阿帕他胺聯合腹腔鏡前列腺癌根治術對前列腺癌患者PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平的影響

張 鵬

黑龍江省佳木斯市中心醫院泌尿外科 154002

前列腺癌是由于前列腺上皮細胞惡性增生所致的腫瘤，主要表現為下尿路梗阻，出現尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前臨床上常用手術治療該病，其中腹腔鏡前列腺癌根治術具有創傷小、住院天數較短、手術并發癥少等優點，被廣泛應用于治療前列腺癌患者。其雖然具有一定的療效，但是術后尿失禁和勃起功能障礙發生率較高[2]。阿帕他胺是新一代雄激素受體抑制劑，可直接與雄激素的配體結合域結合[3]。鑒于此，本文為了探討阿帕他胺聯合腹腔鏡前列腺癌根治術對前列腺癌患者前列腺特異性抗原(PSA)、胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和FPSAR[游離前列腺特異抗原(F-PSA)/總前列腺特異抗原(T/PSA)]水平的影響，選擇96例前列腺癌患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年2月—2020年2月我院收治的96例前列腺癌患者，依據隨機數字表法均分為手術組和聯合組，各48例。手術組年齡53～68(60.58±6.31)歲；病程1～3(2.18±0.67)年；前列腺體積23～35(28.38±3.15)cm3；臨床分期：CT1期25例、CT2期23例。聯合組年齡53～69(60.60±6.35)歲；病程1～3(2.20±0.70)年；前列腺體積23～35(28.40±3.18)cm3；臨床分期：CT1期23例、CT2期25例。兩組臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)。納入標準：(1)依據《前列腺癌診斷治療學》中的診斷標準，并經病理學、影像學確診為前列腺癌患者[4]；(2)生命體征穩定者；(3)臨床資料收集完整者；(4)知情本次研究者。排除標準：(1)預計生存期<6個月者；(2)無法接受手術治療者；(3)對本次研究用藥有嚴重過敏史者；(4)心、肝、腎功能不全者。本次研究獲得我院倫理委員會的認證。

1.2 方法 手術組應用腹腔鏡前列腺癌根治術治療。患者取仰臥位，腳位抬高30°，并給予氣管插管全身麻醉。然后用肩托固定肩部，雙腿稍微分開，用抗血栓氣帶綁腿部，把監視器放在雙腿之間。之后建立CO2人工氣腹，腹部氣壓約為15mmHg(1mmHg=0.133kPa)，并在腹部插入5個Trocar，探查腹部，進行盆腔淋巴結清掃術。接著利用超聲刀切開膀胱頸前、側和后壁，暴露、分離精囊腺，切斷輸精管，切開狄氏筋膜，游離前列腺背側至前列腺尖部。剪斷陰莖背深靜脈叢，剪斷尿道前壁與導尿管，再向上牽拉導尿管，利用超聲刀離斷尿道后壁，把游離的前列腺裝袋取出。聯合組在手術組基礎上術后給予阿帕他胺片(Janssen Ortho, LLC，進口藥品注冊標準 JX20190110，60mg)治療，240mg/次，1次/d，共治療30d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[5]：患者治療后臨床癥狀明顯改善，前列腺明顯回縮判定為顯效；患者治療后臨床癥狀好轉，前列腺較治療前減小判定為有效；患者治療后臨床癥狀及前列腺較治療前無變化或惡化判定為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)尿流動力學指標：利用上海聚慕醫療器械有限公司生產的Nidoc-970A型尿流動力學分析儀測試兩組患者術前及術后30d的殘余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、最大尿流率狀態下逼尿肌壓力(Pdetat Qmax)、充盈期膀胱順應性值(BC)。(3)PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平：抽取兩組患者術前及術后30d的空腹靜脈血，離心分離取血清后，利用酶聯儀通過酶聯免疫吸附法測試PSA、IGF-Ⅰ水平，并計算FPSAR。(4)復發率、控尿率：統計兩組治療6個月后復發率、控尿率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組的總有效率為97.92%，比手術組的83.33%明顯更高(χ2=6.008，P=0.014<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組尿流動力學指標比較 術前兩組PVR、Qmax、Pdetat Qmax、BC比較無統計學差異(P>0.05)。術后30d兩組PVR、BC均明顯下降，且聯合組明顯低于手術組；Qmax、Pdetat Qmax明顯提高，且聯合組明顯高于手術組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組尿流動力學指標比較

2.3 兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較 術前兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較無統計學差異(P>0.05)；術后兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明顯下降，且聯合組明顯低于手術組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比較

2.4 兩組復發率、控尿率比較 聯合組復發率比手術組更低，控尿率比手術組更高(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組復發率、控尿率比較[n(%)]

3 討論

近年來，隨著我國人民飲食習慣和生活方式的改變，我國前列腺癌的發病率及死亡率顯著增加，嚴重威脅我國人民的生命安全。隨著微創技術的快速發展，腹腔鏡前列腺癌根治術在治療前列腺癌中得到廣泛應用，對于早期前列腺癌患者具有較佳的治療效果，但是對于局部進展期患者治療效果有限，且術后尿失禁和勃起功能障礙發生率較高[6]。

隨著對前列腺癌認識的加深，發現雄激素受體的持續性激活與前列腺癌的進展密切相關[7-8]。而阿帕他胺是第一代雄激素受體拮抗劑，能夠抑制雄激素與雄激素受體的結合、阻止活化雄激素受體的核轉位，抑制雄激素受體和癌細胞的脫氧核糖核酸結合來阻斷雄激素受體基因轉錄，使得癌細胞凋亡，從而達到控制腫瘤的目的，進而改善患者的臨床癥狀和尿流動力學，提高療效。故本文結果發現，聯合組的總有效率比手術組更高；術后30d兩組PVR、BC均明顯下降，且聯合組明顯低于手術組；Qmax、Pdetat Qmax明顯提高，且聯合組明顯高于手術組。

另外，PSA是前列腺癌的標記物，隨著前列腺上皮的損傷進入血液；IGF-Ⅰ參與前列腺癌腫瘤間質細胞的分泌與表達[9-10]。而阿帕他胺與前列腺癌細胞內的雄激素受體結合, 影響睪酮及雙氫睪酮對受體的激活作用，并且阻斷雄激素受體基因轉錄，殺死癌細胞，降低PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平。故本文結果發現，術后30d兩組PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明顯下降，且聯合組明顯低于手術組。腹腔鏡前列腺癌根治術由于存在切除不完全、術后易出現并發癥，導致復發率較高、控尿率較低，而術后應用阿帕他胺能夠有效控制癌細胞生長和轉移，促進其凋亡，降低復發率，提高控尿率。故本文結果發現，聯合組的復發率比手術組更低，控尿率比手術組更高。

綜上所述，對前列腺癌患者應用阿帕他胺聯合腹腔鏡前列腺癌根治術治療，療效明顯，可顯著改善患者尿流動力學指標，降低PSA、IGF-Ⅰ、FPSAR水平和復發率，提高控尿率。