周雨桐 索文棟 楊亞男 趙維哲 鄔金洋
(1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100053;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 200032;3.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院2022級博士研究生,北京 100029;4.中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)股份有限公司協(xié)同發(fā)展部,北京 100061)
甲狀腺相關(guān)眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一種發(fā)病機制尚未明確的器官免疫性疾病[1],是彌漫性毒性甲狀腺腫(graves disease,GD)最常見并發(fā)癥,在成人眼眶疾病中居首位,每年發(fā)病率0.02%~0.05%,其中女性發(fā)病率較高,男女之比接近1∶5[2]。TAO以眼球突出、運動受限為主要特征,可導(dǎo)致不同程度的眼部損害[3],不僅嚴(yán)重降低個體生活質(zhì)量,影響身心健康[4],而且會增加角膜暴露、視神經(jīng)壓迫等風(fēng)險,嚴(yán)重者可致失明。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療TAO有藥物治療、球后放療、手術(shù)治療等多種治療方式[5-8],但臨床效果各異,且存在多種不良反應(yīng)和副作用。TAO屬中醫(yī)學(xué)“鶻眼凝睛病”“神目自脹”范疇,中醫(yī)藥治療TAO具有多靶點、綜合調(diào)理的獨特優(yōu)勢。現(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為風(fēng)、熱、冷、濕邪氣侵襲為本病外因,肝、脾、腎臟腑功能失調(diào)為內(nèi)因[9],核心病機為臟腑失調(diào),痰瘀互結(jié),目失所養(yǎng),其中陰血虧虛是關(guān)鍵,既可導(dǎo)致肝郁化火、脾虛不運、腎虛火旺等臟腑失司,又可造成陽氣漸衰,衛(wèi)外失司,外邪侵?jǐn)_,致使痰瘀黯生,目珠失養(yǎng)。因此,陰虛痰瘀是TAO發(fā)生發(fā)展的重要病機。茲將從陰虛痰瘀論治TAO體會總結(jié)如下。
萬物負(fù)陰而抱陽,沖氣以為和,《素問·生氣通天論》云“陰平陽秘,精神乃治”,機體的陰陽平衡是健康的保障。但今人在膳食結(jié)構(gòu)上偏嗜厚味,易助熱生火;在情緒狀態(tài)上忿郁有余,七情內(nèi)傷;在勞作狀態(tài)上勞力勞神,上盛下虛。《素問·上古天真論》言“以酒為漿,以妄為常,醉以入房,以欲竭其精,以耗散其真,不知持滿,不時御神,務(wù)快其心,逆于生樂,起居無節(jié)”,致使陰液暗耗,內(nèi)熱漸生。
陰液虧虛,臟腑失養(yǎng),肝、脾、腎三臟功能失調(diào),津液代謝失司,血液運行不暢,痰瘀內(nèi)生,膠結(jié)流注,目失所養(yǎng),發(fā)為本病。在發(fā)病過程中,陰虛為TAO的關(guān)鍵病理基礎(chǔ),并隨病情進展而逐漸加重。陰虛之始,甚或不顯,以肝郁化火為著;隨肝火內(nèi)傷,陰津虧耗,陰虛漸重,肝病傳脾,以肝郁脾虛為著;肝火內(nèi)蘊日久,煎灼陰液,陰虛尤甚,脾虛運化不及,乙癸乏源,先天失養(yǎng),以腎虛火旺為著;陰虛日久,陰損及陽,陽氣漸衰,以陽虛為著。
