疏肝解郁方對絕經后高血壓患者療效和心理及激素水平的影響研究

彭芃，任玲

（大連市第五人民醫院中醫科，遼寧 大連 116021）

女性絕經后會出現卵巢功能減退，激素水平改變，引起內分泌紊亂、自主神經功能失調，導致血壓升高，且血壓波動較大，并通常伴有頭暈頭痛、心悸氣短、胸悶、烘熱汗出、失眠健忘、急躁易怒、焦慮不安、記憶力減退等癥狀[1]。據統計[2]，目前全球范圍內高血壓發病率較高且呈增長趨勢，而50歲以上女性群體原發性高血壓及心血管病患病率明顯高于50歲以下女性群體，70歲以上女性人群心血管病患病率明顯高于同齡男性，究其原因，可能與絕經后雌激素水平下降，引起心血管相關危險因素上升有關。由于絕經后女性特殊的生理特征，絕經后原發性高血壓患者血壓水平不易控制，且心腦血管病發病率、致死致殘率明顯升高，嚴重影響中老年女性身心健康及生活質量，增加家庭和社會負擔。針對絕經后高血壓病患者的治療，現階段西醫通常采用常規降壓藥聯合雌激素替代療法，但常規治療手段易忽視絕經后女性患者的心理狀況，且長期運用雌激素治療易引起子宮內膜出血或乳腺增生等不良反應，影響治療效果。目前，針對絕經期原發性高血壓患者，臨床提倡雙心治療，即在控制患者血壓同時，考慮患者特殊的生理及心理特點，兼顧患者心理健康水平[3]。中醫在治療絕經后諸癥方面積累了豐富經驗，本研究旨在探究疏肝解郁方治療絕經后高血壓患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院中醫科門診及住院部收治的120例絕經后高血壓患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組60例。對照組年齡49～70歲，平均年齡（56.18±3.52）歲；病程6個月～10年；平均病程（5.24±0.98）年；高血壓分級：1級28例，2級32例。觀察組年齡50～70歲，平均年齡（55.87±3.63）歲；病程5個月～11年，平均病程（5.31±0.96）年；高血壓分級：1級26例，2級34例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）解讀》[4]中高血壓相關診斷標準；絕經后女性；原發性高血壓分級＜3級；中醫證候符合肝氣郁結或肝郁化火證型（證見：胸脅滿悶、脘脹、頭昏眩暈、煩躁易怒、喜嘆息、烘熱汗出，或伴失眠、健忘、憂郁寡歡，舌紅少苔、脈弦細數）。排除標準：繼發性高血壓；合并其他嚴重精神疾病或智力障礙；合并嚴重臟器損傷或功能障礙；合并惡性腫瘤；依從性差；同時參與其他臨床研究。

1.3 方法 兩組均予以高血壓常規生活指導，對照組中高血壓1級患者服用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥公司，國藥準字J20171089，規格：150 mg]，每次150 mg，每天1次；高血壓2級患者在厄貝沙坦基礎上加用苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規格：5 mg），每次5 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上聯合疏肝解郁方治療，組方為：陳皮12 g，青皮、柴胡、郁金各15 g，川芎、枳殼、芍藥、刺五加各10 g，玫瑰花、合歡花各20 g，貫葉金絲桃3 g，炙甘草6 g。脅痛加烏藥、延胡索；肝郁化火加丹皮、梔子；血虛加熟地、阿膠、艾葉，根據具體情況臨證決定劑量。每天1劑，分兩次溫服。兩組均連續治療12周。

1.4 觀察指標 ①運用自制中醫癥候積分量表評價兩組中醫證候積分，量表包括胸脅滿悶、頭昏眩暈、煩躁易怒、烘熱汗出、失眠、健忘、憂郁寡歡共7個方面，癥狀由輕到重分別計為0、2、4、6分。②于治療前后采用漢密爾頓焦慮、抑郁量表（HAMA、HAMD）評價兩組情緒狀態，分數與情緒狀態呈反比。③分別于治療前后檢測兩組激素水平，包括孕酮（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評分及中醫癥候積分比較 治療后，觀察組HAMA及HAMD量表評分、中醫癥候積分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評分及中醫癥候積分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后HAMA、HAMD量表評分及中醫癥候積分比較（±s，分）

