高純度尿促性腺激素輔助來曲唑治療多囊卵巢綜合征所致不孕的效果研究

李 卿

（棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科較為常見的一種疾病，也是導(dǎo)致育齡女性不孕的一個重要原因[1]。PCOS 的發(fā)病原因較為復(fù)雜，治療起來存在一定的難度。PCOS 所致不孕不僅會對患者的身體健康產(chǎn)生影響，且會使其出現(xiàn)較大的心理壓力，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降。現(xiàn)階段，臨床上治療PCOS 所致不孕的主要原則是促進(jìn)患者正常排卵及妊娠[2]。以往臨床上多采用來曲唑或枸櫞酸氯米芬對PCOS 所致不孕患者進(jìn)行治療，但部分患者的療效欠佳。為提升PCOS 所致不孕患者的臨床療效，本文將84 例此病患者作為研究對象，探討用高純度尿促性腺激素（highly purified HMG，Hp-HMG）輔助來曲唑治療PCOS 所致不孕的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，選擇2020 年2 月至2021 年2 月期間我院收治的84 例PCOS所致不孕患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合PCOS 所致不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；各項臨床資料完整、真實、有效；認(rèn)知功能正常且對治療的依從性良好；知曉本研究內(nèi)容，能夠配合本研究的開展，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在由其他因素導(dǎo)致的不孕；合并有其他婦科疾病或嚴(yán)重的內(nèi)科疾病；對本研究中所用的藥物過敏或近期接受過針對不孕的治療；中途退出本研究或未嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。按照隨機(jī)抽簽法將其分為常模組和研究組，常模組42 例患者持有藍(lán)色簽，研究組42例患者持有紅色簽。常模組患者的年齡為22 ～34歲，平均年齡為（27.29±3.22）歲；其不孕的時間為2 ～4 年，平均時間為（2.84±1.02）年；其體質(zhì)指數(shù)（BMI）為20.13 ～28.04，平均BMI 為（23.59±2.44）。研究組患者的年齡為22 ～35 歲，平均年齡為（27.30±3.18）歲；其不孕的時間為2 ～5 年，平均時間為（2.86±1.01）年；其BMI為20.22 ～27.96， 平均BMI 為（23.61±2.39）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，對其均進(jìn)行經(jīng)陰道超聲檢查，觀察其子宮內(nèi)膜的厚度、卵泡發(fā)育的情況及排卵情況等。在患者月經(jīng)周期的第2 天～第5天，對其促卵泡生成激素、睪酮、促黃體生成激素、雌二醇、催乳素等指標(biāo)進(jìn)行檢查，并讓其口服二甲雙胍，以改善其高雄激素血癥的表現(xiàn)。在此基礎(chǔ)上，用Hp-HMG 對常模組患者進(jìn)行治療，方法是：肌內(nèi)注射此藥，每次用藥75 ～150 IU，每天用藥1 次，連續(xù)用藥7 d 為1 個療程，共治療2 個療程。當(dāng)患者血清睪酮、促黃體生成激素的水平恢復(fù)正常時，對其實施促排卵治療。用Hp-HMG 輔助來曲唑?qū)ρ芯拷M患者進(jìn)行治療。來曲唑的用法是：指導(dǎo)患者在經(jīng)期或出現(xiàn)停藥后出血的第3 天口服來曲唑，每次服2.5 mg，每天服1 次，共用藥4 d。在患者經(jīng)期或出現(xiàn)停藥后出血的第7 天為其肌內(nèi)注射Hp-HMG，每次用藥75 ～150 IU，每天用藥1 次，共用藥3 d。連續(xù)用藥7 d（來曲唑口服4 d+Hp-HMG 肌內(nèi)注射3 d）為1 個療程，共治療2 個療程。當(dāng)患者血清睪酮、促黃體生成激素的水平恢復(fù)正常時，對其實施促排卵治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者血脂的水平、子宮內(nèi)膜的厚度及宮腔容積。通過進(jìn)行多普勒超聲檢查評估患者子宮內(nèi)膜的厚度及宮腔容積。檢測患者血脂水平的方法是：采集其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定血清中總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）的水平。治療后，比較兩組患者成熟卵泡的個數(shù)、成熟卵泡的平均直徑、最大卵泡直徑、直徑為10 ～14 mm 卵泡的個數(shù)及直徑＞14 mm 卵泡的個數(shù)，上述指標(biāo)均通過多普勒超聲檢查測得。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的月經(jīng)周期恢復(fù)正常，卵泡發(fā)育正常，能正常排卵。有效：治療后患者的月經(jīng)周期恢復(fù)正常，卵泡開始發(fā)育，其排卵功能得到改善。無效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗；計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，以P=0.05 為標(biāo)準(zhǔn)，若P＜0.05，則表明組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平、子宮內(nèi)膜厚度及宮腔容積的比較

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的水平、子宮內(nèi)膜的厚度及宮腔容積相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均低于治療前，其血清HDL-C 的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者血清TC、TG 的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清LDL-C、HDL-C 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜的厚度、宮腔容積相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者血脂水平、子宮內(nèi)膜厚度及宮腔容積的比較（± s）

