西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療胃癌所致惡性腹水患者的臨床效果觀察

劉 卓

湖南省長沙市中心醫院 410004

胃癌是臨床比較常見的一種惡性腫瘤，一般起源于胃黏膜細胞，典型疾病癥狀為腹痛。隨著胃癌病情進展，有很高概率會導致惡性腹水，威脅患者生命安全，且給患者造成身體不適，需要采取有效方案進行治療。鉑類藥物是臨床上治療惡性腫瘤的一線化療藥物，可以阻止腫瘤細胞生長，并滅殺腫瘤細胞[1]。而西妥昔單抗作為一種受體拮抗劑，在胃癌治療中可以起到抑制腫瘤生長的作用，將其與鉑類化療藥物聯合使用，對患者進行灌注治療，可以有效治療胃癌所致惡性腹水，控制惡性腹水進展。本文探討了西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療胃癌伴惡性腹水的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月—2021年4月我院收治的胃癌所致惡性腹水患者46例作為觀察對象，采用隨機數字表法分為對照組和實驗組，各23例。其中對照組男13例，女10例，年齡27～75歲，平均年齡(53.35±4.21)歲，病程1～2年，平均病程(1.15±0.12)年，腹水量3 000～4 000ml,平均腹水量(3 456.45±120.61)ml。實驗組男14例，女9例，年齡26～74歲，平均年齡(54.02±4.06)歲，病程1～2年，平均病程(1.09±0.20)年，腹水量3 000～4 000ml,平均腹水量(3 487.78±123.50)ml。兩組患者臨床基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)患者均接受病理檢查確診為胃癌，CT、B超檢查及細胞學檢查后發現惡性腹水；(2)初次化療；(3)患者對研究知情，自愿接受相關治療，并簽署知情同意書；(4)經醫院醫學倫理委員會批準同意。排除標準：(1)預計生存期限<3個月；(2)合并免疫性疾病、全身感染；(3)肝、腎功能嚴重異常；(4)精神疾病患者；(5)化療藥物不耐受。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用鉑類藥物灌注治療方案。治療前對患者說明胃癌所致惡性腹水的危害，并介紹治療方案，說明治療藥物作用、治療過程、風險等，征得患者同意。治療前使用B超確定患者胃癌所致惡性腹水量，制定治療方案。采用深靜脈導管對患者進行腹腔穿刺置管，并在3d內間斷釋放患者腹腔內腹水，引流結束后使用36～37℃接近體溫的生理鹽水約2 000ml進行腹腔灌注，然后進行鉑類藥物腹腔灌注治療。選擇鉑類藥物順鉑注射液(生產廠家：南京制藥廠有限公司，國藥準字：H20030675，規格：20ml∶20mg)與10mg地塞米松磷酸鈉注射液(生產廠家：吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，國藥準字：H22022889，規格：1ml∶5mg)混合，加入100ml 生理鹽水后進行腹腔灌注，灌注完成后夾閉引流管，協助患者間隔15min更換1次體位，讓灌注液在患者腹腔均勻分布，發揮最大藥效。每周治療1次，治療4次。

1.3.2 實驗組采用西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療方案。治療前準備工作及鉑類藥物品類、用法同對照組一致。另選擇西妥昔單抗注射液(生產廠家：德國默克公司，國藥準字：S20130004，規格：100mg/20ml/瓶)100mg，對患者進行腹腔灌注治療，灌注方法同對照組，與鉑類藥物灌注治療間隔進行，每周治療1次，連續治療4次。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組臨床治療總有效率。判定標準[2]：腹部超聲檢查下腹水減少>50%為顯效；腹水減少25%～50%為有效；腹水減少<25%為無效；治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)疾病相關指標：于治療前、治療后檢測患者血管內皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、腹水糖鏈抗原199(CA199)、腹水糖鏈抗原125(CA125)水平，并對比。其中VEGF檢測需抽取患者晨起空腹下靜脈血液4ml，進行3 000r/min離心操作，-45℃狀態下保存上清液，通過酶聯免疫法檢測。CEA、CA199、CA125水平使用專業試劑盒，按照試驗步驟和操作要求進行。(3)用藥不良反應：包括發熱、白細胞減少、乏力、胃腸道不適。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組臨床治療總有效率為82.61%，明顯高于對照組的52.17%(χ2=4.847，P=0.027<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后疾病相關指標比較 治療前，兩組患者VEGF、CEA、CA199、CA125水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者VEGF、CEA、CA199、CA125指標水平均較治療前明顯下降，且實驗組患者各指標水平顯著低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后疾病相關指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較 實驗組不良反應發生率為13.04%，與對照組的8.70%比較，差異不顯著(χ2=0.224，P=0.635>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

惡性腹水是胃癌比較常見的并發癥，出現惡性腹水即表明病灶向腹腔轉移，是晚期胃癌的一個重要表現。胃癌所致惡性腹水的機制較為復雜，以往臨床上主要采用的治療方案是腹腔穿刺引流，可以釋放腹腔積水，但是無法阻止腹水形成，需要多次穿刺引流，對患者造成的創傷比較大，且容易引起水電解質紊亂、低蛋白血癥等，降低患者生活質量，加重疾病痛苦[3]。易榮元[4]研究中對比了貝伐珠單抗單藥或與鉑類聯合腹腔內注射治療難治性惡性腹水的臨床療效，結果顯示聯合用藥進行腹腔內注射治療的效果明顯優于單藥治療方案。順鉑是臨床上用于晚期癌癥化療的一線藥物，其藥理機制是通過與DNA產生鏈內式鏈間交聯抑制DNA合成，同時可以抑制蛋白質和RNA合成。將其與地塞米松混合后，加入生理鹽水進行腹腔灌注，可在腹腔滲透作用下進入腹腔，對惡性腫瘤病灶進行全面覆蓋，滅殺惡性腫瘤細胞，減少惡性腹水的產生與發展，減輕患者疾病痛苦。于榆林[5]研究顯示，在治療胃癌致惡性腹水患者過程中，采用西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注方案可獲得理想的治療效果。分析原因為：西妥昔單抗是受體拮抗劑，與表達于正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合，對EGF與其他配體形成競爭性阻斷，阻礙其與TGF-α結合，抑制惡性腫瘤細胞增殖，加速細胞凋亡，可減少VEGF產生。而VEGF與腫瘤生長、浸潤和轉移過程有關，VEGF水平升高可促進腫瘤血管生成，加重惡性腹水。

本文結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，且治療后VEGF、CEA、CA199、CA125指標水平顯著低于對照組，說明聯合使用順鉑和西妥昔單抗進行灌注治療，可以提高胃癌所致惡性腹水治療效果，通過患者VEGF、CEA、CA199、CA125指標水平表達可進行準確判斷。另外兩組用藥不良反應發生率相當，提示聯合用藥不會增加不良反應，藥物安全性高。

綜上所述，在胃癌所致惡性腹水的臨床治療中，采用西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療方案，可獲得理想治療效果，且用藥安全性高，值得推廣使用。