1.1 陰虛之始,肝郁化火 目為肝竅,目中精氣源于肝臟充養(yǎng),《靈樞·脈度》云“肝氣通于目,肝和則目能辨五色矣”。然肝為藏血之臟,陰虛之始,陰血漸虧,肝失所養(yǎng),故肝不能安,以致疏泄不利,氣機怫郁,日久化火,上攻眼目,故見患者急躁易怒,雙目外突,目輪紅赤。《諸病源候論·目病諸候》言“肝氣蘊積生熱,熱沖于目,使目睛疼痛,熱氣沖擊其珠子,故令脫出”。
陰血虧虛,肝失所養(yǎng),肝失疏泄,氣機不暢,津液輸布障礙,蓄積停聚,不歸正化,化生痰濁,痰濁阻滯,亦因陰血有虧,脈道艱澀,以致血行不暢,瘀血由生,《靈樞·百病始生》云“濕氣不行,凝血蘊里而不散……著而不去,而積皆成矣”。況肝郁化火,灼津煉液為痰,迫血妄行成瘀,痰瘀互結(jié),壅塞目系,故見目珠腫脹,轉(zhuǎn)動不利。
1.2 陰虛之漸,脾失健運 陰虛漸重,脾失濡養(yǎng),脾失健運。脾主運化,屬土,肝主疏泄,屬木,肝、脾相克為用,運化、疏泄相輔相成,《素問·寶命全形論》云“土得木而達”,然肝郁化火,疏泄失常,累及他臟。《難經(jīng)·七十七難》言“見肝之病,則知肝當(dāng)傳之于脾”,橫逆克脾,致使脾失健運。
脾主升清,可運化水谷精微,榮養(yǎng)四肢百骸,《素問·經(jīng)脈別論》云“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾。脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。雙目居上,有賴脾氣升散五臟水谷精微對其滋養(yǎng)。若脾失健運,一則氣血乏源,雙目失養(yǎng);二則化生痰濁,上擾目竅;三則脾不升清,脈道不利[10],瘀阻于內(nèi),致使目突加重,而伴眼瞼水腫,如《素問·玉機真臟論》所言“其不及,則令人九竅不通”。
1.3 陰虛之甚,腎虛火旺 肝應(yīng)東方之木,腎應(yīng)北方之水,肝藏血,腎藏精,《素問·五運行大論》云“腎生骨髓,髓生肝”,肝腎同源,精血互化。肝火內(nèi)蘊日久,煎灼陰液,子病及母,乙木犯癸水,致使陰虛尤甚,相火妄動,故見雙目充血、兩顴潮紅、五心煩熱之癥。腎秉雙親之精,作臟腑之本,三焦之源,十二經(jīng)脈之根,《醫(yī)宗必讀》稱“先天之本在腎”,脾運化水谷,化生氣血,滋養(yǎng)腎精,補養(yǎng)先天,為后天之本。脾失健運,生化失司,腎精不充,乙癸乏源,故腎虛尤甚。
《靈樞·大惑論》云“目者,五臟六腑之精也”,腎者主水,受藏臟腑之精,《審視瑤函·內(nèi)外二障論》言“五臟之中,惟腎水神光,深居于中,最靈最貴,辨析萬物,明察秋毫”。腎精充足,則目光敏捷,目視精明。若腎精虧虛,氣化失常,津不上潤,則使雙目干澀,視物不清。“腎者水臟,主津液”(《素問·逆調(diào)論》),腎虛則氣化失司,開闔無度,水津停聚;火旺則灼耗津液,凝結(jié)為痰,腎虛火旺,則頑痰難化,《醫(yī)貫·痰論》曰“痰之本,水也,原于腎”。痰為陰邪,其性黏滯,阻塞氣血,脈道不利,血液凝泣而成瘀,痰瘀互結(jié),相互膠著,阻于眼目,不通則痛,出現(xiàn)復(fù)視,眼球刺痛。
