多柔比星脂質體聯合環磷酰胺序貫多西他賽在原發性乳腺癌新輔助化療中的療效及安全性研究

王月鵬

乳腺癌是造成女性群體死亡的首要原因,目前主要采取手術結合化療的方法治療,常見藥物包括環磷酰胺(cyclophosphamide,CPM)、氟尿嘧啶、阿霉素、多西他賽(docetaxel,DTX)等［1］。有研究指出,新輔助化療可有效降低乳腺癌患者轉移率,可改善預后效果,提高保乳率［2］。但化療治療具有較大的毒副作用,尤其是蒽環類藥物對心臟功能的損傷,不利于預后效果。多柔比星脂質體(pegylated liposomal doxorubicin,PEGLD)是一種新型化療藥物,為研究其聯合其他化療藥物在新輔助化療中的療效和優勢,隨機抽取本院2019年8 月～2020年8 月確診為原發性乳腺癌患者共80例進行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2019年8 月～2020年8 月收治的80例原發性乳腺癌患者為樣本,隨機分為對照組及觀察組,每組40例。對照組：平均年齡(50.42±5.37)歲,平均病程(2.14±0.36)年。觀察組：平均年齡(51.26±4.92)歲,平均病程(2.19±0.32)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均為原發性乳腺癌,經過世界衛生組織(WHO)分級為Ⅱ、Ⅲ級,具備1個以上可測量病變；②年齡為18～60 歲,預估生存期≥12個月；③具備正常溝通能力,對本研究知情。排除標準：①排除患有其他器官惡性腫瘤的患者；②排除近期接受過全身治療或放射治療的患者；③排除對本研究使用藥物過敏的患者；④排除存在器官功能障礙的患者；⑤排除已經出現遠端轉移的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用阿奇霉素聯合環磷酰胺序貫多西他賽治療。阿霉素60 mg/m2,靜脈滴注,第1 天；環磷酰胺600 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復1 次,共治療4個周期；序貫多西他賽85 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復1 次,共治療4個周期。

1.3.2 觀察組 采用多柔比星脂質體聯合環磷酰胺序貫多西他賽治療。多柔比星脂質體40 mg/m2,靜脈滴注,第1 天；環磷酰胺600 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復一次,共治療4個周期；序貫多西他賽85 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復1 次,共治療4個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 根據實體瘤評估標準(RECIST1.1)［3］評估兩組患者臨床療效,完全緩解(CR)：病灶完全消失持續＞4 周；部分緩解(PR)：治療后靶病灶直徑減少＞30%；疾病穩定(SD)：治療后靶病灶最大直徑在PR和PD 范圍內；疾病進展(PD)：治療后靶病灶增加或出現新病灶。ORR=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4.2 腫瘤標志物 取患者靜脈血清5 ml,使用全自動電化學免疫分析儀進行腫瘤標志物的測定,包括CEA、CA125、CA153、CA199。

1.4.3 心功能 統計兩組治療前后LVEF。

1.4.4 不良反應發生情況 主要包括惡心/嘔吐、疲勞/脫發、腹瀉、手足綜合征、發熱、白細胞/中性粒細胞減少。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組ORR 對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組腫瘤標志物對比 觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199 水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物對比()

表2 兩組腫瘤標志物對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組患者惡心/嘔吐、疲勞/脫發、腹瀉、手足綜合征、發熱、白細胞/中性粒細胞減少發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

2.4 兩組治療前后LVEF 對比 治療前,兩組LVEF對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組LVEF(65.21±3.46)%高于對照組的(60.83±2.17)%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后LVEF 對比(,%)

表4 兩組治療前后LVEF 對比(,%)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

3 討論

乳腺癌是女性群體高發腫瘤,致死率高,嚴重威脅患者健康。目前多采取手術和化療治療的方法降低乳腺癌死亡率,控制病情進展。蒽環類藥物如環磷酰胺是臨床最常見藥物,但由于蒽環類藥物存在一定毒副作用,限制其臨床用藥［4］。尤其是隨著治療周期延長,積累化療藥物劑量,患者容易出現充血性心力衰竭的并發癥,嚴重威脅患者的身體健康。本研究聯合給予多柔比星脂質體治療,該藥物表面有一層聚乙二醇,能夠避免藥物中脂類雙分子層和血液直接接觸,有利于減輕藥物對心臟的損傷［5］。多柔比星脂質體的半衰期長,副作用少,具有更高的抗腫瘤活性［6］。進入人體后,多柔比星脂質體會先進入惡性腫瘤細胞,到心臟的藥物劑量少,同時其起效緩慢,不會快速達到較高濃度,毒副作用少［7］。

本文研究結果顯示,兩組ORR 對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。可見給予多柔比星脂質體作為新輔助化療藥物仍然可以達到良好的治療效果,具有較高臨床價值。同時本文對腫瘤標志物進行觀察,CEA 作為腫瘤細胞結構抗原,乳腺癌患者CEA 水平異常升高,是最常見的標志物［8-10］；CA125 作為糖類蛋白抗原,在乳腺癌細胞內廣泛存在,經過腫瘤細胞釋放可進入到外周血液中,得到測定；CA153 也是由腫瘤細胞釋放,特異性好,能夠對乳腺癌預后效果進行評估,在評估預后復發中有重要價值；CA199 也是常見的標志物,在乳腺癌患者中異常升高。經本文研究,觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199 水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。可見多柔比星脂質體聯合環磷酰胺序貫多西他賽治療更有利于降低腫瘤標志物水平,對預后效果具有重要作用。

綜上所述,針對原發性乳腺癌患者,采取多柔比星脂質體和環磷酰胺序貫多西他賽聯合治療,有利于提高臨床療效,對預后效果有積極意義。