阿霉素復合外周射頻治療三叉神經痛的研究與分析

劉祥榮，馬 超，林 麗，劉詩成

（云南省第三人民醫院疼痛科，云南 昆明 654100）

三叉神經是支配面部運動的一組感覺神經，由大腦發出的第Ⅴ對腦神經支配一側面部的神經感覺。三叉神經主要分三個分支，具體為眼支（V1）、上頜支（V2）以及下頜支（V3）[1]。因為三叉神經為感覺神經，所以出現病變以后會發生嚴重疼痛，最典型的癥狀就是三叉神經痛。三叉神經痛是由三叉神經受到刺激以后導致神經異常放電，出現感覺異常所致。三叉神經痛的治療主要是應用藥物治療來改善原發疾病，緩解疼痛癥狀[2-3]。隨著醫療的進步，三叉神經痛的治療效果有了顯著提高。阿霉素治療原發性三叉神經痛是我國疼痛專家原創的新技術[4]。本文將該項技術作為研究對象，納入2022 年1月至12 月云南省第三人民醫院疼痛科采用阿霉素半月節介入聯合射頻治療的93 例三叉神經痛病例，對其進行隨訪，以此探討該技術治療三叉神經痛的有效性、安全性，現將結果報告如下。

1 對象和資料方法

1.1 一般資料

擇取2022 年1 月—12 月時段內于云南省第三人民醫院疼痛科就診的三叉神經痛患者93 例，詳細資料見表1。納入標準：（1）患者神經系統檢查無陽性體征；（2）判斷符合三叉神經痛確診標準；（3）年齡大于18 歲；（4）臨床資料完整；（5）既往接受過熱頻治療；（6）護理依從性尚可。排除標準：（1）腦部神經有病變者；（2）無法耐受熱頻治療者；（3）不能耐受疼痛或鎮痛藥物副作用；（4）心肝腎功能存在嚴重障礙。本研究經醫院倫理審核通過且患者知情同意。

表1 基線資料

1.2 方法

（1）儀器設備。射頻熱凝溫控儀，北京北琪醫療科技有限公司，型號R-2000B）及配套穿刺針、電極等設備；16 排螺旋CT（美國GE 公司，型號Revolution ACTs）。

（2）方法。患者于CT 床上取仰臥位，頭微仰，實施前入路穿刺，穿刺深度6 cm。患者出現劇痛、串麻、筋膜穿透突破感應當立即停止進針。對眉線至顱底部卵圓孔上下2 cm 進行掃描，調整進針深度、方向，確保針尖位于顱外，回抽確認是否存在血液或腦脊液，注入0.5 mL 的1%利多卡因，而后停留20 min 觀察是否存在疼痛、惡心、頭暈癥狀及視物情況是否良好，無異常則執行藥物注射方案。即注射復方倍他米松注射液0.5 mL+0.5%阿霉素（廣東深圳萬樂藥業有限公司10 mg/支，國藥準字H44024359，0.5 mL）；第二支痛者，于眶下孔進行局麻穿刺，穿刺針進入眶下孔。高低頻刺激開展條件，患者神經支配區域有麻痛感，且無周圍肌肉跳動，以50°、60°、70°、75°行標準射頻熱凝治療。經穿刺針緩慢注入復方倍他米松注射液與0.9% NS 混合液0.3 mL；如果合并第一支痛，則行眶上孔穿刺，穿刺針進入眶上孔后，行高低頻刺激，治療完畢經穿刺針緩慢注入復方倍他米松注射液0.2 mL；術后，6 h 內保持去枕仰臥位。術前0.5 h 及術后當天予克林霉素或頭孢唑啉等藥物靜滴一次，預防感染。

1.3 療效評價

分別于術前和出院時采用視覺模擬評分法（VAS）[5]記錄疼痛程度，再于術后至少12 個月隨訪時以口頭評分法（VRS）記錄患者疼痛程度并進行統計比較，患者術后12 個月時通過門診或電話隨訪。疼痛緩解程度評價標準：完全緩解率為疼痛完全消失，明顯緩解率為仍舊存在70%以上的疼痛，中度緩解率為存在50%以上的疼痛，部分緩解率為存在低于50%的疼痛，無緩解率為疼痛沒有改善，甚至較以往更為疼痛[6]。

1.4 不良反應

包含爆發痛、麻木、痛性麻木、咀嚼無力、咀嚼障礙、眼部損傷、肌肉萎縮、影響睡眠、面部腫脹。

1.5 統計學處理

采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析處理，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，并以百分率（%）表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

本組患者基線資料數據見表1。

2.2 對比術前術后1 周患者的VAS 評分

術后1 周患者中VAS 評分高分人數相較術前明顯減少，提示術后1 周患者VAS 評分有較大改善，差異對比顯著，有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比術前術后1 周患者的VAS 評分（例）

