對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理特征及診治方法的分析

宋莎莎，劉小琴

（1. 煙臺(tái)市福山區(qū)人民醫(yī)院病理科，山東 煙臺(tái) 265500 ；2. 威海市立醫(yī)院病理科，山東 威海 264200）

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pancreatic neuroendocrine tumors）是一類起源于胰腺細(xì)胞的罕見(jiàn)腫瘤，具有惡性傾向[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者占胰腺腫瘤患者總數(shù)的1% ～2%[2]。此病患者無(wú)明顯的性別差異，且任何年齡段的人均可罹患此病。根據(jù)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)可將此病分為功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括胰島素瘤、生長(zhǎng)抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等[3]。此類患者可因體內(nèi)某種激素分泌異常而出現(xiàn)一系列的癥狀。非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者不會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)激素分泌異常的情況，因此其通常不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較為罕見(jiàn)，患病人數(shù)較少，因此有出現(xiàn)誤診的可能。研究指出，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者經(jīng)對(duì)癥治療預(yù)后較好，即使是惡性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者也有較高的生存率[4-5]。本文主要是探討胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理特征及診治方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年2 月在威海市立醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查及免疫組化檢查等得到確診；病歷資料完整；自愿參與本研究。在這些患者中，有男性11 例，女性29 例；其年齡為18 ～78 歲，平均年齡為（65.35±4.32）歲。

1.2 方法

觀察40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床表、影像學(xué)表現(xiàn)、病理特征、免疫組化特征、治療方法及預(yù)后情況（通過(guò)隨訪了解患者的預(yù)后）。比較40 例患者中神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者與神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結(jié)果。比較40 例患者中功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者與非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級(jí)。對(duì)腫瘤進(jìn)行臨床分期及病理分級(jí)的方法是：依據(jù)2010 年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分期、分類、分級(jí)、分型標(biāo)準(zhǔn)[6]及2011 年中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)[7]、美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)[8]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行分期和分級(jí)。根據(jù)腫瘤的大小、位置、侵犯程度及轉(zhuǎn)移情況等將胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為4 期（Ⅰ期～Ⅳ期）。通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物突觸素（Syn）和嗜鉻粒蛋白A（CgA）的免疫組織化染色結(jié)果確定腫瘤是否具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)，然后根據(jù)核分裂象計(jì)數(shù)和Ki67 指數(shù)確定腫瘤的病理分級(jí)（詳見(jiàn)表1）。對(duì)患者進(jìn)行免疫組化檢查的方法是：將所有標(biāo)本浸泡于10% 的中性福爾馬林溶液中進(jìn)行固定，之后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行脫水、石蠟包埋、切片及HE 染色（包括染色機(jī)染色、二氨基聯(lián)苯胺顯色、蘇木素對(duì)比染色）等處理。設(shè)置空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組采用陽(yáng)性組織切片，觀察染色結(jié)果。

表1 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)

在40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者9 例，非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者31 例。在功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，部分患者出現(xiàn)頭暈、心悸、血糖水平降低等表現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀。多數(shù)非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者無(wú)明顯的臨床癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、腹痛、腹瀉等癥狀。

2.2 40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的影像學(xué)表現(xiàn)

對(duì)40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行CT 檢查、超聲檢查、MRI 檢查等發(fā)現(xiàn)其中多數(shù)患者的腫瘤均為圓形的類實(shí)性占位性病變，與周圍組織的邊界較清晰，未見(jiàn)腫瘤向周圍組織明顯浸潤(rùn)，腫瘤可發(fā)生于胰腺各部位，其中位于胰腺頭部的腫瘤最為常見(jiàn)。

2.3 40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的病理特征及免疫組化特征

在40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，有神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者36 例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者4 例。在36 例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者8 例（其中腫瘤病理分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的患者分別有6 例、2 例），非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者28 例（其中腫瘤病理分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的患者分別有23 例、5 例）。在4 例神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，有功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者1 例，非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者3 例。在40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期的患者有29 例，為Ⅱ期的患者有7 例，為Ⅲ期的患者有1 例，為Ⅳ期的患者有3 例。對(duì)40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)HE 染色后，在顯微鏡下可見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的腫瘤細(xì)胞呈條索狀，浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，并出現(xiàn)彌漫實(shí)性巢團(tuán)，壞死明顯，核分裂多見(jiàn)；神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的腫瘤細(xì)胞呈實(shí)性、小梁狀，不侵及周圍組織，核分裂少見(jiàn)。9 例功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者腫瘤細(xì)胞中的CgA 和Syn 在細(xì)胞質(zhì)中均呈陽(yáng)性表達(dá)，ki67 在細(xì)胞核中呈陽(yáng)性表達(dá)。

2.4 40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的治療方法

本研究中對(duì)40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者均進(jìn)行手術(shù)治療（包括開(kāi)腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)），具體的手術(shù)方式有胰體尾切除術(shù)、胃十二指腸切除術(shù)、胰腺腫瘤剜除術(shù)等。對(duì)于存在腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腹腔粘連嚴(yán)重的患者，對(duì)其實(shí)施姑息性手術(shù)聯(lián)合放療或靶向治療。

2.5 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者與神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結(jié)果

在40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者與神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的性別、CgA 的陽(yáng)性表達(dá)率及Synb 的陽(yáng)性表達(dá)率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者腫瘤的臨床分期均為Ⅰ期或Ⅱ期，神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者腫瘤的臨床分期均為Ⅲ期或Ⅳ期。詳見(jiàn)表2。

表2 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者與神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的性別、腫瘤的臨床分期及免疫組化檢查結(jié)果[ 例（%）]

2.6 功能性與非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級(jí)

在40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者與非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級(jí)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 功能性與非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的性別、腫瘤的臨床分期及病理分級(jí)[ 例（%）]

2.7 40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的預(yù)后情況

對(duì)40 例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行隨訪（隨訪至今）的結(jié)果顯示，其中有2 例患者出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，其余患者均未出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。

3 討論

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在臨床上較為少見(jiàn)。近年來(lái)隨著臨床診斷技術(shù)的發(fā)展，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢出率逐年升高[9]。此病可分為功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多是由于特異性內(nèi)源性分泌紊亂所致，例如卓- 艾綜合征是由于胃泌素分泌過(guò)多所致[10]。非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者由于其臨床癥狀不典型或無(wú)明顯的臨床癥狀，因此診斷其病情較為困難。進(jìn)行CT 檢查、超聲檢查和MRI 檢查是術(shù)前診斷胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要方法，進(jìn)行病理學(xué)檢查和免疫組化檢查是術(shù)后診斷此病的重要方法。目前臨床上對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療，少數(shù)患者同時(shí)接受化療或靶向治療。

本研究的結(jié)果證實(shí)，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床表現(xiàn)多不典型，對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查和免疫組化檢查可確診其病情。臨床上對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療，多數(shù)患者經(jīng)及時(shí)有效的治療預(yù)后較好。