妊娠期高血壓疾病患者血清抗心磷脂抗體水平與其妊娠結局的相關性分析

李玉芝 折瑞蓮

廣東省深圳市人民醫院產科 518020

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期常見并發癥，多發生在妊娠20周后，臨床表現為水腫、高血壓、蛋白尿等，同時孕婦還會伴有頭暈頭痛、胸悶不適等癥狀，嚴重危及母嬰安全[1]。臨床研究發現，抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody，ACA)可通過多種機制參與血栓形成，加速胎盤血管收縮使胎兒供血、供氧不足，進而造成胎兒宮內發育遲緩，其與HDCP的發生及不良妊娠結局均相關[2]。為此，檢測ACA水平對評估HDCP孕婦妊娠結局有著非常重要的意義。本文通過對比不同病情HDCP孕婦及正常孕婦的ACA水平，并記錄所有孕婦的妊娠結局，分析ACA與HDCP孕婦妊娠結局的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2018年4月—2020年10月收治的73例輕度HDCP孕婦、65例重度HDCP孕婦及68例正常妊娠孕婦的資料進行研究，分別納入輕度組、重度組及正常組。輕度組：孕婦年齡23～45歲，平均年齡(37.82±2.14)歲；產次1～3次，平均產次(2.54±0.16)次；孕周34～39周，平均孕周(36.51±0.13)周。重度組：孕婦年齡22～45歲，平均年齡(37.74±2.26)歲；產次1～3次，平均產次(2.65±0.13)次；孕周34～39周，平均孕周(36.59±0.24)周。正常組：孕婦年齡23～45歲，平均年齡(37.63±2.17)歲；產次1～3次，平均產次(2.64±0.15)次；孕周34～39周，平均孕周(36.46±0.27)周。三組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：HDCP孕婦均符合《婦產科學》中的相關診斷標準[3]，其中輕度HDCP血壓為140/90～159/99mmHg(1mmHg=0.133kPa)，重度HDCP血壓≥160/110mmHg；單胎妊娠；無認知異常、精神異常。排除標準：嚴重肝、腎、心、肺功能異常；患有腦血管疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤；合并糖尿病。本研究已經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 抽取孕婦空腹靜脈血5ml，常溫靜置30min，隨后離心15min，離心速率為3 000r/min，分離上層血清，并將其置于-70℃的環境中保存待檢；采取酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平，試劑盒由上海羅氏診斷產品有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 觀察指標 (1)比較三組孕婦ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平。(2)比較三組孕婦的妊娠結局，包括胎兒生長受限、胎盤早剝、早產、圍產兒死亡、死胎。

2 結果

2.1 三組孕婦ACA水平比較 重度組ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于輕度組(t=5.10、4.62、5.91，P<0.05)與正常組(t=11.18、10.89、8.41，P<0.05)；輕度組ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于正常組(t=6.34、4.90、13.67，P<0.05)。詳見表1。

表1 三組孕婦ACA水平比較

2.2 三組孕婦妊娠結局比較 重度組胎兒生長受限、胎盤早剝、早產的發生率均高于輕度組(χ2=13.97、4.68、31.87，P<0.05)與正常組(χ2=37.42、8.90、56.23，P<0.05)。重度組圍產兒死亡、死胎的發生率與輕度組(χ2=3.44、1.13，P>0.05)、正常組(χ2=3.21、1.05，P>0.05)比較均無顯著差異。詳見表2。

表2 三組孕婦妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

HDCP是妊娠與高血壓并存的一組疾病，嚴重時可導致多器官損傷，甚至發生抽搐，影響母嬰健康。HDCP可分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇妊娠合并慢性高血壓等類型，這些類型病情輕重程度不同，而且隨著病情的發展其診斷也會發生變化，嚴重HDCP臨床表現為高血壓與子癇前期癥狀同時存在，則診斷為子癇前期，嚴重子癇前期對母嬰的危害性更大[4]。目前臨床對HDCP的病因和發病機制尚未完全明確，但認為其發病機制可能與血管內皮細胞損傷密切相關，而ACA在血管內皮損傷過程中發揮著非常重要的作用。對此，臨床應重視ACA水平與HDCP的發生及妊娠結局的相關性。