注：HAMA、HAMD，漢密爾頓焦慮、抑郁量表。與對照組比較，a P＜0.05

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值中醫癥候積分26.55±3.15 18.11±2.37 16.584＜0.05 26.72±3.21 11.18±1.87a 32.402＜0.01 HAMA量表評分19.16±4.85 15.82±3.52 4.317＜0.05 18.98±4.76 11.33±3.18a 10.351＜0.01 HAMD量表評分23.02±5.41 18.26±4.42 5.278＜0.05 22.91±5.37 14.26±3.65a 10.319＜0.01

2.2 兩組治療前后激素水平比較 治療后，觀察組P、FSH、E2、LH水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

注：P，孕酮；FSH，促卵泡生成素；E2，雌二醇；LH，促黃體生成素。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值P（pmol/L）治療前26.41±4.18 26.34±4.20 0.092＞0.05治療后19.18±2.24a 14.96±1.65a 11.749＜0.05 FSH（pmol/L）治療前16.82±3.58 16.77±3.61 0.076＞0.05治療后15.23±2.15a 11.49±1.86a 10.190＜0.05 E2（IU/L）治療前318.88±38.84 321.24±39.16 0.331＞0.05治療后204.52±20.23a 154.87±17.85a 14.255＜0.05 LH（IU/L）治療前12.79±3.20 12.83±3.18 0.069＞0.05治療后9.82±1.24a 5.51±1.01a 20.875＜0.05

3 討論

2015年，Aronow等[5]研究指出，絕經后5年內高血壓發病風險最高。劉艷華[6]等研究也發現，圍絕經期女性高血壓患病率為同齡對照組女性的3.77倍。女性體內的內源性雌激素能保護血管內皮細胞，擴張血管，受此影響，育齡期女性高血壓發病率低于男性，進入圍絕經期，卵巢功能開始出現衰退，體內激素水平發生顯著變化，內源性雌激素合成分泌下降，在下丘腦-腺垂體-性腺軸的調節作用下，機體促性腺激素分泌量上升，自主神經系統也隨之發生改變，繼而產生自主神經功能紊亂所引起的一系列癥候群，其中部分人群會同時出現高血壓，其特點表現為收縮壓升高，舒張壓改變較少，甚至無明顯變化，血壓易波動，變異性大，控制不穩定[7]。臨床基礎研究證實，E2水平與血壓呈負相關，絕經后，E2水平下降會導致雌性大鼠血壓上升[8]。Yeasmin等[9]的一項橫斷面研究發現，血清雌激素水平越低，則絕經期女性收縮壓和舒張壓水平越高。絕經期女性體內激素水平的改變還可影響女性腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、氧化應激、交感神經系統、動脈重構，從而引起血壓升高[10]。

絕經后高血壓患者易合并自主神經功能紊亂，影響血壓控制，常規西藥治療主要采用降壓藥聯合雌激素替代療法，未能兼顧絕經后女性患者的心理狀況，且長期運用雌激素治療易引起子宮內膜出血或乳腺增生等不良反應，整體效果欠佳。本病在中醫學屬于“經斷前后諸證”范疇。情志失調是圍絕經期高血壓的主要病因之一，郁怒傷肝，七情內傷可引起五臟受損，因此，在常規使用降壓藥的同時可配合服用疏肝理氣、解郁安神中藥。疏肝解郁方由陳皮、青皮、柴胡、郁金、川芎、枳殼、芍藥、刺五加、玫瑰花、合歡花各、貫葉金絲桃、炙甘草等藥物構成，方中陳皮、青皮理氣疏肝行滯為君；柴胡、郁金、川芎疏肝行氣開郁，刺五加、玫瑰花、合歡花、貫葉金絲桃解郁寧心安神，均為臣藥；芍藥、甘草養血柔肝，以防氣藥辛散太過而傷肝陰，均為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。

本研究結果顯示，治療后，觀察組HAMA及HAMD量表評分、中醫癥候積分均低于對照組（P＜0.05），提示疏肝解郁方能有效減輕患者主觀癥狀及不良情緒，改善心理健康水平。治療后，觀察組P、FSH、E2、LH水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示疏肝解郁方能有效調節絕經后高血壓患者激素水平。

綜上所述，疏肝解郁方治療絕經后原發性高血壓效果顯著，可通過調節絕經后體內激素水平并經多種途徑實現對絕經后高血壓患者血壓的調控作用，但具體機制仍待進一步研究。