BI-RADS超聲診斷基底細胞樣型乳腺癌的臨床價值

謝永林，李 君

(廣東省廣州市中西醫結合醫院超聲科 510500)

基底細胞樣型乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)是三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的亞型之一，該類型乳腺癌細胞侵襲性強，易發生癌灶轉移，但與此同時，BLBC對新輔助化療的敏感性高，治療效果好[1-2]。故有效篩查BLBC，在指導治療、改善患者預后具有積極作用[3-4]。隨著超聲檢查技術的不斷提高，其已成為乳腺病變的常見檢查方式。但關于乳腺病變的超聲特征描述主要依賴于醫師個人經驗，目前依舊缺乏統一性及規范性[5]。BI-RADS是由美國放射學會制訂的乳腺影像報告數據系統，是保障報道質量標準化的可靠工具，超聲BI-RADS特征與乳腺癌灶病理性質間存在著密切聯系[6]，為探究超聲BI-RADS特征與BLBC的關系，為臨床BLBC診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院經手術病理證實為乳腺癌的73例患者臨床資料。納入標準：(1)患者均為女性；(2)術前未接受放化療；(3)術前超聲檢查提示乳腺存在明顯的包塊及對應BI-RADS；(4)術后經病理檢查確診。排除標準：(1)術前放化療史者；(2)術前BI-RADS記錄不全者；(3)超聲圖像質量差，不符合要求者。73例患者中BLBC患者33例(34個腫塊)、非基底細胞樣型三陰性乳腺癌(non-BLBC TNBC)20例(21個腫塊)、非三陰性乳腺癌(non-TNBC)20例(20個腫塊)。

1.2 方法

1.2.1分組

以腫塊病理類型及數量分組，分為BLBC組(n=34)、non-BLBC TNBC組(n=21)和non-TNBC組(n=20)。記錄3組年齡、絕經情況、TNM分期、超聲腫塊大小、BI-RADS超聲特征等一般臨床資料。

1.2.2超聲檢查方法

患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，充分暴露乳腺及腋窩，按照常規順序，掃描乳腺，發現腫塊后，行多切面掃描，記錄腫塊大小、位置、形態、方位、邊緣、內部回聲、后方回聲及鈣化情況。然后開啟CDFI，選擇合適取樣框，多切面檢查腫塊血流狀況。根據Adler半定量法對腫塊內部血流信號進行分級，共分為4級，0～1級為血供缺乏，2～3級為血供豐富。觀察乳腺引流區域腋窩、鎖骨上窩淋巴結大小、內部回聲、血流等信息，考慮是否存在淋巴結轉移。采集完二維腫塊圖像后，開啟彈性成像模式，手持探頭持續性輕微加壓、解壓，頻率1～3秒/次，加壓幅度1～2 mm，獲得超聲彈性成像(UE)評分與超聲彈性應變率比值(SR)比值。

1.2.3BI-RADS腫塊描述

邀請兩位臨床工作經驗豐富的主治醫生共同進行超聲BI-RADS描述。按照2013年版BI-RADS詞典[7]進行，評估特征包括腫塊形態(規則、不規則)、腫塊方位(平行、非平行)、腫塊邊緣特征(光滑、毛刺)、內部回聲(均勻、不均勻)、后方回聲(無改變、衰減、增強)、鈣化(有鈣化、鈣化類型、無鈣化)、血管供應(無血供、血供無改變、血供增強)。

1.2.4BI-RADS分類評估

1類：陰性；2類：良性；3類：可能良性，<2%的惡性可能；4類：考慮活檢，2%～<95%的惡性可能，可分為A(低度)、B(中度)、C(高度)3類；5類：高度惡性，≥95%的惡性可能；6類：活檢證實的惡性。

1.2.5標本采集及免疫組織化學染色

(1)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體-2(HER-2)、Ki-67、表皮生長因子受體(EGFR)、CK5/6測定結果由本院病理科提供。檢測步驟如下：常規取材，10%甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續切面，切片脫蠟水化磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次5 min，微波爐92～98 ℃持續加熱1～2 min，滴加山羊血清封閉非特異性抗原，滴加鼠抗人ERPRHER-2與Ki-67單克隆抗體，4 ℃冰箱過夜，復溫30 min，滴加二抗試劑，室溫DAB顯色5～10 min，蘇木素染色，蒸餾水充分洗滌10 min，顯微鏡下觀察。(2)結果判定。①HER-2：HER-2免疫組織化學染色(—)或(+)判定為陰性，(+++)為陽性，若為(++)則需進一步進行熒光原位雜交技術進行驗證。②ER、PR結果：≥10%腫瘤細胞的細胞核染色呈棕色，判定為陽性。③Ki-37：細胞核內著色棕色顆粒，判定為陽性細胞，以陽性細胞所占比例作為判斷標準。④EGFR：陽性染色為細胞質和(或)細胞膜同時出現棕黃色或淺黃色顆粒，陽性細胞計數無著色或<10%為陰性，≥10%為陽性。⑤CK5/6：以正常乳腺癌細胞作為陽性對照，脂肪組織作為陰性對照，在腫瘤細胞的細胞質中出現強或弱棕黃色為陽性，標本中陽性細胞占比≥5%為抗體陽性反應，反之為陰性。

