胰島素強化治療糖尿病合并急性腦梗死的臨床效果

黃良陟 黃族貴 陳 婷

福建省南平市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建南平 353000

糖尿病屬于臨床常見病， 主要由胰島素分泌所致，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿及乏力等[1]。 急性腦梗死是糖尿病常見腦血管病變之一，治療不及時易導(dǎo)致患者直接死亡，危害性極大[2]。 現(xiàn)階段，臨床主要采用通過常規(guī)抗凝、 抗血小板或口服降血糖藥的方式治療該病，但血糖控制效果有限[3]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷完善，胰島素強化治療逐漸步入人們的視野，該療法在控制胰島β 細胞分泌方面具有一定效果[4]。 本研究選取福建省南平市第一醫(yī)院收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死患者作為研究對象，分別采用常規(guī)治療和胰島素強化治療，比較分析兩種治療方式的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月福建省南平市第一醫(yī)院收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各40 例。 對照組中，男15 例，女25 例；年齡32～78 歲，平均（54.81±3.26）歲；糖尿病病程1～28年，平均（14.85±2.25）年。觀察組中，男14 例，女26 例；年齡34～80 歲，平均（55.12±3.52）歲；糖尿病病程2～20年，平均（15.13±3.12）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)福建省南平市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：糖尿病符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]診斷標準；急性腦梗死符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中頸內(nèi)動脈系統(tǒng)進展性腦梗塞診斷標準；經(jīng)頭顱CT、顱腦超聲檢查確診為腦梗死。

排除標準：合并免疫系統(tǒng)性疾病患者；近3 個月接受抗生素治療的患者；合并血管畸形、凝血功能不全者；近期經(jīng)溶栓治療患者；肝腎功能障礙者；合并先天性心血管疾病患者[7]。

1.2 方法

對照組患者入院后均對其開展顱內(nèi)降壓治療，并采用甘露醇脫水、口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，國藥準字J20171021，生產(chǎn)批號：BJ58406）， 同時給予其低分子右旋糖和鈣離子拮抗劑抗凝溶栓治療，治療時間14 d。

觀察組對患者開展胰島素強化治療。分別在三餐前和睡前采用門冬胰島素注射液[丹麥諾和諾德公司，規(guī)格：3 ml：300 單位（特充），國藥準字J20150073，生產(chǎn)批號：LP56615-1]，對患者進行皮下短、中效注射，初始劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），隨后根據(jù)患者病情調(diào)整其注射劑量，直至血糖達標，治療時間14 d。 治療第1周采用8 點法對患者的血糖進行監(jiān)測， 待患者血糖穩(wěn)定后采用5 點法隔日監(jiān)測。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療前后檢測兩組患者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。 FPG 和HbA1c 檢測方法：采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml， 將2 ml 肘靜脈血置于EDTA-K2 抗凝管中，采用VARIANT Ⅱ血紅蛋白測定儀（伯樂生命醫(yī)學(xué)），高效液相離子交換法檢測HbA1c水平；將3 ml 肘靜脈血放置于促凝管中，為其進行水浴，約30 min，隨后進行離心處理，離心半徑10 cm，3000 r/min 離心15 min 后取上層清液，采用AU5821全自動生化分析儀（貝克曼）葡萄糖氧化酶法檢測FPG水平；2 h PG 檢測方法：早餐后2 h 抽取患者2 ml 肘靜脈血， 離心半徑10 cm，3000 r/min 離心15 min 后取上層清液，測定方法及儀器與FPG 一致。 ②分別在治療前和治療14 d 后檢測兩組患者胰島功能指標水平，包括空腹胰島素（fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗（insulin resistance，Homa-IR）及胰島素β 細胞功能（in sulin β cells functional，Homa-β）。 方法：采集患者空腹靜脈血3 ml， 然后3 min 內(nèi)喝完300 ml 含75 g 無水葡萄糖的糖水， 并在30 min、1 h、2 h 后再次抽取其靜脈血，均采用ADVIA Centaur 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（西門子）酶聯(lián)免疫吸附檢驗。③治療前和治療14 d 后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評估兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，測評維度主要包括意識水平、指令配合度以及視野缺損等，分值為0～42分，分數(shù)與缺損程度成正比[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

?