1.4 陰虛之久,陽亦虛損 陰陽互根互用,相互依存,陰作陽之基,陽為陰之用,二者相輔相成,《素問·生氣通天論》指出“陰者,藏精而起亟也;陽者,衛(wèi)外而為固也”,故TAO病勢纏綿,病情反復(fù),陰虛日久,陽無以化,陽氣漸衰,陰損及陽,《理虛元鑒·治虛二統(tǒng)》云“陰虛之久者陽亦虛”。
陽氣具有溫煦衛(wèi)外、氣化推動、升騰發(fā)散之功,是機體生理平衡的能量之源,陽氣充足,人即安和。“陽氣者,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋”(《素問·生氣通天論》),張景岳《類經(jīng)圖翼·大寶論》曰“天之大寶,只此一丸紅日;人之大寶,只此一息真陽”。人體之陽猶如日光,在內(nèi)溫煦五臟而養(yǎng)神,在外溫養(yǎng)周身筋脈,氣化推動著臟腑筋脈、氣血津液生生不息。若陽氣虛損,溫煦推動失司,溫通無力,氣血津液運行障礙,而成痰成瘀,壅著眼目,致使目突日重,視力減退,畏寒水腫。《素問·生氣通天論》亦云“陽者,衛(wèi)外而為固也”。若陽氣虧虛,則衛(wèi)外不固,腠理疏松,玄府不閉,風(fēng)熱冷濕、虛邪賊風(fēng)極易乘虛而入,侵襲眼目,致使病情反復(fù)。《素問·生氣通天論》云“陽氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰”。
2.1 疏達氣機,生生不息 氣機是生命活動的基本形態(tài)。《素問·六微旨大論》云“出入廢,則神機化滅;升降息,則氣立孤危”。因此,氣機疏達,生生不息,治療TAO時要重視調(diào)暢氣機,氣機條達,怫郁自解,情志順?biāo)欤S護患者身心健康;氣機通暢,津血流利,痰瘀漸去。
肝主疏泄,條暢氣機,脾胃樞紐,斡旋氣機,三焦氣化,通利氣機,因而和解少陽、健運中焦是疏達氣機關(guān)鍵。以小柴胡湯、四逆散、逍遙散等組方化裁,常用柴胡、黃芩、枳殼、香附、茯苓等藥物。柴胡主升主散,應(yīng)木曲直之性而疏解氣郁;黃芩藥味苦寒,寓辛開苦降之意而通降氣機,柴胡、黃芩相伍,通內(nèi)達外,和解少陽。枳殼理氣寬中,疏理肝脾;香附行滯開郁,調(diào)氣理血,枳殼、香附合用,疏肝解郁。茯苓補脾胃而通三焦,可通暢條達周身氣機。朱丹溪言“氣有余便是火”,若氣郁化火,可加用梔子、連翹、蒲公英、牛蒡子、夏枯草等,調(diào)氣瀉火并治;若痰瘀阻滯較甚,可配伍浙貝母、半夏、當(dāng)歸、川芎等,化痰祛瘀,氣血同調(diào),并可予黨參、白術(shù)、橘紅等,健脾益氣,化痰之源。
2.2 顧護后天,以溉四傍 脾胃受納腐熟,運化水谷,化育氣血,升降氣機,濡養(yǎng)臟腑周身,為后天之本,《素問·玉機真臟論》云“脾脈者土也,孤藏,以灌四傍者也”。若脾胃失調(diào),納運無權(quán),則氣血生化乏源,氣機升降逆亂,痰濁瘀血內(nèi)結(jié),臟腑奉養(yǎng)不足,目竅失養(yǎng),《脾胃論》云“百病皆由脾胃衰而生也”。因此,臨證治療TAO尤應(yīng)重視顧護脾胃。
2.2.1 未病先防,既病防變 顧護脾胃未病應(yīng)先防,可予麥芽、神曲、谷芽等健脾和胃之品固護中焦,并配合白扁豆、雞內(nèi)金等和中消食,增加患者食欲。既病應(yīng)防變,若脾胃不調(diào),運化無權(quán),常伴痰濕內(nèi)聚,生熱化瘀,在黃芪、白術(shù)、茯苓、薏仁等健脾益氣除濕之品基礎(chǔ)上,可佐清熱化痰、活血通絡(luò)之藥。
