廣東四城市職業(yè)人群布魯氏菌感染狀況及相關因素

王 濤，梁 丹，蘇 娟，肖 紅，黎 薇，柯碧霞，柯昌文，

（1．汕頭大學醫(yī)學院，廣東 汕頭 515041；2．廣東省疾病預防控制中心病原微生物檢驗所，廣東 廣州 510000；3．廣東省公共衛(wèi)生研究院，廣東 廣州 510000）

布魯氏菌病是世界上最普遍的人畜共患病之一，全球每年報告的人類病例超過50萬例[1-2]。它不僅嚴重影響農(nóng)業(yè)生產(chǎn)力，造成經(jīng)濟損失[3]，也是嚴重的公共衛(wèi)生問題，尤其在發(fā)展中國家[4-7]，因此1995年中國將其列為法定報告病[8]。人布魯氏菌病的典型臨床癥狀包括持續(xù)或間歇性的發(fā)燒、大量出汗、關節(jié)痛、肌痛、頭痛、寒戰(zhàn)和虛弱，這些癥狀很容易被忽視或誤診而失去早期治療的最佳機會，且人布魯氏菌病的致殘率和復發(fā)率很高[9-12]。感染布魯氏菌的牲畜（如山羊、綿羊、牛和豬）是主要的感染源。職業(yè)接觸牲畜或其組織的個人，尤其是農(nóng)場工人、獸醫(yī)和屠宰場工人，患布魯氏菌病的風險最高[8]。我國近年布魯氏菌病發(fā)病率大幅上升[13]。GDP和氣候?qū)Σ剪斒暇〉膫鞑ビ酗@著的關系[14]。廣東省位于中國南方，經(jīng)濟總量居全國前列，幾十年來一直是人布魯氏菌病發(fā)病率最低的非疫區(qū)[15]。1955—2004年，共有51例確診病例，均為生物3型豬布魯氏菌引起。然而，自2005年以來，報告病例的數(shù)量顯著增加，并且病原種類和生物型發(fā)生了重大變化，生物3型羊布魯氏菌成為優(yōu)勢菌株[15-16]。這其中有諸多原因，如國內(nèi)人口遷徙頻繁，牲畜交易活動增加，以及動物檢疫措施不足，都可能加速人布魯氏菌病從疫區(qū)向廣東蔓延[12-14]。更令人擔憂的是，廣東省十多年來缺乏布魯氏菌病防治方面的教育活動。為了解廣東省布魯氏菌病流行現(xiàn)狀，本研究采用橫斷面血清流行病學調(diào)查方法，調(diào)查高危人群中布魯氏菌感染的流行情況，探討其感染的相關因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013年1—6月，采用整群抽樣的方法從廣東省廣州、佛山、惠州和揭陽4個城市的農(nóng)場、牲畜交易市場、屠宰場、肉類加工廠等招募了1 050名研究對象。納入標準：年齡≥18歲；在農(nóng)場、牲畜交易市場、屠宰場、肉類加工廠等場所，與牲畜（豬、牛、綿羊、山羊）或產(chǎn)品（屠體、肉、毛皮等）接觸時間≥6個月的人員；有高強度或長時間接觸牲畜飼養(yǎng)和的工人和從事管理、行政或后勤工作的人員。本研究經(jīng)廣東省疾病預防控制中心倫理委員會審查批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 問卷調(diào)查

研究對象由經(jīng)過培訓的人員面對面訪談，并完成一份簡短的問卷調(diào)查，收集人口學、布魯氏菌病相關癥狀、職業(yè)暴露、個人防護設備使用、飲食習慣、接種史以及對布魯氏菌病的認知和態(tài)度等信息。

1.3 血清學檢查

采集研究對象5 mL血液，12 h內(nèi)送到當?shù)丶膊☆A防控制中心實驗室，以3 000 r/min離心15 min分離血清后在-80℃冰箱保存。血清標本先經(jīng)虎紅平板凝集試驗篩選，陽性者經(jīng)試管凝集試驗（serum agglutination test，SAT）進一步確診，SAT滴度≥1∶100++判斷為血清布魯氏菌抗體陽性[17-18]。

1.4 統(tǒng)計學方法

問卷數(shù)據(jù)使用EpiData 3.1軟件由2人進行雙錄入，使用SPSS 25.0軟件進行分析。以SAT滴度結(jié)果作為二分法結(jié)果進行研究，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。使用非條件Logistic回歸進行多變量分析，檢查多個自變量與SAT二分法結(jié)果的相關性。將P值≤0.05的協(xié)變量納入向后逐步Logistic回歸模型中。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學特征

研究對象來自省會廣州的最多（32.8%），男性和40～49歲年齡組所占比例最大（分別為78.2%和37.4%）。有30人（2.9%）不屬于漢族。在多種類型的工作中，25.6%是屠夫，18.6%在牲畜交易市場工作，農(nóng)民或奶工占18.2%，另有18.2%是肉類銷售商。其他職業(yè)類別包括6.3%的肉類加工工人和4.3%的獸醫(yī)。此外，93名（8.9%）從事管理、行政或后勤工作的人員被列為“其他”。就牲畜種類而言，71.1%的工人報告照料或處理豬，接觸綿羊/山羊和牛的研究對象分別為19.1%和9.8%。見表1。

