心力衰竭患者NT-proBNP/BNP變化及臨床意義*

陳瑞麗

河南省洛陽市第十一人民醫院(白馬醫院)檢驗科 471000

心力衰竭是由于長期慢性疾病的影響或急性心臟病變引起的心排血量降低，繼而導致組織器官灌注量減少，本病患者由于心臟結構或功能問題出現心室充盈與心肌射血能力受損[1]。心力衰竭患者常出現心律失常、骨骼肌萎縮、組織充血等臨床癥狀，尤其在疾病后期影響更為嚴重，死亡率較高，因此有效預測心功能并早期干預治療尤為重要[2-3]。N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)由心室分泌并通過心肌細胞進入血液循環，當心室容量改變時NT-proBNP對機體的分泌也產生影響[4]。腦鈉肽(BNP)作為調節人體血壓與體液平衡的重要指標，當患者出現心力衰竭時，BNP水平升高[5-6]。基于此，本研究對心力衰竭患者心功能分級與其血清NT-proBNP、BNP的關系進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院2018年1月—2020年1月收治的心力衰竭患者80例作為研究對象(研究組)，根據心功能分級[7]將其分為A組(n=40例，心功能Ⅰ級、Ⅱ級)、B組(n=26例，心功能Ⅲ級)與C組(n=14例，心功能Ⅳ級)，選取40例體檢正常者作為對照組。入選標準：符合心力衰竭相關診斷標準[8]；研究對象資料齊全，無中途退出者。研究組中男56例，女24例，年齡36～71(52.13±5.69)歲。對照組中男30例，女10例，年齡33～73(51.92±5.28)歲。研究組和對照組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 所有研究對象均于清晨空腹留取肘正中靜脈血2ml加入含乙二胺四乙酸10%采血管內，使用凱特DD-5高速離心機2 500r/min分離血漿后-80℃保存；使用BNP定量檢測試劑盒進行酶聯免疫分析法測定，使用邁瑞化學發光免疫分析儀測定NT-proBNP，免疫熒光試紙檢測樣本，嚴格按照試劑操作說明進行。

2 結果

2.1 對照組與研究組不同心功能分級患者NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP比值差異比較 研究組NT-proBNP、BNP均高于對照組(P<0.05)，研究組NT-proBNP/BNP比值均高于對照組(P<0.05)；不同心功能分級的NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP比值水平由低到高排列為A組、B組、C組(P<0.05)，見表1。

表1 對照組與研究組不同心功能分級患者NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP比值差異比較

2.2 NT-proBNP、BNP與NT-proBNP/BNP比值對心力衰竭患者心功能損傷程度的預測價值比較 當BNP為240.06 pg/ml時對中重度心功能分級患者預測價值最高，曲線下面積(AUC)0.808，敏感度75.00%，特異性85.71%，約登指數0.607，95%置信區間為0.623～0.928；當NT-proBNP為1 344.59pg/ml時對中重度心功能分級患者預測價值較高，AUC 0.819，敏感度87.50%，特異性71.43%，約登指數0.589，95%置信區間為0.636～0.935；NT-proBNP/BNP比值為2.83時對中重度心功能分級預測價值最高，AUC 0.873，敏感度94.41%，特異性65.49%，約登指數0.643，95%置信區間為0.700～0.966，見圖1。

圖1 NT-proBNP、BNP及NT-proBNP/BNP比值預測心衰中重度心功能分級的ROC曲線

3 討論

心力衰竭患者由于長期心肌負荷過重及心肌勞損，出現血流動力學異常，心臟前負荷加重，心室舒張末期容積增大，心排血量及心做功加強，繼而導致肺淤血，出現右心室中心靜脈壓升高，體循環淤血，導致后負荷加重，心肌肥厚[9-10]。患者心臟生理功能常發生改變，出現組織細胞高負荷，機體抵抗力降低，患者易出現肺部感染等情況[11]。

心臟不僅作為維持全身血液循環的主要器官，更能通過分泌激素起到參與調節水電解質平衡與血管張力[12]。BNP是作為激素原合成的，在受到心肌細胞刺激后通過蛋白酶的作用產生裂解出現無活性NT-proBNP與生物活性激素BNP，均可釋放進入血液循環[13]。NT-proBNP為直鏈結構且不具備生物活性，不受體位、日常生理活動的影響，穩定性較高。BNP由于其中的二硫鍵連接構成的環狀結構可與尿鈉肽受體相結合并產生生物活性，而NT-proBNP作為直鏈結構，本質上是失去生物活性的氨基酸片段。NT-proBNP與BNP在心力衰竭患者中數值均增加，說明NT-proBNP與BNP可有效反映患者心功能損傷情況。理想情況下二者比值為1，但由于心力衰竭患者心功能異常后導致心肌細胞受損，B型利鈉肽原前體分泌增多后產生大量NT-proBNP、BNP，同時因BNP中性酶的分解作用與腎臟清除效果部分減少了BNP的含量，但NT-proBNP缺乏有效清除機制，導致患者體內NT-proBNP一定程度上較BNP升高更明顯。楊淑霞等[14]研究發現NT-proBNP與BNP的比值與心力衰竭患者疾病預后存在一定相關性。本文研究組中發現心功能分級越嚴重，NT-proBNP/BNP比值越高，且NT-proBNP/BNP比值預測心衰心功能中重度損傷AUC為0.873，進一步說明了NT-proBNP/BNP比值可有效指導心力衰竭患者中重度心功能分級。考慮可能原因為：NT-proBNP/BNP與機體炎癥水平、腎功能均存在一定相關關系[15]，當患者出現心力衰竭時其感染概率升高，體循環衰竭導致腎功能不足，同時由于心肌損傷導致的NT-proBNP、BNP均升高，但BNP經腎臟與機體代謝后含量減少，繼而出現NT-proBNP/BNP比值上升。

綜上所述，NT-proBNP/BNP比值改變與心力衰竭患者心功能受損存在一定的關聯，當患者心肌功能惡化時NT-proBNP/BNP比值也隨之升高，對臨床患者病情評估具備一定指導價值。