2.2.2 升降相因,調(diào)和樞機 脾胃居于中州,溝通心肺、肝腎,轉(zhuǎn)樞氣機升降,使心肺之陽降,腎肝之陰升,而成天地之交泰,《臨證指南醫(yī)案·脾胃》云“脾宜升則健,胃宜降則和”。臨證可組方化裁半夏瀉心湯,取其升降相因、寒溫并用、攻補兼施之意[11],健運中焦,調(diào)和樞機,并配伍薄荷、防風(fēng)升清開郁;厚樸、枳實下氣除滿,更益升降之效。
2.2.3 潤燥相宜,兼顧脾陰 《臨證指南醫(yī)案·脾胃》指出“太陰濕土,得陽始運。陽明燥土,得陰自安”,是故脾之性喜燥而惡濕,胃之好喜潤而惡燥。顧護脾胃當(dāng)重視脾胃之特性、喜好,可予半夏、陳皮、蒼術(shù)、白術(shù)燥濕健脾,配伍使用麥冬、沙參、生地黃、石斛滋潤和胃。《素問·寶命全形論》云“人生有形,不離陰陽”,是以脾之一臟,亦分陰陽,脾陰可濡潤臟腑百骸,運化水谷,是保障脾氣、脾陽功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。一則過用溫?zé)嵩餄裰芬讉㈥帲粍t陰血虧虛易致脾陰不足,因此,顧護脾胃,亦應(yīng)兼顧脾陰,可辨證配伍甘平沁脾、酸寒緩肝之品滋補脾陰,諸如山藥、芡實、蓮子、白芍、烏梅、酸棗仁等[12]。
2.3 陰常不足,時刻護陰 《素問·生氣通天論》云“陰者,藏精而起亟也”,“陰”是供給維系生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ),若陰液虧虛,陰血不足,則臟腑目竅失其濡潤滋養(yǎng)而發(fā)病,因此養(yǎng)陰護陰是辨治TAO、改善預(yù)后的關(guān)鍵。
2.3.1 養(yǎng)肝之體,利肝之用 《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》云“肝為風(fēng)木之臟,因有相火內(nèi)寄,體陰用陽”,指出“肝體陰而用陽”之性,涵蓋肝藏血、主疏泄的生理功能,肝藏血,以血為體,屬陰;主疏泄,以氣為用,屬陽,藏泄互用,相輔相承。肝藏陰血可涵養(yǎng)肝氣,平抑肝陽,維系肝用,因此養(yǎng)血柔肝對肝疏泄功能具有重要意義,即養(yǎng)肝之體,利肝之用。
治療TAO陰虛之始、肝郁化火之證時,以清肝瀉火、理氣疏郁為法,在應(yīng)用柴胡、黃芩、龍膽草、野梔子升發(fā)肝氣、疏肝清熱基礎(chǔ)上,可配伍當(dāng)歸、白芍、生地黃、麥冬、天冬、枸杞子、女貞子等滋陰、養(yǎng)血、柔肝之品[13],暗合“肝體陰而用陽”的特點,契合肝喜柔和易陰虛的特質(zhì)。
2.3.2 滋陰降火,陽中育陰 腎陰又稱元陰、真陰,是人體陰氣之本,可涼潤臟腑,滋養(yǎng)官竅,內(nèi)守精神,故《景岳全書·命門余義》云“五臟之陰氣,非此不能滋”。若腎陰不足,陽失陰制而化火,火旺則水愈虧。因此,臨證可用滋陰降火、陽中育陰之法,退虛熱、養(yǎng)腎陰。可予杞菊地黃丸、大補陰丸、左歸丸等基礎(chǔ)組方化裁。腎虛而相火旺熾者,以清代補,應(yīng)用生地黃、枸杞子、山茱萸等滋補腎陰同時,配伍黃柏、知母、黃連、黃芩清熱降火而補陰。且陰陽之間,互根互用,張景岳言“善補陰者,必于陽中求陰”,若在滋陰補腎藥物基礎(chǔ)上,更予杜仲、牛膝、升麻、柴胡、附子、肉桂升陽溫補之品,陽中求陰,可令“陰得陽升而泉源不竭”,滋陰益佳。其中杜仲、牛膝平補腎陽;附子、肉桂溫補壯陽;升麻、柴胡升舉陽氣。