表1 研究對象人口學特征（n=1 050）

2.2 人布魯氏菌病血清陽性率

1 050份血清標本中有16份（1.5%）經(jīng)虎紅平板凝集試驗初篩陽性后經(jīng)SAT確診，陽性標本的布魯氏菌抗體SAT滴度為1∶100～1∶6 400。其中，牲畜貿(mào)易市場工人6例（3.1%），屠夫6例（2.2%），農(nóng)民或奶工4例（2.1%），3種職業(yè)間血清陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在肉類銷售商、獸醫(yī)、肉類加工工人和其他職業(yè)中沒有發(fā)現(xiàn)人布魯氏菌感染的證據(jù)。布魯氏菌血清陽性組過去12個月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)性關節(jié)痛、肌痛或虛弱癥狀的比例均高于血清陰性組（P值均＜0.05），見表2。此外，16名血清陽性工人中有8人（50%）出現(xiàn)持續(xù)性關節(jié)痛、肌痛或虛弱。沒有報告任何癥狀者，被歸類為無癥狀感染。

表2 研究對象布魯氏菌病相關癥狀

2.3 感染人布魯氏菌病的相關因素

針對布魯氏菌抗原SAT滴度升高的雙變量分析顯示有9個因素可能與布魯氏菌血清陽性有關（P值均＜0.05），分別是城市，漢族，年齡，過去12個月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)關節(jié)痛、肌痛或虛弱，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品，下班后用肥皂或消毒劑洗手，下班后洗淋浴。將以上9個顯著的協(xié)變量納入向后逐步Logistic回歸模型中。結(jié)果表明，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品，過去12個月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)關節(jié)痛和年齡較小是布魯氏菌血清陽性的相關因素。與接觸牛或豬的工人相比，接觸羊或其產(chǎn)品者布魯氏菌陽性率更高（分別為5.5%和0.6%，校正OR=10.5；95%CI：3.3～33.7），見表3。

表3 人布魯氏菌血清陽性相關因素

2.4 對人布魯氏菌病的認知情況

本研究采用6個問題來粗略評估研究對象對人類布魯氏菌病的認知（表4）。如研究對象能夠回答1個特定問題的1個或2個關鍵點，則被視為了解人類布魯氏菌病的某些方面，否則被歸類為不了解。結(jié)果表明，布魯氏菌血清陽性的研究對象可能更清楚該疾病的詳細方面，包括癥狀、傳播途徑、傳染源、預防措施以及影響（P值均＜0.05）。除此之外，65.7%的研究對象認為有必要每年對人布魯氏菌病進行健康篩查。

表4 研究對象對人布魯氏菌病認知情況

3 討論

廣東地處中國南方，雖并非布魯氏菌病疫區(qū)，然而，近十年來，其發(fā)病率迅速增長，出現(xiàn)優(yōu)勢菌株的轉(zhuǎn)移，以及疫區(qū)的擴大等現(xiàn)象[16，19]。本研究調(diào)查廣東4個不同的社會經(jīng)濟和人布魯氏菌病發(fā)病率水平的城市，接觸牲畜或其產(chǎn)品的高危職業(yè)人群中人布魯氏菌感染的血清陽性率，同時也研究了血清陽性者自我報告的潛在相關因素。

與文獻[16，19]相似，招募的牲畜業(yè)相關研究對象中以中年男性為主。值得注意的是，有一小部分人是少數(shù)民族，部分少數(shù)民族特殊的生活方式和飲食習慣（如喜吃牛肉、羊肉和奶制品）可能增加其感染布魯氏菌的機會。大部分人接受的是中小學教育。研究對象中，在屠宰場和牲畜交易市場工作是其主要的工作類型，這與中國北方省份的情況不同，其牧民和農(nóng)場工人通常占職業(yè)人口的大多數(shù)。而豬仍是廣東省工人們照料或處理的主要牲畜，因為廣東長期以來是一個豬肉生產(chǎn)大省。

本研究發(fā)現(xiàn)，與中國北方和世界其他地區(qū)的疫情報告相比，廣東省畜牧業(yè)從業(yè)人員血清陽性率相對較低，僅為1.5%。可能是因為人布魯氏菌病的發(fā)生與同一地區(qū)動物種群的疾病流行有關，由于廣東不是牧區(qū)，這里并未飼養(yǎng)大量綿羊、山羊和牛，而這些動物是我國布魯氏菌感染的主要宿主。廣東是中國南方牲畜的集散地，其貿(mào)易活動日益頻繁，綿羊的儲備量大。因此，可能從進口未充分隔離的受感染牲畜或其受污染產(chǎn)品中感染布魯氏菌。此外，盡管不同職業(yè)的布魯氏菌血清陽性率差異沒有統(tǒng)計學意義，但有一半以上的綿羊或山羊來自畜牧交易市場，這也可以部分解釋為什么這類從業(yè)者血清陽性率最高。50%的血清陽性研究對象沒有癥狀，這表明，未來需要積極的監(jiān)測，以確定患者的早期階段。

本研究表明，與接觸牛和豬的研究對象相比，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品者更容易感染布魯氏菌。因為根據(jù)對布魯氏菌分離株的監(jiān)測資料，羊種布魯氏菌在廣東省屬優(yōu)勢種。而年輕組是另一個重要的相關因素，雖然老年人可能有更高的概率經(jīng)歷更密集和長期的布魯氏菌暴露，但他們的抗體滴度反應往往隨著年齡的增長而降低。

本研究也存在局限性。沒有收集研究對象在非工作場所接觸牲畜及其產(chǎn)品的情況，這可能會混淆相關因素的實際影響。本研究屬于橫斷面研究，會自然地忽略偶發(fā)感染。另外缺少當前布魯氏菌病的流行狀況研究。綜上所述，考慮到中國南方人布魯氏菌病的新趨勢，今后應加強職業(yè)人群的健康教育和疫苗接種，并積極開展以健康教育和疫苗接種為重點的監(jiān)測項目。