本文結果顯示，重度組ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于輕度組、正常組，輕度組ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于正常組，差異具有統計學意義(P<0.05)。此結果提示，ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA在HDCP發生與發展的過程中起到了非常重要的作用。ACA是一種針對心磷脂的抗體，可分為三種亞型，即ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA。三種亞型可單獨存在或混合存在，均可發揮促凝的作用。心磷脂廣泛存在于血管壁細胞以及血小板的細胞膜，ACA可與血管壁細胞的心磷脂結合，進而破壞血管壁細胞的完整性，導致細胞無法繼續生存，從而造成血管損傷[5]。血管受到破壞后，就會導致下游血管的血液供應發生中斷，從而導致血栓形成。血栓形成是HDCP發生的重要原因，由于生理性原因，女性懷孕后，其血液會處在一個高凝的狀態，使得體內PAS系統被激活以及各種炎性因子被釋放，進而引起血小板活化，從而導致機體出現明顯的血栓傾向。所以，在HDCP孕婦中，可見ACA水平不同程度升高，且病情越嚴重，ACA水平越高。

本文結果還顯示，重度組胎兒生長受限、胎盤早剝、早產的發生率均高于輕度組與正常組，差異具有統計學意義(P<0.05)；重度組圍產兒死亡、死胎的發生率稍高于輕度組、正常組，但差異無統計學意義(P>0.05)。此結果提示，ACA水平可影響妊娠結局，且HDCP孕婦ACA水平越高，其不良妊娠結局的發生風險越高。研究顯示，ACA可與內皮細胞、血小板細胞膜上的一種或多種帶負電荷的磷脂發生抗原抗體反應，引起血小板凝聚、血栓形成，致使胎盤梗死，進而干擾胎兒宮內發育，引起早產[6]。ACA可與血管內皮細胞磷脂部位結合，進而損害血管內皮功能，減少前列腺素的合成，導致前列腺素與血栓素A2的比例失調，造成局部血管收縮，胎盤血容量減少，使胎兒供血不足，從而致胎兒宮內死亡[7]。ACA也會影響血液凝固的功能，使機體產生大量的微血栓，微血栓流經子宮、胎盤及胎兒時，會堵住正在發育的微小血管，導致胎盤血管梗阻，中晚期胎兒得到的血液供應就會越來越少，其發育也會越來越遲緩，甚至發育停止，極易增加圍生兒死亡風險。此外，ACA是胎盤絨毛的主要成分，其主要作用于滋養層表面的磷脂依賴抗原，可引起不同滋養細胞之間磷脂黏附分子斷裂，阻礙胎盤合體滋養層的形成，致使胎盤內血小板集聚、血栓形成，這也是HDCP孕婦發生胎盤早剝的主要原因之一[8]。再加上妊娠期孕婦自身存在的血液高凝狀態，增加血栓形成風險，可直接引起局部炎癥反應及其他免疫反應，使早產、圍產兒死亡、死胎等不良妊娠結局的發生率增加。所以，HDCP孕婦在產前進行ACA水平檢測非常有必要，針對ACA所致的影響妊娠的不良因素，主要是易形成血栓影響胎兒宮內生長發育，增加早產、胎死宮內的概率，同時也易增加患HDCP的概率。所以，針對HDCP孕婦，一旦發現其ACA水平異常升高，則需要對孕婦和胎兒進行密切監護，必要時需在專科醫生的建議下接受規范性治療，以盡可能地降低不良妊娠結局的發生風險，改善母嬰預后。

綜上所述，HDCP孕婦的血清ACA水平與其妊娠結局密切相關，HDCP孕婦病情越嚴重，其ACA水平越高，不良妊娠結局的發生率也會隨之增加。所以檢測ACA水平對預測HDCP孕婦妊娠結局有重要的參考價值。