2.3.3 慎防傷陰,謹(jǐn)防滋膩 苦能降火,寒能瀉熱,苦寒之品,如黃芩、梔子、黃柏之屬,可清熱堅陰,瀉火燥濕,降泄氣機。然苦寒之品,藥專力宏,苦寒直折,易化燥傷陰[14],張景岳《類經(jīng)圖翼 ·真陰論》言“矧沉寒之性,絕無生意,非惟不能補陰,抑且善敗真火”,過用苦寒,非難傷陰亦會傷陽。因此,在TAO治療中審慎用藥,謹(jǐn)防傷陰,苦寒之品不可過用、久用,要時刻護陰育陰。苦寒非獨有傷陰之患,亦會增加傷中之弊。苦燥傷陰,陰寒傷陽,過用苦寒,《血證論·卷七》言“苦寒之品,能大伐生氣”,致使脾胃之陽受伐、脾胃之陰愈虛,中焦不運,痰瘀內(nèi)生。
陰陽之性,陽主動而陰主靜,雖以陰虛論治TAO,以滋陰為要,然補陰之品亦有壅滯中焦之嫌,因此在滋陰藥物中配伍益氣健脾溫通之品,既可使養(yǎng)陰不滋膩,又可取“陽中求陰”之意,增益滋陰之效。
2.4 益氣養(yǎng)陰,溫陽補虛 陰陽乃萬物之綱紀(jì)、變化之父母,內(nèi)含天地之道,深蘊自然法則,是疾病發(fā)生發(fā)展變化的根本,《素問·陰陽應(yīng)象大論》云“陽化氣,陰成形”。陽主動而散,可蒸騰氣化,使有形化無形;陰主靜而凝,可斂聚萬物,使無形化有形。TAO遷延不愈,陰虛日久,陽無以化,陽氣漸衰,化氣無力,《瘟疫論·四損不可正治》言“陽氣愈消,陰凝不化,邪氣留而不行”,致痰濕濁瘀等陰邪凝而不化,留而不行,病情愈加纏綿反復(fù)。
陽氣衰減,氣虛為先,當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀為法。組方化裁生脈散、二陳湯、六君子湯等,藥用生黃芪、太子參、五味子、麥冬、陳皮、半夏、丹參等,內(nèi)守氣陰,外祛痰瘀。若陽氣日虧,陽虛漸甚,當(dāng)以溫陽益氣為重,常用淫羊藿、生黃芪、芥子、車前子、制鱉甲、川芎等,淫羊藿補陽,生黃芪補氣,淫羊藿、生黃芪相伍溫陽益氣,配伍芥子、車前子、制鱉甲、川芎化痰散結(jié),活血化瘀,共奏調(diào)和陰陽、祛邪明目之功[15]。
劉某,女,36歲。2020-10-25初診。主訴:雙目腫脹突出2個月。現(xiàn)病史:2個月前因工作繁重出現(xiàn)雙目腫痛發(fā)脹、目珠外突,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,完善相關(guān)檢查并結(jié)合甲狀腺功能亢進癥病史,診斷為TAO,予激素治療,藥后稍有改善,但時有反復(fù)。刻診:雙目腫脹,目珠外突,心煩易怒,怕熱汗出,納可,眠差,二便調(diào),舌質(zhì)紅,苔薄,脈弦細(xì)數(shù)。輔助檢查:眼球突出度 [右眼(R)/左眼(L)]為21/20 mm,眼壓:R 29 mmHg,L 28 mmHg。甲狀腺功能:游離甲狀腺素(FT4)30 pmol/L,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)8 pmol/L,促甲狀腺激素(TSH)<0.005 mU/L。甲狀腺超聲:甲狀腺雙葉彌漫性病變。西醫(yī)診斷:TAO。中醫(yī)診斷:鶻眼凝睛病。證屬肝火上炎。治宜清肝瀉火,育陰明目。予丹梔逍遙散加減。藥物組成:牡丹皮10 g,柴胡9 g,黃芩9 g,生地黃15 g,白芍15 g,當(dāng)歸12 g,茯苓15 g,車前子(包煎)30 g,蒺藜10 g,夏枯草10 g,連翹15 g,茯神15 g,菊花9 g,密蒙花10 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。14劑。