shí)制訂治療方案對(duì)提高患者的治療效果、降低致死率及致殘率尤為重要。血清缺血修飾蛋白(IMA)是人體內(nèi)清蛋白在流經(jīng)組織時(shí)由于缺血低氧而形成，可用于缺血性腦卒中的診斷及病情評(píng)估[2]； 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種血管特異性炎癥標(biāo)志物，可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，增加腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[3]；小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)升高是誘發(fā)腦卒中的危險(xiǎn)因素，其水平與血管病變程度密切相關(guān)[4]。腦側(cè)支循環(huán)是腦部供血不足時(shí)，血流通過側(cè)支血管或新生血管到達(dá)缺血部位，使缺血部位得到代償性灌注[5]。本研究主要探討IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C在急性缺血性腦卒中患者中的表達(dá)，并分析其與腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的相關(guān)性，以期為急性缺血性腦卒中患者的臨床診治工作提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年1月至2020年12月在陜西省延安市人民醫(yī)院就診的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究組，其中男58例，女42例；年齡35～70歲，平均(56.29±10.57)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)；(2)資料完整，依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能不全；(2)合并血液系統(tǒng)或自身免疫系統(tǒng)疾病；(3)有顱內(nèi)腫瘤史或顱腦出血史；(4)合并未有效控制的高血壓；(5)近3個(gè)月內(nèi)曾服用過抗凝藥物。同期收集本院體檢中心體檢健康者100例納入對(duì)照組，其中男58例，女42例；年齡35～70歲，平均(55.87±10.36)歲。兩組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有研究對(duì)象知情且同意。

1.2檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象空腹8 h以上抽取靜脈血6 mL，3 mL注入紅色無添加劑干燥試管，3 mL注入黃色促凝管，顛倒混勻3～5次，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10.5 cm，保存于—80 ℃的超低溫冰箱中集中檢測(cè)。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)Lp-PLA2、sdLDL-C，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)IMA，試劑盒由美國(guó)RnD公司生產(chǎn)，酶標(biāo)儀為賽默飛世爾公司Multiskan FC酶標(biāo)儀。所有檢測(cè)項(xiàng)目均由同一檢驗(yàn)師完成，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，室內(nèi)、室間質(zhì)控均在控。

1.3側(cè)支循環(huán)分級(jí)方法 急性缺血性腦卒中患者均進(jìn)行腦部血管造影、磁共振成像，結(jié)合數(shù)字減影血管造影技術(shù)。依據(jù)《缺血性卒中腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估與干預(yù)中國(guó)指南》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)，按照腦側(cè)支循環(huán)的發(fā)展分為三級(jí)：一級(jí)即腦底部willis環(huán)，是側(cè)支循環(huán)最重要、最快的方式，共33例；二級(jí)即眼動(dòng)脈、軟腦膜等顱內(nèi)外分支動(dòng)脈吻合，共48例；三級(jí)即腦缺血后新生血管形成，共19例。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較 研究組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較

2.2不同腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較 不同腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨分級(jí)升高，3項(xiàng)指標(biāo)逐漸升高。見表2。

表2 不同腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較

2.33項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的影響 采用Logistic回歸分析3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的影響，IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C均為急性缺血性腦卒中患者腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的影響

3 討 論

腦卒中是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，是一種發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致死高、致殘率高的腦血管疾病。我國(guó)每年有1 200 000～1 500 000新發(fā)腦卒中患者，5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)41%[8]。缺血性腦卒中是腦卒中最常見的類型，占80%～85%[9]。急性缺血性腦卒中常常導(dǎo)致腦組織壞死及局灶性神經(jīng)功能損傷。早期診斷及判斷腦卒中嚴(yán)重程度對(duì)提高治愈率、改善預(yù)后極其重要。目前臨床診斷腦卒中的依據(jù)以臨床癥狀、體格檢查、影像學(xué)檢查為主。但影像學(xué)檢查耗時(shí)較長(zhǎng)，少數(shù)患者依從性較差，且容易耽誤最佳治療時(shí)機(jī)。近年來興起的血清學(xué)標(biāo)志物可以為急性缺血性腦卒中患者的診斷提供重要的輔助診斷信息。

IMA是一種在肝臟中合成的血清清蛋白，是在被降解修飾、缺血再灌注的過程中與鈷離子、鎳離子等過渡金屬結(jié)合而產(chǎn)生的心肌缺血標(biāo)志物，也是急性缺血性疾病早期診斷中比較有價(jià)值的血清學(xué)標(biāo)志物[10]。急性缺血性腦卒中進(jìn)展過程中，腦灌注長(zhǎng)時(shí)間無法恢復(fù)，導(dǎo)致缺血病灶部位持續(xù)低灌注，發(fā)生壞死，氧自由基和代謝產(chǎn)物不斷增加，導(dǎo)致IMA水平升高[11]。Lp-PLA2被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的一種特異性血管炎癥因子。它可以促進(jìn)吞噬細(xì)胞捕獲氧化的低密度脂蛋白，形成泡沫細(xì)胞，誘發(fā)初期的脂肪斑塊形成，參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和最終裂解的過程，與急性缺血性腦卒中的發(fā)病與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[12]。sdLDL-C是低密度脂蛋白的亞組分之一，比低密度脂蛋白具有更高的臨床價(jià)值。sdLDL-C體積較小，在血液中含量穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)，血漿清除率較低，更容易進(jìn)入血液導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[4]。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯升高，說明這些指標(biāo)均參與了疾病的發(fā)生、進(jìn)展。王華梅等[13]的研究報(bào)告指出，IMA水平在急性缺血性腦卒中患者中明顯升高，且與患者腦損傷程度和梗死面積呈正相關(guān)。楊春生等[14]的研究也顯示，Lp-PLA2、sdLDL-C與急性缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，可用于評(píng)判病情嚴(yán)重程度及溶栓效果。本研究結(jié)論與上述研究結(jié)果一致。

腦側(cè)支循環(huán)是指當(dāng)腦部主要供血血管局部狹窄甚至閉塞時(shí)發(fā)揮代償作用的旁路動(dòng)脈或者血管吻合支，可減輕腦組織的缺血狀態(tài)[15]。良好的腦側(cè)支循環(huán)可以改善患者的病情。本研究顯示，腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)越高，血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平越高。三級(jí)腦側(cè)支循環(huán)為缺血后新生血管的形成，在缺血一段時(shí)間后才會(huì)發(fā)生，而新生血管的形成需要一些黏附分子、炎癥因子、蛋白酶參與。本研究結(jié)果顯示，血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平越高，腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)越高，而三級(jí)腦側(cè)支循環(huán)正好是新生血管形成的過程，與既往研究相符[16]。本研究還利用Logistic回歸分析了IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C與腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果顯示，IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C均為急性缺血性腦卒中患者腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)的影響因素(P<0.05)，說明這些指標(biāo)與腦側(cè)支循環(huán)的建立密切相關(guān)。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯升高，且與腦側(cè)支循環(huán)分級(jí)密切相關(guān)。