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較

兩組患者治療前的胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FINS、Homa-IR水平均低于治療前，Homa-β 水平均高于治療前，且觀察組患者治療后的FINS、Homa-IR 水平低于對照組，Homa-β 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較患者（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島素功能水平的比較患者（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；FINS：空腹胰島素；Homa-IR=胰島素抵抗；Homa-β：胰島素β 細胞功能

組別 例數(shù) FINS（mmol/L）治療前 治療后Homa-IR治療前 治療后Homa-β治療前 治療后對照組觀察組t 值P 值40 40 18.36±3.25 18.31±3.18 0.070 0.945 14.32±2.26a 9.21±2.32a 9.978<0.001 4.62±0.65 4.68±0.59 0.432 0.667 3.25±0.52a 2.36±0.42a 8.421<0.001 34.25±5.24 34.31±5.26 0.051 0.959 65.25±5.24a 152.36±5.45a 72.870<0.001

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度的比較

兩組患者治療前的NIHSS 評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組患者治療后的NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組觀察組t 值P 值40 40 16.88±2.84 16.46±2.24 0.734 0.465 9.41±0.54a 5.12±0.58a 34.238<0.001

3 討論

糖尿病主要由感染、應(yīng)激或肥胖等因素誘發(fā)而成，發(fā)病后控制不當(dāng)易引發(fā)感染性疾病或微血管病變等并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量[9]。急性腦梗死是糖尿病嚴重并發(fā)癥之一，發(fā)病原因主要是因為糖尿病患者發(fā)病后，其血纖維蛋白水平將會增高，導(dǎo)致血漿黏度提升，血小板黏附力增加，最終引發(fā)急性腦梗死[10]。 既往研究中[11-12]，臨床主要對其開展控血糖、抗血小板等常規(guī)治療，起效速度慢，在急性腦梗死治療中可行性較低。

門冬胰島素屬于人工胰島素，在控制血糖方面具有較為顯著的效果， 近幾年在臨床中的應(yīng)用較為廣泛。 相較于天然胰島素而言，該藥物被人體吸收的速度較快，給藥后可在10～20 min 左右降低患者體內(nèi)的血糖濃度[13]。 另外，該藥與人體內(nèi)的胰島β 細胞分泌十分接近， 經(jīng)皮下注射給藥后能夠更好地控制高血糖，促進人體內(nèi)Homa-β 的修復(fù)，有助于控制2 型糖尿病患者體內(nèi)的Homa-IR[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前的胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FINS、Homa-IR 水平均低于治療前，Homa-β水平均高于治療前， 且觀察組患者治療后的FINS、Homa-IR 水平低于對照組，Homa-β 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 提示采用胰島素強化對糖尿病合并急性腦梗死患者進行治療， 可在一定程度上穩(wěn)定患者的血糖水平， 同時還能穩(wěn)定患者的胰島素抵抗。 門冬胰島素經(jīng)皮下注射后可直接用過血腦屏障，并降低血糖和腦組織中的葡萄糖，避免大量葡萄糖破壞神經(jīng)細胞，同時還能促進神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子物流，避免鈣離子超載，進而達到保護神經(jīng)細胞的目的，有助于促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。除此之外， 該藥物還能促進中樞膽堿能和多巴胺遞質(zhì)的生成，提升其神經(jīng)細胞存活，促進神經(jīng)軸突的生長，并對神經(jīng)細胞中的Na+-K+-ATP 酶造成刺激， 有效排除缺血后神經(jīng)細胞內(nèi)的鈉離子，減少鈉潴留，減輕腦組織水腫[15]。通過皮下注射的方式給藥，與傳統(tǒng)的胰島素泵給藥比較經(jīng)濟性更為良好， 每日僅需注射2～3 次即可發(fā)揮出顯著的效果， 在促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)方面可發(fā)揮出至關(guān)重要的作用。 本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分均低于治療前， 且觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示胰島素強化治療過程中， 改善其臨床癥狀和減輕神經(jīng)遲發(fā)性損傷可減少腦細胞對葡萄糖的攝取量，降低血糖，在緩解細胞內(nèi)酸中毒癥狀，剝奪無氧酵解的底物的同時，降低細胞內(nèi)葡萄糖含氧量；其次與細胞膜胰島素受體結(jié)合后，通過抑制谷氨酸的興奮性、神經(jīng)遞質(zhì)的場釋放， 既可減輕其神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)的興奮性，亦可緩解其引起的神經(jīng)元損傷，達到改善預(yù)后效果的目的。 采用胰島素強化對糖尿病合并急性腦梗死患者進行治療， 可在一定程度上促進患者神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)。

綜上所述， 針對合并急性腦梗死的糖尿病患者，對其開展胰島素強化治療，不僅能夠幫助患者控制自身的Homa-IR，穩(wěn)定期血糖水平，還能在一定程度上加快患者的神經(jīng)功能恢復(fù)速度。