早期復發性流產患者胚胎染色體異常的分析

夏慶華，楊倩倩

（山東省聊城市東昌府區婦幼保健院，山東 聊城 252000）

流產是指女性在妊娠不足28 周、胎兒體重不足1000 g 時出現的妊娠終止情況。流產發生于妊娠12 周前被稱為早期流產，發生于妊娠12 ～28周之間被稱為晚期流產。復發性流產也叫習慣性流產，是指連續發生3 次或3 次以上自然流產的一種情況。據統計，有接近1% 的已婚女性出現過復發性流產的情況[1]。近年來，美國婦產科醫師學會在既往世界衛生組織（WHO）制定的復發性流產診斷標準的基礎上，認為女性連續出現2次或2 次以上妊娠失敗的情況即可被認定為復發性流產[2]。本研究采用美國婦產科醫師學會制定的標準定義復發性流產。結合既往的研究報道發現，導致女性發生復發性流產的因素較多，包括解剖因素、免疫因素、內分泌因素、感染因素及夫妻染色體異常因素等。胚胎染色體異常被認為是引起自然流產的一個常見且重要的因素。近年來有研究在配子形成或胚胎發育的過程中發現了新的染色體異常的情況[3]。因此，對復發性流產患者進行胚胎染色體篩查具有重要的意義。本文主要是探討早期復發性流產患者胚胎染色體異常的情況，旨在為早期復發性流產的篩查提供合理依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018 年5 月至2020 年5 月期間收治的98 例早期復發性流產患者的臨床資料。其納入標準是：病情符合美國婦產科醫師學會制定的復發性流產的診斷標準，且經體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查等得到確診；發生流產時的妊娠時間＜12 周；進行陰道分泌物檢查排除存在沙眼衣原體、解脲支原體感染的情況；進行TORCH 檢查排除近期存在剛地弓形蟲（TOX）、風疹病毒（RV）、巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）感染的情況；進行自身抗體檢查的結果呈陰性；對其配偶進行精液檢查的結果正常，或既往的檢查結果存在異常但經過治療后恢復正常；臨床資料完整；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：接受人工流產而非自然流產；存在生化妊娠或異位妊娠等情況；病史不全或臨床資料不全；拒絕接受胚胎染色體篩查或臨床資料中無胚胎染色體篩查結果；存在認知功能障礙或精神異常，不能配合開展本研究。將這些患者按照既往流產次數的不同分為流產2次組（n=42）和流產≥3 次組（n=56）。兩組患者的一般資料（包括年齡、體質指數、夫妻染色體異常的發生率、子宮異常的發生率、子宮黏膜下肌瘤的發生率、宮腔粘連的發生率、單角/ 雙角子宮的發生率、子宮完全/ 不完全縱隔的發生率、內分泌異常的發生率、血糖控制不佳的發生率、多囊卵巢綜合征的發生率、高泌乳素血癥的發生率、抗磷脂抗體綜合征的發生率）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

對兩組患者均進行胚胎染色體篩查，方法是：在確定其胚胎停止發育且經其本人同意后，對其進行清宮處理，術中提取胎盤絨毛組織進行染色體檢查，常規制片后進行G 顯帶核型分析或微陣列分析，對基因組雜交的情況進行觀察及分析?；颊邫z出1 次染色體核型異常即被認定存在胚胎染色體異常[4]。

1.3 觀察指標

比較兩組患者胚胎染色體異常的檢出率及胚胎異常染色體核型的分布情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者胚胎非整倍體染色體核型、胚胎多倍體染色體核型及其他胚胎異常染色體核型的檢出率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。流產2 次組患者胚胎染色體異常的總檢出率高于流產≥3 次組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。在兩組患者中，流產2 次組患者的胚胎非整倍體染色體核型包括16- 三體（5 例）、22- 三體（3 例）、X 單體（3 例）、21- 三體（2 例）、15- 三體（1 例）、18- 三體（1 例），其胚胎多倍體染色體核型包括三倍體（3 例）、四倍體（2 例）；流產≥3 次組患者的胚胎非整倍體染色體核型包括16-三體（2 例）、22-三體（2 例）、X 單體（2 例）、21- 三體（2 例）、15- 三體（2 例）、18- 三體（1例），其胚胎多倍體染色體核型包括三倍體（4 例）、四倍體（3 例）。

表2 對比兩組患者胚胎染色體異常的檢出率及胚胎異常染色體核型的分布情況[ 例（%）]

3 討論

復發性流產一直被認為是影響優生優育的一個難題。女性一旦出現多次流產、死胎或生育畸形兒的情況，不僅會對其自身的生殖健康造成較大的影響，還會給其家庭帶來沉重的負擔。胚胎染色體異常被認為是導致女性出現復發性流產的一個重要原因[3]。研究指出，有22% ～60% 的流產胚胎存在不同程度染色體異常的情況。導致胚胎出現染色體異常的原因主要是：1）在配子形成或受精卵分裂的過程中受到多種內外因素的影響，導致原本正常的染色體出現畸形病變，使胚胎無法正常生長發育，最終導致胚胎死亡或畸形。2）由遺傳因素所致。夫妻中的任何一方存在染色體異常的情況，均有可能遺傳給胎兒[5-7]。染色體異常的常見類型有染色體易位、到位、性染色體異常等，其中染色體平衡易位被認為是導致女性發生自然流產最常見的染色體異常類型[8]。經典的遺傳學理論認為，染色體平衡易位攜帶者的子代多表現為部分染色體單體或三體，而同源染色體羅伯遜易位攜帶者的子代只能出現染色體單體或三體這兩種可能。染色體平衡易位和同源染色體羅伯遜易位均能導致流產、死胎或胎兒畸形的發生[9]。國內的相關報道顯示，胎兒染色體異常的檢出結果及檢出率易受到女性流產次數的影響，隨著女性流產次數的增加，其胎兒染色體異常的檢出率會逐漸降低[10]。本研究的結果顯示，兩組患者胚胎非整倍體染色體核型、胚胎多倍體染色體核型及其他胚胎異常染色體核型的檢出率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。流產2 次組患者胚胎染色體異常的總檢出率高于流產≥3 次組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與鐘韻等[10]的研究結果基本一致?？梢?，將流產2 次作為復發性流產患者胚胎染色體篩查的最佳時機較為合理。在當前的臨床工作中，需要將胚胎染色體篩查作為復發性流產患者病因篩查的主要手段之一[11]。

綜上所述，早期復發性流產患者胚胎染色體異常的檢出率較高，通過對其進行胚胎染色體篩查有助于找到導致其發生早期復發性流產的原因。