ADAM12聯合多種腫瘤標志物檢測在乳腺癌診斷中的價值分析*

王漢楚，吳 煥，陳 月

暨南大學第二臨床醫學院/深圳市人民醫院檢驗科，廣東深圳 518020

癌癥嚴重危害人類生命健康，根據世界衛生組織報告，2020年全球新發乳腺癌2 261 419例，占總體癌癥發病人數的11.7%，乳腺癌成為全球最常見的癌癥[1]。目前，臨床上乳腺癌的血清標志物眾多，但特異度和靈敏度較低，導致乳腺癌早期診斷率低及預后不良。去整合素-金屬蛋白酶12(ADAM12)作為目前新興研究的診斷標志物，在乳腺癌中普遍表達上調，且與患者生存率、腫瘤分期、脫落腫瘤細胞比例等相關[2-3]。本研究通過比較2021年1—6月就診于本院的乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者及體檢健康者血清中ADAM12及5項腫瘤標志物的水平及陽性率，探討ADAM12與血清腫瘤標志物聯合檢測在乳腺癌診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1—6月就診于本院的乳腺癌患者40例納入乳腺癌組，經穿刺或手術、病理檢查診斷為乳腺癌，平均年齡(51.3±9.5)歲。另選擇乳腺良性疾病患者50例納入乳腺良性疾病組，經穿刺或手術、病理檢查診斷為乳腺良性疾病，平均年齡(40.5±9.1)歲；包括小葉增生3例，纖維腺瘤35例，乳頭狀瘤7例，乳腺囊腫 5例。選取同期本院體檢健康者40例納入健康對照組，平均年齡(43.5±10.8)歲。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法 采集3組研究對象空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，以3 000 r/min離心10 min，置于—80 ℃環境中待測。采用Uranus AE275全自動酶免儀(酶聯免疫吸附試驗)對所有研究對象血清ADAM12水平進行檢測；采用Roche cobas 8000?801全自動電化學發光免疫分析儀檢測所有研究對象血清中的5種腫瘤標志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、 CA15-3、甲胎蛋白(AFP)和CA19-9。各項檢測指標的參考范圍：ADAM12 0.1～16.0 ng/mL;CEA 0～5 μg/L;CA125 0～35 U/mL;CA15-3 0～25 U/mL;AFP 0～7.4 IU/mL;CA19-9 0～37 U/mL。聯合檢測中任意一項指標為陽性即可判定結果為陽性。

2 結 果

2.13組間ADAM12和5種血清腫瘤標志物水平比較 乳腺癌組ADAM12、CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9的水平明顯高于乳腺良性疾病組、健康對照組，乳腺良性疾病組ADAM12和CA125水平明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組間ADAM12和5種血清腫瘤標志物水平比較

2.23組間各項指標單項及聯合檢測的陽性率比較 乳腺癌組各項指標單獨及聯合檢測的陽性率明顯高于乳腺良性疾病組、健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。乳腺癌組中，各項指標聯合檢測的陽性率高于各項指標單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。乳腺癌組中，ADAM12陽性率明顯高于CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組間各項指標單項及聯合檢測的陽性率比較[n(%)]

3 討 論

目前，早期診斷與篩查是改善乳腺癌患者生存與預后的關鍵措施，而腫瘤標志物是乳腺癌篩查、診斷及預后評估中必不可少的一員。本研究通過對比乳腺癌組、乳腺良性疾病組及健康對照組中ADAM12及5種血清腫瘤標志物水平及陽性率，探討其聯合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值。

ADAM12作為去整合素-金屬蛋白酶家族的一員，在基底細胞樣乳腺癌、三陰乳腺癌等組織中的表達明顯高于正常或良性乳腺組織，且與淋巴結轉移、臨床分期密切相關[4]，還可在血清與尿液中檢測到，具有作為乳腺癌無創診斷標志物的潛能[5]。CEA作為一種酸性糖蛋白，是臨床中使用最廣泛的腫瘤標志物，在乳腺癌、肺癌等的篩查、診斷和預后判斷中具有較高價值[6-7]。CA125可在正常組織中表達，其水平升高多見于卵巢癌[8]、乳腺癌[9]等腫瘤中，國內有研究顯示，乳腺癌患者CA125 陽性率為 40%[10]，本研究中40例乳腺癌患者CA125的陽性率為42.50%，與上述研究結果基本符合。國外學者發現CA15-3在乳腺癌患者中陽性率較低，在乳腺良性疾病和肝臟疾病中陽性率升高，因此不推薦將其應用于乳腺癌的初級診斷[11]，這與國內的文獻報道不相符[12]。CA15-3是目前國內公認在乳腺癌的診斷中比較靈敏的腫瘤標志物。AFP水平升高多見于肝癌患者，同時在胃癌、乳腺癌和肺癌患者中其表達水平也可能上調[13]。CA19-9以唾液蛋白形式存在，其水平在多種惡性腫瘤中升高。國內學者研究發現，乳腺增生和乳腺癌患者血清中的CA19-9水平明顯高于健康者，而乳腺癌患者的血清CA19-9水平又高于乳腺增生患者[14]，本研究結果與該項研究結果相符。本研究中，ADAM12和5種血清腫瘤標志物在乳腺癌中均表現出了良好的診斷效能，尤其是它們的聯合檢測，因此，ADAM12和5種血清腫瘤標志物聯合檢測有可能成為乳腺癌的重要備選診斷方法。值得關注的是，ADAM12在乳腺癌中的陽性率明顯高于5種血清腫瘤標志物，具有更高的靈敏度，這為后續研究提供了新的思路。

綜上所述，乳腺癌患者血清中 ADAM12、CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9呈明顯高表達，ADAM12具有作為乳腺癌診斷標志物的潛能，并且與各項血清腫瘤標志物聯合檢測能夠提升診斷乳腺癌的陽性率，比單項指標檢測具有更高的臨床診斷價值。