表1 兩組患者血脂水平、子宮內(nèi)膜厚度及宮腔容積的比較（± s）

宮腔容積（mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=42）4.51±1.35 3.26±0.82 2.39±0.87 2.02±0.59 1.89±0.49 1.44±0.28 1.30±0.38 1.63±0.51 7.82±1.71 8.42±1.91 4.42±1.01 4.51±1.02常模組（n=42）4.63±1.36 3.98±1.09 2.41±0.84 2.11±0.48 1.87±0.42 1.63±0.51 1.28±0.39 1.66±0.58 7.93±1.78 8.29±1.97 4.49±0.98 4.58±1.01 t 值0.4063.4210.1070.7670.2012.1160.2380.2520.2890.3070.3220.316 P 值0.6860.0010.9150.4450.8410.0370.8120.8020.7730.7600.7480.753組別血清TC（mmol/L）血清LDL-C（mmol/L）血清TG（mmol/L）血清HDL-C（mmol/L）子宮內(nèi)膜的厚度（mm）

2.2 治療后兩組患者卵泡發(fā)育情況的比較

治療后，研究組患者成熟卵泡的個數(shù)、直徑為10 ～14 mm 卵泡的個數(shù)和直徑＞14 mm 卵泡的個數(shù)均多于常模組患者，其成熟卵泡的平均直徑和最大卵泡直徑均大于常模組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者卵泡發(fā)育情況的比較（± s）

表2 治療后兩組患者卵泡發(fā)育情況的比較（± s）

組別成熟卵泡的個數(shù)（個）成熟卵泡的平均直徑（mm）直徑為10 ～14 mm 卵泡的個數(shù)（個）最大卵泡直徑（mm）直徑＞14 mm 卵泡的個數(shù)（個）研究組（n=42） 2.63±0.8216.43±2.2418.89±2.623.88±1.033.73±1.03常模組（n=42） 1.82±0.5915.16±1.9116.42±2.532.41±0.722.06±0.61 t 值5.1962.7964.3957.5819.041 P 值＜0.0010.006＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率為92.86%（其中治療效果為無效、有效、顯效的患者分別有3例、23 例、16 例），常模組患者治療的總有效率為71.43%（其中治療效果為無效、有效、顯效的患者分別有12 例、18 例、12 例），二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

PCOS 是臨床上較為常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。育齡女性是PCOS 的高發(fā)群體。此病患者可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、排卵異常、不孕等臨床表現(xiàn)及高雄激素血癥的相關(guān)癥狀（如陰毛濃密且呈男性型傾向、上唇或下頜出現(xiàn)細(xì)須、痤瘡、陰蒂肥大、乳腺萎縮、脫發(fā)、皮脂溢出等）。口服避孕藥是臨床上治療PCOS 的常用方法。通過口服避孕藥，可改善患者月經(jīng)不調(diào)的情況，抑制其體內(nèi)雄激素、促黃體生成激素和睪酮的分泌，減輕其臨床癥狀。PCOS 是導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一。對于有生育要求的PCOS 所致不孕患者，臨床上對其進(jìn)行治療的關(guān)鍵是促進(jìn)其正常排卵及妊娠，常用的促排卵藥物有枸櫞酸氯米芬、來曲唑等。來曲唑是一種高選擇性芳香化酶抑制劑，能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制芳香化酶的機(jī)制降低雌激素的水平，解除雌激素對促性腺激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫龠M(jìn)卵泡的發(fā)育與成熟[3]。來曲唑不與雌激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜及宮頸黏液的影響較小，且對受精卵的著床具有一定的促進(jìn)作用。來曲唑能提升促黃體生成激素的水平，減少對卵巢的過度刺激，提高卵泡的質(zhì)量。來曲唑在人體內(nèi)的半衰期并不長，不會導(dǎo)致促黃體生成激素的水平持續(xù)上升，因此可有效避免患者出現(xiàn)多個卵泡同時發(fā)育的情況。此外，來曲唑的選擇性較高，不影響機(jī)體糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素的分泌及甲狀腺的功能，且大劑量使用時對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)的分泌無抑制作用，因此治療的安全性較高。需要注意的是，在對患者進(jìn)行促排卵治療時需避免對其卵巢產(chǎn)生過度刺激。Hp-HMG 具有促配子和促類固醇生長的作用，可對卵巢產(chǎn)生直接影響，刺激卵泡的發(fā)育，使生長中的卵泡數(shù)目增多。PCOS 患者多存在血脂異常的情況，可對其正常排卵產(chǎn)生影響。Hp-HMG 與來曲唑聯(lián)合使用能使PCOS 患者的血脂水平得到改善，對恢復(fù)其排卵功能具有顯著的促進(jìn)作用。

本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清TC 和TG 的水平均低于常模組患者，其成熟卵泡的個數(shù)、直徑為10 ～14 mm 卵泡的個數(shù)和直徑＞14 mm 卵泡的個數(shù)均多于常模組患者，其成熟卵泡的平均直徑和最大卵泡直徑均大于常模組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者治療的總有效率高于常模組患者，相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可見，用Hp-HMG 輔助來曲唑治療PCOS 所致不孕的效果顯著，能有效促進(jìn)患者卵泡的發(fā)育及成熟，改善其血脂的水平。