2020-11-10二診,患者雙目腫脹及目珠突出癥狀較前好轉(zhuǎn),但時有潮熱盜汗,五心煩熱,納可,寐欠安,二便調(diào),舌質(zhì)黯紅,少苔,脈弦細(xì)。甲狀腺功能:FT37.5 pmol/L,F(xiàn)T428.5 pmol/L,TSH 0.01 mU/L。初診方去連翹、夏枯草,改生地黃為30 g,加酸棗仁15 g、首烏藤30g、枸杞子15 g、淮山藥15 g、山茱萸10 g。21劑。2020-12-08三診,患者服藥后眼部不適明顯減輕,盜汗、煩熱明顯緩解,舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)。甲狀腺功能:FT36 pmol/L,F(xiàn)T420.44 pmol/L,TSH 0.18 mU/L。二診方去蒺藜,改生地黃為15 g,加熟地黃15 g、蟬蛻6 g、川芎15 g、香附9 g。28劑。隨訪至2021-03-18,患者諸癥緩解,病情較為平穩(wěn)。復(fù)查眼球突出度 (R/L) 為18/17 mm,眼壓:R 21 mmHg,L 20.2 mmHg。甲狀腺功能:FT35.6 pmol/L,F(xiàn)T418.3 pmol/L,TSH 0.17 mU/L。囑患者注意休息,保持情緒穩(wěn)定,忌食辛辣刺激及海產(chǎn)品。
按:本例患者為青年女性,工作勞心費神,耗傷陰液,陰血暗虧,又因性情急躁,致使肝氣內(nèi)郁,郁而化火,一則更傷陰液;再則煉液為痰;三則郁閉氣機,血滯成瘀。因此患者初診,肝火炎炎,而兼有陰虛、痰瘀膠結(jié)之患,舌紅、苔薄、脈弦細(xì)數(shù)亦是佐證。初診以清肝瀉火為主,方用丹梔逍遙散加減,以柴胡、黃芩、夏枯草、連翹疏肝瀉火,菊花、密蒙花能清能散,清散郁火,增益清肝明目之效。同時組方兼顧養(yǎng)陰化痰祛瘀原則,以車前子、蒺藜祛痰散結(jié);茯苓健運中焦,杜痰之源,轉(zhuǎn)樞氣機,與茯神相伍安神助眠;生地黃、白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血育陰,合牡丹皮涼血活血,滋養(yǎng)肝目。二診時患者肝郁之火漸輕,肝腎陰虛之象漸重,故組方化裁杞菊地黃丸,予枸杞子、山茱萸、淮山藥、生地黃滋補肝腎之陰,佐白芍、當(dāng)歸、酸棗仁、首烏藤補養(yǎng)肝血,安魂定志。三診時患者癥狀明顯好轉(zhuǎn),加熟地黃以益填補之功,川芎、香附調(diào)血調(diào)氣,防滋膩,更暢氣機,幫助患者保持身心健康,蟬蛻、菊花、密蒙花三藥相配,明目之余更作使藥,引藥上行注目。治療全程疏達氣機,顧護脾胃,時刻護陰,遵循養(yǎng)陰化痰祛瘀的證治法則,圓機活法,隨證用之。
陰虛為TAO關(guān)鍵病機,隨病情進展而加重。陰虛之始、之漸、之甚,乃至陰虛日久,致使肝、脾、腎三臟功能失調(diào),津液代謝失司,血液運行不暢,痰瘀暗生,膠結(jié)流注,壅塞目系,引為本病。故治療時,當(dāng)圍繞TAO陰虛痰瘀病機,法以養(yǎng)陰護陰,化痰祛瘀,疏達氣機,調(diào)肝用、暢情志而消痰瘀,遵以調(diào)護脾胃,調(diào)樞機、顧脾陰而助運化,時刻以護陰為先,育養(yǎng)肝腎,清退虛熱,亦可隨證補氣溫陽,圓機活法,辨證施治,務(wù)求清熱不傷陰,養(yǎng)陰不滋膩,化痰不生燥,祛瘀不傷血,使臟腑功能調(diào)和,津液輸布代謝協(xié)調(diào),從而有效防治TAO。