初診斷早發2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能分析*

周 瓊，彭葆坤，周松蘭，梅 聰，冉 茜，唐 哲

(昆明醫科大學附屬延安醫院內分泌科，昆明 650051)

胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷是2型糖尿病的兩個病理特征。在對40歲以上的人群進行隨訪發現，相比β細胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗是中國人患糖尿病更重要的危險因素，提示肥胖是中國人胰島素抵抗與糖尿病之間關聯的主要原因，為重新審視中國糖尿病病因特點提供了科學證據[1]。近年來，我國早發2型糖尿病患病人數持續增加。2013年的全國調查提示，我國40歲以下成年人2型糖尿病的患病率由1997年的1.01%上升至2010年的5.70%[2]，且早發2型糖尿病代謝紊亂發生較早，疾病進展較迅速，易并發糖尿病微血管和大血管病變[3]，給公共衛生帶來沉重負擔。隨著超重及肥胖率的不斷攀升，與之緊密相關的胰島素抵抗在早發2型糖尿病起病中所占地位值得進一步探討。因此，本研究探討胰島素抵抗及肥胖對早發2型糖尿病患病的影響，為預防早發2型糖尿病提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年2月本院內分泌科住院且新診斷為2型糖尿病(T2DM)的215例患者作為研究組。納入標準：(1)符合1999年世界衛生組織對糖尿病的診斷及分類標準；(2)年齡18～40歲。排除標準：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、特殊類型糖尿病；(2)使用降糖或降壓藥物患者。選取同期同年齡經口服葡萄糖耐量試驗篩查排除糖尿病的55例人群作為對照組。本研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后記錄患者性別、年齡，測量身高、體重并計算BMI。次日空腹采血送檢驗科檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂、尿酸等指標。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/mL)/22.5，用于評估胰島素抵抗。胰島素分泌指數(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)，用于評估胰島β細胞功能。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較

研究組男性構成比、BMI、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、Ln(HOMA-IR)水平高于對照組，高密度脂蛋白(HDL)、Ln(HOMA-β)低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 胰島素抵抗及胰島β細胞功能對早發2型糖尿病患病的影響

將HOMA-IR及HOMA-β分別標準化為Z值，將得到Z(HOMA-IR)和Z(HOMA-β)作為自變量，以是否患早發2型糖尿病為因變量進行logistic回歸分析。結果顯示，HOMA-IR及HOMA-β均是早發2型糖尿病的獨立影響因素，在Z(HOMA-β)不變的情況下，Z(HOMA-IR)每升高1個單位，早發2型糖尿病患病風險增加2.713倍；在Z(HOMA-IR)不變的情況下，Z(HOMA-β)每升高1個單位，早發2型糖尿病患病風險下降4.8%，提示HOMA-IR的影響可能強于HOMA-β，二者存在交互作用，增加早發2型糖尿病的患病風險，見表2。

表2 胰島素抵抗及胰島β細胞功能對早發2型糖尿病患病的影響

2.3 影響胰島素抵抗的因素分析

HOMA-IR取對數作為因變量，對各變量進行多元線性回歸分析，得到方程為Ln(HOMA-IR)=0.325×BMI(R2=0.343)，提示BMI是胰島素抵抗的影響因素(P<0.05)，見表3、圖1。

表3 多元線性回歸分析影響HOMA-IR的因素

圖1 Ln(HOMA-IR)的多元線性回歸分析圖

3 討 論

2017年我國成人2型糖尿病患病率為11.2%[4]。早發2型糖尿病的患病率也逐年升高，國際糖尿病聯合會估計，全球約有2 300萬年齡為20～<40歲的年輕人患有2型糖尿病(占2型糖尿病成年患者總數的13%)，增長最快的包括東南亞地區[5]。2013年的全國調查提示，我國40歲以下成年人糖尿病及糖尿病前期的患病率約為45%[2]。因此，預防和治療早發2型糖尿病成為緊迫任務。

本研究分析初診斷早發2型糖尿病患者的臨床特點，結果顯示男性占比較高，這與唐秀玲[6]的研究結果一致。牛海芳[7]研究發現不同性別早發2型糖尿病的影響因素不同，女性早發2型糖尿病中高血壓病史、熬夜史和高甘油三酯是可能的影響因素，而男性早發2型糖尿病則可能與糖尿病家族史、吸煙、低HDL有關。也有學者認為，糖尿病在不同性別中的發病率與環境因素、社會經濟地位等有關，男性有更高的工作壓力及社會心理應激[8]。此外，雌激素對女性早發2型糖尿病有保護性作用[9]。

有外國學者認為，早發2型糖尿病患者不論種族，女性比男性更為常見[5]，在對美國兒童和青少年(10～19歲)的SEARCH研究中，女性2型糖尿病的發病率接近男性的兩倍。在孟加拉國和牙買加，女性與早發2型糖尿病(<30歲)有關[10]，可能由于這些國家女孩和年輕婦女超重和肥胖率較高所致。

糖尿病在肥胖及超重人群中的發病率升高。本研究也發現，初診斷早發2型糖尿病的BMI高于對照組。2020年我國成年人超重率為34.3%、肥胖率為16.4%，肥胖率和超重率均增加，成為我國2型糖尿病流行的重要影響因素[11-12]。有學者調查了早期青少年肥胖與成年T2DM事件的關系，發現基線BMI與平均T2DM診斷年齡之間呈反比[13]，提示超重及肥胖是早發2型糖尿病的重要危險因素。

胰島素抵抗與胰島β細胞功能缺陷是2型糖尿病發生的兩個重要環節。傳統觀念認為，胰島β細胞功能受損在2型糖尿病的發病過程中先于且獨立于胰島素抵抗，處于更為核心的地位[14]，并認為胰島素缺乏是中國人2型糖尿病患病的主要原因。但最新的調查發現，隨著中國肥胖及超重患病率的增加，胰島素抵抗成為40歲以上人群患2型糖尿病的主要原因,而不是胰島素缺乏。寧帆等[15]比較了早發2型糖尿病及晚發2型糖尿病患者的胰島功能，發現早發2型糖尿病的HOMA-IR與HOMA-β高于晚發2型糖尿病，其胰島素缺陷輕而胰島素抵抗重，提示胰島素抵抗可能是造成早發2型糖尿病的關鍵因素。本研究將HOMA-IR及HOMA-β標準化為Z值后進行分析，提示相較于胰島β細胞功能障礙，胰島素抵抗可能是患早發2型糖尿病的主要原因。因此，在預防和治療早發2型糖尿病時，需要更關注胰島素抵抗。進一步對HOMA-IR進行了線性回歸分析，發現BMI是影響胰島素抵抗的因素。因此，筆者推測，胰島素抵抗可能是早發2型糖尿病患者的主要病因，超重和肥胖是引起早發2型糖尿病患者胰島素抵抗的重要原因。

綜上所述，早發2型糖尿病患者男性占比較高，且BMI升高，存在明顯血脂代謝紊亂。胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷均是早發2型糖尿病的患病風險，相較于胰島素分泌缺陷，胰島素抵抗對早發2型糖尿病的患病影響可能更大，而超重和肥胖是引起胰島素抵抗的重要危險因素。在早發2型糖尿病的預防和治療時，需要更關注肥胖及胰島素抵抗。本研究的不足之處為橫斷面研究，且對照組樣本量較小，需要大規模的前瞻性研究進一步明確肥胖、胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷對早發2型糖尿病患病的影響。