乳腺癌淋巴結轉移患者的臨床病理學特征分析

廖玉婷 張嘉文 張麗君 梁遠秋 高 敏 陳 靖

南方醫科大學附屬東莞醫院病理科，廣東省東莞市 523000

乳腺癌是當前女性高發的惡性腫瘤之一，發病率在女性惡性腫瘤中位居首位，死亡率則位列第2位，且呈逐年上升的趨勢[1-2]。淋巴結轉移是臨床最為常見且重要的乳腺癌轉移途徑，當前評估淋巴結病理常用由國際抗癌聯盟(UICC)/美國癌癥聯合會(AJCC)制定的TNM分期，即出現不低于10個淋巴結轉移為N3，4～9個淋巴結轉移為N2，1～3個淋巴結轉移為N1，0個淋巴結轉移為N0，僅從數量上考慮并不能全面反映淋巴結轉移的復發風險，導致預后評估不足[3]。本文中對淋巴結轉移患者的臨床病理學特征進行分析，旨在為乳腺癌患者的預后評估提供依據，減少復發風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月1日—2020年12月31日在我院就診的180例乳腺癌患者為觀察對象，年齡25～78歲，中位數年齡52歲，其中淋巴結轉移患者90例，非淋巴結轉移患者90例。納入標準：(1)均符合乳腺癌的臨床診斷標準；(2)原發乳腺癌且腫瘤最大直徑不超過5cm；(3)所有對象對研究內容知情同意。排除標準：(1)影像學或臨床病理學資料不完整者；(2)行前哨淋巴結活檢根治術；(3)行內分泌治療或新輔助化療；(4)乳腺癌復發患者；(5)其他原因不能配合完成研究者。

1.2 方法 收集患者的年齡、病灶部位、病灶大小、絕經狀態、分子分型、組織學分級、TNM分期等臨床病理學資料，分析淋巴結轉移的危險因素。通過免疫組化法檢測Ki67、人表皮生長因子受體2(HER2)、孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)，Ki67≥14%為高表達，經免疫熒光原位雜交法(FISH)判定有Her-2基因擴增為Her-2陽性，PR或ER細胞染色數目≥1%為陽性，所有病理學檢查均有經驗豐富的病理科檢驗專業技術人員完成，結果由2名專業醫師判讀。患者超聲檢測使用Aloka5彩超診斷儀，變頻線陣探頭在7.5～14 MHz，常規影像學檢查及造影技術結合前哨淋巴結組織逐層或連續切片HE染色病理學檢測結果診斷前哨淋巴結轉移，腋窩處淋巴結門處脂肪圖像缺失或模糊，圖像圓形低回聲，且周圍存在環狀血流信號表示腋窩淋巴結陽性[4-5]。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行數據統計分析，計數資料以頻數或百分率表示，組間進行χ2檢驗；Logistic回歸分析評估與淋巴結轉移相關的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床病理學特征的單因素分析 各臨床病理學特征單因素分析結果顯示，年齡、PR狀態與淋巴結轉移不相關(P>0.05)；腫瘤病理類型、位置、絕經狀態、原發腫瘤最大直徑、Ki67、Her2和ER狀態與淋巴結轉移相關(P<0.05)。見表1。

表1 兩組乳腺癌患者淋巴結轉移的單因素分析

2.2 淋巴結轉移相關因素的Logistic分析 Logistic分析結果顯示，原發腫瘤最大直徑、病理類型、Ki67和ER狀態是淋巴結轉移的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 淋巴結轉移相關因素的Logistic分析

3 討論

乳腺癌是威脅女性健康的重要惡性腫瘤，研究顯示其死亡率與診斷及臨床治療相關，淋巴結轉移是患者治療方式和預后的重要影響因素，當前超聲檢查是診斷乳腺癌淋巴結轉移的常用方式，但常受醫師主觀因素影響，出現漏診或誤診的情況，聯合彈性成像和造影指標顯著提升淋巴結轉移的診斷效能[6]。腋窩淋巴結清掃術(ALND)和前哨淋巴結活檢(SLNB)是乳腺癌淋巴結轉移診斷的重要手段，而淋巴結清掃手術操作流程復雜且可產生較大創傷，研究顯示通過淋巴結轉移預測來指導臨床治療，有利于避免過度清掃，進而減少并發癥，可提升患者生活質量[7]。

術前超聲是乳腺癌患者淋巴結狀態評估的常用技術，本文中對乳腺癌患者的腫瘤位置、原發腫瘤最大直徑進行評估，當腫瘤直徑在2～5cm時B超對淋巴結轉移的檢出率降低，可能與腫瘤體積越大越容易產生瘤栓堵塞淋巴管，導致淋巴液改道回流，或不能有效鑒別反應性淋巴結組織增生及惡性轉移有關。單因素分析結果顯示腫瘤位置與淋巴結轉移相關，多因素分析則無顯著性差異，可能與本文中并未考慮病灶數目有關。乳腺的發育受到雌激素、孕激素等性激素的調控，研究顯示女性絕經狀態是乳腺癌患者預后的影響因素，絕經狀態乳腺癌患者女性的淋巴結轉移發生情況顯著多于未絕經患者；女性絕經年齡為48.0～52.0歲，而本研究中以50歲為界點，未觀察到≥50歲和<50歲患者淋巴結轉移發生率間的差異有統計學意義，可能與患者的妊娠次數等其他因素相關，多次妊娠的患者絕經期常推遲[8]。

腫瘤生長進入血管期后生長速度加快，易出現局部或遠處轉移，本文分析結果顯示腫瘤的病理分型是乳腺癌患者淋巴結轉移的相關因素。ER陽性反應細胞對雌激素親和力較高，對雌激素的依賴型和敏感性較高，內分泌治療更易產生良好療效，本文中單因素和多因素分析均顯示ER陽性是乳腺癌患者淋巴結轉移的危險因素，提示ER表達與淋巴結轉移存在相應聯系[9]。Ki67表達水平越高反映腫瘤細胞增殖越活躍，侵襲性更強，轉移可能性更高，本文中Ki67高表達是乳腺癌患者淋巴結轉移的危險因素，與之前的報道相符[10]，提示Ki67表達水平越高，患者預后可能越差。HER2調節乳腺癌細胞的增殖和分化過程，HER2陽性是預后不良的危險指標，對淋巴結轉移患者的HER2表達的檢測結果顯示HER2陽性與淋巴結轉移相關，是淋巴結轉移的危險因素，在臨床工作中應高度關注患者的分子分型，以指導制定臨床治療方案[11]。

綜上所述，浸潤性乳腺癌、原發腫瘤最大直徑超過2cm、ER狀態陽性、HER2擴增和Ki67高表達是乳腺癌患者淋巴結轉移的危險因素，對于具有危險因素的乳腺癌患者，應精確評估臨床分期，為制定臨床綜合治療方案提供依據。