2.3 對比本組患者治療前、術后1 周、術后1 年并發癥的發生率

術后1 周相較術前爆發痛人數減少，麻木人數有所增加，差異對比有統計學意義（P＜0.01）。術后1 年相較術后1 周，爆發痛人數有所增加、麻木人數有所減少，差異對比有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 對比本組患者治療前、術后1 周、術后1 年并發癥的發生率（例）

2.4 對比術前、術后1 周、術后1 年患者的疼痛緩釋

術后1 年，評估疼痛完全緩解率為11.82%，明顯緩解率為46.23%，中度緩解率為24.73%，部分緩解率為10.75%，無緩解率為6.45%；經計算疼痛緩解優良率為58.06%，總有效率為93.55%，復發率為9.67%。數據見表4。

表4 對比術前、術后1 周、術后1 年患者的疼痛緩釋率[例（%）]

3 討論

當前，國內外針對三叉神經痛的治療首選微血管減壓術。該手術于1967 年被逐漸應用，現已成為國內外一線治療三叉神經疼痛的手術方式，手術有效率高達90%。抗驚厥藥物以及抗神經痛類藥物治療也為該病常見治療手段。而隨著國內外對三叉神經痛研究的逐漸深入，一種新型的治療方式由此誕生——阿霉素復合外周射頻治療。阿霉素是臨床常用的抗腫瘤藥物，國外起先將該藥物用于治療急性白血病（急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病），可抑制RNA 和DNA 的合成，殺滅腫瘤細胞。將該藥物用以三叉神經痛的治療，其治療原理國外有研究者曾詳細總結，阿霉素注射進入三叉神經干，利用神經軸索的信號逆行傳遞作用，促使阿霉素以逆行方式被輸送到三叉神經節。阿霉素可選擇性破壞神經節細胞，起到化學切斷作用，達到止痛的效果[7]。此外，阿霉素作為蒽環類抗生素，對于三叉神經V1、V2 實現阻滯，并實現逆行傳導周圍神經纖維軸漿，抑制DNA復制、RNA 轉錄以及細胞內蛋白質合成，因此在實現化學性切斷三叉神經節上具有極佳效果[8]。

射頻治療的全稱是脈沖射頻治療，是荷蘭內科醫師sluijter 首先發現且將其應用于治療。該學者將脈沖射頻的概念定義為使用2 Hz、20 ms 的沖擊式射頻電流的方式進行鎮痛，在控制電極低于42℃的情況下，患者的疼痛緩解度超過32.5%[9]。而Higuohils 將脈沖射頻應用于動物實驗后發現，脈沖可誘發脊髓后角Ⅰ、Ⅱ層神經元C-fos 上調。故有學者認為脈沖刺激可下調背根神經節P 物質，同時上調脊髓P 物質以及抑制下周圍性神經C纖維的傷害性沖動傳遞，從而產生鎮痛作用[10]。而國外相關研究顯示，阿霉素復合外周射頻治療三叉神經痛的有效率高達96%，推測其原因是阿霉素具有細胞毒性和神經毒性，可以從軸突逆行運轉到三叉神經節內，選擇性地破壞三叉神經節細胞，促使神經元細胞永久性損毀。而射頻治療通過專業設備和穿刺針，輸出高頻無線電波，起到熱凝固以及切割神經的作用，從而改善疼痛[11]。本文研究結果顯示，阿霉素復合外周射頻治療患者術后1周疼痛評分明顯更低，表明施行阿霉素復合外周射頻治療在改善患者疼痛上具有重要作用；雖有66 例患者發生面部感覺減退，但程度較為輕微，未發生面部腫脹、痛性麻木、咀嚼障礙、眼部損傷等并發癥，不影響睡眠的情況。術后1 年，有復發情況，占比較小，顯示出整體治療有效率更高。而在其他相關研究[12]中，三叉神經痛進行阿霉素治療的復發率高達11.9%，術后面部感覺減退發生率高達95.24%；而本研究通過聯合外周射頻治療，其復發率比較差異性較小，但面部感覺減退發生率更低，推測發生該種情況的原因可能和面部感覺的減退以及神經元損傷存在一定關聯，這也表明本研究通過在影像技術的引導下進行阿霉素的注射、外周射頻治療更具精準性，能夠將藥物注射到理想部位，減少對周圍神經屏障、組織的損傷，從而減少了術后面部感覺減退的發生；還能較大程度地避免對視覺神經、顱腦神經的損傷，提高整體治療效率，從而減少臨床并發癥[13-14]。本次研究納入樣本量較小，且對于更長期的療效未施行監測和統計，沒有更為直觀的觀察指標等，存在一定局限性，因此存在一定的提升空間和改善潛力，尤其是針對阿霉素復合外周射頻治療三叉神經痛遠期療效的觀察不足，后續可增加樣本量，加入更為直觀客觀的觀察指標，實現更可靠的研究。

綜上所述，阿霉素半月神經節介入聯合外周射頻治療三叉神經痛，安全有效，復發率較低，術后遺留麻木、咀嚼不便等癥狀程度較輕，值得推廣。