1.2.6BLBC、non-BLBC TNBC、non-TNBC判斷標準

BLBC與non-BLBC均不表達ER、PR和HER-2，而表達Ki-67。non-TNBC的ER、PR和HER-2非同時陰性。此外，BLBC可檢測到CK5/6的表達，在部分BLBC中可檢測EGFR。

1.2.7研究方法

統計3組病理指標及BI-RADS特征，對BLBC超聲BI-RADS特征進行二分類多因素logistic回歸分析，構建BLBC預測模型與方程式，并分析BI-RADS在診斷BLBC中的價值。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組病理學特征比較

BLBC組與non-TNBC組壞死或黏液變及癌細胞分布情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組病理學特征比較(n)

2.2 3組腫塊及超聲BI-RADS特征比較

BLBC組與non-BLBC TNBC組腫塊形態、方位、邊緣特征比較，差異有統計學意義(P<0.05)；BLBC組及non-TNBC組腫塊形態、直徑、邊緣特征及超聲彈性評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組腫塊及超聲BI-RADS特征比較

2.3 BLBC超聲BI-RADS二分類多因素logistic回歸分析

多因素回歸分析提示，logistic(P)=—3.121+2.345×微小分葉+0.987×腫塊直徑>2 cm+1.733×內部無回聲。該回歸模型在預測BLBC中的靈敏度為63.4%，特異度為76.5%，陽性預測值為68.9%，陰性預測值為69.4%，見表3。

2.4 典型患者的超聲圖像

BLBC患者均存在乳腺實性結節內回聲不均勻，實性結節內可見動脈血流信號，部分患者乳腺實性結節邊界不清，形態不規則，典型病例的超聲圖像見圖1。

表3 BLBC超聲BI-RADS二分類多因素logistic回歸分析

A：乳腺實性結節邊界尚清，內回聲不均勻；B：乳腺實性結節內可見動脈血流信號；C：乳腺低回聲結節邊界不清，內回聲不均勻；D：乳腺實性結節邊界不清,內回聲不均勻，可見動脈血流進入；E：乳腺低回聲結節邊界不清，形態不規則內可見動脈血流；F：乳腺低回聲結節邊界不清，形態不規則，可見動脈血流進入。

3 討 論

乳腺癌是目前發病率最高的女性惡性腫瘤，隨著對乳腺癌發病機制認識的深入和醫療水平的提高，乳腺癌治療的手段越來越豐富，包括手術、放化療、激素治療、靶向治療及免疫治療等。明確患者的乳腺癌分子類型在治療方案選擇中具有指導性意義，腫瘤早期如何有效區分乳腺癌病理類型對于指導治療及改善患者預后更是具有重要作用[8]。

由于TNBC型乳腺癌具有侵襲性腫瘤生物特性，以發生遠處轉移、患者生存期短、死亡率高、腫瘤異質性強為特點[9]。而BLBC是TNBC型乳腺癌4個亞型之一，其對乳腺癌新輔助化療的治療敏感性較高，但同時轉移率高、獨特性強。早期有效篩選BLBC，在及時治療、預防腫瘤轉移中極為重要。

病理檢查發現，BLBC與non-TNBC壞死或黏液變及癌細胞分布情況存在明顯差異。BLBC細胞常常呈團塊狀或巢狀排列，缺乏腺管結構，多呈浸潤性生長，邊界不清，提示BLBC細胞具有較強的侵襲性[10]。

比較BLBC、non-BLBC TNBC的超聲BI-RADS特征發現，二者腫塊形態、方位的超聲特征存在明顯差異(P<0.05)。BLBC細胞中Ki-67表達水平多，細胞各方向上增殖速度不一致，故在超聲上顯示為平行生長，而non-BLBC TNBC細胞增殖慢，細胞縱橫生長周期差異不大，故在超聲上顯示為非平行方位[11-12]。利用腫塊在超聲BI-RADS中方位差異，可有效辨別BLBC與non-BLBC TNBC。而BLBC及non-TNBC的腫塊大小、邊緣特征及彈性評分存在明顯差異。建立二分類logistic回歸模型發現，邊緣非毛刺、非成角、腫瘤直徑超過2 cm、腫瘤內部無回聲可有效提示BLBC。

腫瘤邊緣狀態是反映腫瘤浸潤與否的重要標志。本研究中，BLBC、non-BLBC TNBC及non-TNBC 腫塊邊緣均不光整，但其不光整分類占比差異明顯，BLBC腫塊邊緣大部分為微小分葉，而non-TNBC腫塊邊緣主要呈毛刺狀，logistic回歸分析提示，微小分葉OR為10.433。有研究表示，邊緣呈毛刺或成角表現提示細胞增殖率低，而微小分葉表現提示細胞增殖率高，侵襲性強[13]。此外，腫塊直徑>2 cm及腫塊內部無回聲也是BLBC的超聲BI-RADS特征其OR分別為2.683與5.654，BLBC的組織分級一般較高，而組織分級較高的腫塊一般直徑較大，而腫瘤內部回聲與癌細胞密度、纖維含量及壞死等內部結構特征相關，內部無回聲可有效提示腫瘤壞死及黏液變，與BLBC病理性質相吻合[14-15]。

綜上所述，超聲BI-RADS提示邊緣微小分葉、腫瘤直徑>2 cm、腫瘤內部無回聲與BLBC腫塊關系密切。