補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白5與妊娠糖尿病的關系

辛雅萍 祝藝菡 張琦 張珂 王安英

1.鄭州大學第二附屬醫院內分泌科，河南鄭州 450000；2.鄭州大學第二附屬醫院婦產科，河南鄭州 450000

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期間最常見的并發癥，可增加孕婦和胎兒出現并發癥的風險，如先兆子癇、肩難產、巨大兒等，且GDM孕婦及子女未來患糖尿病、肥胖和心血管疾病的風險明顯增高[1-3]。胰島素抵抗是GDM 發生的重要因素，妊娠可引起進行性胰島素抵抗，但目前機制尚未明確[4]。補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白5（complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 5，CTRP5）是與脂聯素結構相似的脂肪因子，主要在脂肪、視網膜和骨骼肌等組織中表達[5-8]。CTRP5 是肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征的重要介質[9-11]。CTRP5 可促進AMP 活化蛋白激酶磷酸化，提高胰島素敏感性，并可通過乙酰輔酶A 羧化酶磷酸化刺激脂肪酸氧化。此外，CTRP5 在肥胖和糖尿病動物中出現差異性表達[12]。臨床研究發現，2型糖尿病患者血清CTRP5 水平低于對照組[13]。上述研究均提示CTRP5 與糖尿病相關，但其與妊娠糖尿病的關系少見報道。本研究探討GDM 孕婦CTRP5 與其臨床指標的相關性，明確CTRP5 與GDM 的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年6 月至2021 年6 月于鄭州大學第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）孕檢92例GDM 孕婦，年齡24～38 歲，平均（33.00±4.34）歲，納入GDM 組。選取同期于我院孕檢的80例糖耐量正常孕婦，年齡24～37 歲，平均（32.45±3.37）歲，納入對照組。納入標準：①GDM 組5.1 mmol/L≤空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＜7.0 mmol/L 或葡萄糖負荷1 h 血糖≥10.0 mmol/L 和/或8.5 mmol/L≤葡萄糖負荷2 h 血糖＜11.1 mmol/L[14]；②對照組各項指標正常。排除標準：①妊娠前糖尿病；②妊娠高血壓；③體外受精；④多胎妊娠、早產；⑤既往慢性疾病或其他并發癥。本研究經我院倫理委員會批準（審批號：2021148）。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料 收集兩組臨床資料，包括年齡、孕齡、血壓、孕前體重指數（body mass index，BMI）、產前BMI。

1.2.2 生化和實驗室指標 收集兩組總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、FBG、葡萄糖負荷2 h 血糖、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、穩態模型胰島素抵抗（homeostasismodelassessment-insulinresistance，HOMAIR）指數。HOMA-IR 指數=FINS×FBG/22.5[15]。使用酶聯免疫吸附試驗測定脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）和CTRP5。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 對所得數據進行統計學分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；偏態分布計量資料的描述以中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson 相關系數和logistic 回歸模型分析相關性。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較

GDM 組孕前BMI、產前BMI、TC、TG、FBG、葡萄糖負荷2 h 血糖、HbA1c、FINS、HOMA-IR 指數均高于對照組，ATGL、CTRP5 均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標比較

2.2 妊娠糖尿病患者CTRP5 與其他指標的相關性分析

CTRP5 與孕前BMI、產前BMI、TC、TG、FBG、HbA1c、葡萄糖負荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 指數呈負相關（r ＜0，P ＜0.05），與ATGL 呈正相關（r ＞0，P ＜0.05）。見表2。

表2 妊娠糖尿病患者CTRP5 與其他指標的相關性分析

2.3 CTRP5 與GDM 的相關性

以是否發生GDM 為因變量（發生=1，未發生=0），進行logistic 回歸模型分析，結果顯示，校正孕前及產前BMI、TC、TG、FBG、HbA1c、葡萄糖負荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 指數后，CTRP5 仍為GDM 發生的獨立影響因素（P ＜0.05）。見表3。

表3 CTRP5 與GDM 的相關性

3 討論

CTRP5 與肥胖和胰島素抵抗相關[16-19]。本研究發現GDM 組血清CTRP5 低于對照組。然而，動物研究報道肥胖小鼠血清CTRP5 升高[12,16]。Zhang等[13]報道2型糖尿病患者CTRP5 水平降低，且與胰島素抵抗呈正相關。Emamgholipour等[20]發現，CTRP5 下降導致2型糖尿病和非酒精性脂肪肝風險增加。也有研究表明，CTRP5 敲除小鼠肝臟脂肪變性減輕并改善了胰島素抵抗[9]。動物和人類CTRP5 表達差異的原因尚不清楚。有研究推測，脂肪因子在人類和小鼠中的作用并不完全相同[21]。

本研究發現，CTRP5 與GDM 的糖脂代謝指標具有相關性。本研究顯示，CTRP5 與HbA1c、FBG、葡萄糖負荷2 h 血糖、FINS、HOMA-IR 呈負相關。有證據表明CTRP5 可增強心肌細胞中葡萄糖轉運蛋白4 對葡萄糖的轉運和糖攝取[12]。在GDM 中，CTRP5 濃度下降可能由于外周組織對葡萄糖攝取減少，導致血糖升高。此外，本研究還發現GDM 組ATGL 濃度低于對照組。ATGL 是甘油三酯水解的限速酶，當能量需求增加時其可將甘油三酯分解成脂肪酸和甘油[22-23]。

CTRP5 也與GDM 胰島素抵抗具有相關性。本研究結果顯示，GDM 組HOMA-IR 指數顯著高于對照組。胰島素抵抗是GDM 的病理特征之一[24-25]，提示CTRP5可能與GDM 胰島素抵抗有關。

CTRP5 是GDM 的影響因素，可能與胰島素抵抗和糖脂代謝有關。然而，CTRP5 是否能成為GDM 新的治療靶點還需進一步研究。