阿帕替尼聯合紫杉醇二線治療在Her-2陰性晚期胃癌患者中的應用效果

韓永清 傅 峰 黃開榮

江西省上饒市人民醫院腫瘤科，江西上饒 334000

胃癌是起源于人體胃黏膜上皮的一種惡性腫瘤性疾病，是我國最普遍的惡性腫瘤之一，是消化道系統疾病死亡率最高的一種惡性腫瘤[1-2]，除了肝癌、胰腺癌、食管癌之外，胃癌患者的生存率在很大程度上要低于其他腫瘤疾病，全球因其所造成的死亡率位于惡性腫瘤疾病中第二位[3]。 隨著人們的生活水平的提高和飲食習慣的改善，胃癌的發生率呈現逐年遞增的趨勢。 由于早期胃癌臨床癥狀不明顯，經診斷確診后的患者胃癌的惡性程度都幾乎接近胃癌中晚期，無法通過手術進行治療，主要的治療手段是通過化學藥物進行治療。本研究選取2018年1月至2021年1月于江西上饒市人民醫院治療的96 例Her-2 陰性晚期胃癌患者為本次研究的研究對象，探討了阿帕替尼聯合紫杉醇二線治療在Her-2 陰性晚期胃癌患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月于江西上饒市人民醫院治療的96 例Her-2 陰性晚期胃癌患者作為研究對象， 采用簡單隨機化法分為對照組和研究組，每組各48 例。 對照組，男28 例，女20 例；年齡59～74歲，平均（66.84±2.71）歲；腫瘤部位：胃體部30 例，胃底部12 例，胃竇部6 例。 研究組中，男27 例，女21例；年齡60～72 歲，平均（66.28±2.54）歲；腫瘤部位：胃體部30 例，胃底部13 例，胃竇部5 例。 兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理學委員會批準后進行。納入標準：①所有研究對象在經過相關檢查后均確診為Her-2 陰性晚期胃癌，且接受一線化療治療失敗；②所有研究對象生存期超過6 個月；③所有研究對象臨床資料完整；④所有研究對象以及家屬自愿簽署知情同意書。 排除標準：①患者存嚴重高血壓或傳染性疾病；②患者并發其他惡性腫瘤或患有其他重大器官性疾病等；③患者患有精神病或具有精神病家庭史；④依從性較差的患者。

1.2 治療方法

對照組采用紫杉醇單藥進行治療。在每個療程周期的第一天進行紫杉醇注射。 紫杉醇注射液（北京雙鷺藥業股份有限公司；國藥準字H20066640；規格：5 ml/30 mg；生產批號：20170325）的用量根據患者的體表面積每次175 mg/m2進行計算，且每次的滴注時間需要控制在3 h 以上，21 d 為1 個療程， 治療持續2 個療程。

研究組采用的紫杉醇注射治療方法與對照組相同，在此基礎上聯合口服阿帕替尼進行治療。 阿帕替尼口服片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20140103；規格：0.25 g×10 片；生產批號：20170922）的用量為每天2 片，需要餐后半小時服用，21 d 為1個療程周期，治療時間同對照組。 如若患者在服用藥物的時候出現嚴重不良反應需要適當減少藥物用量。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況以及無進展生存時間。（1）兩組臨床療效的比較。對照組和研究組患者在經過相應的化療后，對兩組治療的臨床效果進行分級，包括完全緩解、部分緩解、病情穩定和病情加重，并進行比較。 臨床療效分級。 ①完全緩解：患者腫瘤病灶完全消除；②部分消除：患者腫瘤病灶體積消除≥30%；③病情穩定：患者腫瘤病灶消除體積＜30%； ④病情加重： 患者腫瘤病灶體積新增≥10%或者其他新的病灶出現[4]。 總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%；病情控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩定）例數/總例數×100%。 （2）兩組不良反應發生情況的比較。觀察并記錄患者出現的不良反應的發生情況，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、高血壓、乏力、肝功能異常、蛋白尿、消化道出血等等。（3）兩組無進展生存時間的比較。 無進展生存時間是指以研究對象在接受相應的化療開始時的時間點為起點，直至觀察到患者的疾病情況有進展或發生死亡截止計時，若患者病情無進展，則以本研究治療方案結束時間為準， 統計兩組患者的無進展生存時間，分析后進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組患者在經過治療后總有效率、病情控制率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況的比較

兩組患者在治療過程中不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應發生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組無進展生存時間的比較

對照組患者無進展生存時間為（4.35±0.75）個月，研究組患者無進展生存時間為（6.75±0.46）個月，研究組無進展生存時間高于對照組， 差異有統計學意義（t=18.899，P＜0.001）。

3 討論

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，其在男性和女性之間的發病率不同，男性和女性的發病比例約為5∶3，且在亞洲國家（中國、日本和韓國）中的發病率最高[4-6]。 世界衛生組織將胃癌分為五種亞型，主要是腺癌、乳頭狀癌、管狀癌黏液癌和印戒癌，且95%的胃癌是腺癌[7-8]。 但是目前胃癌的早期確診率較低，其中一個重要的原因就是臨床癥狀的不明顯，很難能夠引起人們的重視，錯過了最佳的手術治療時間，只能通過化學藥物進行治療[9-11]。

紫杉醇是臨床上常見的抗腫瘤藥物，對早期腫瘤的治療具有極其重要的意義， 但是有研究結果顯示，其在晚期腫瘤中的應用效果并不是很好[12-13]。 阿帕替尼是一種具有靶向作用的小分子藥物，可以有效阻斷HER-2 受體，從而抑制新血管的形成，對于一線治療失敗的晚期胃癌患者的治療具有很好的效果，有效降低晚期胃癌患者的死亡率[14-15]。 阿帕替尼用于二線治療Her-2 陰性晚期胃癌患者的證據不充分，本研究從此方面著手， 探究阿帕替尼聯合紫杉醇二線治療在Her-2 陰性晚期胃癌患者中應用效果。

本研究結果顯示，研究組患者在經過治療后總有效率、 病情控制率以及無進展生存時間高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 提示阿帕替尼聯合紫杉醇二線治療可以明顯提高Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床療效，有效延長患者無進展生存時間，有利于患者處于晚期胃癌時的病情控制。阿帕替尼的聯合應用，使化療的抗癌效果加強，對疾病的控制有著明顯的效果，可以延長患者的無進展生存時間。與此同時，兩組患者在治療過程中不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 提示阿帕替尼與紫杉醇的聯合使用可以不會增加不良反應的發生，具有一定的安全性。阿帕替尼與紫杉醇的聯合用藥為接受一線化療失敗且Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床治療提供了新的選擇和新的指導方向， 為患者帶來了新的希望，具有臨床前景，值得深入研究。 張暉等[16]研究顯示，聯合組的總有效率、疾病控制率、PFS 均高于對照組（P<0.05）， 說明阿帕替尼與紫杉醇的聯合用藥用于治療Her-2 陰性晚期胃癌患者可以有效提高臨床療效和無進展生存時間，與本研究結果一致。

綜上所述，阿帕替尼聯合紫杉醇二線治療可以明顯提高Her-2 陰性晚期胃癌患者的臨床療效，有效延長患者無進展生存時間，有利于病情的控制，同時沒有嚴重不良情況的發生，具有一定的安全性，值得臨床推廣。