妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦血清總膽汁酸和谷草轉氨酶水平對胎兒生長發育的影響研究

朱小霞，向元創

（湖北省興山縣人民醫院婦產科，湖北 宜昌 443700）

妊娠期肝內膽汁淤積癥為妊娠中晚期常見的并發癥，若病情未獲得有效控制，可誘發胎兒窘迫、胎兒生長受限及死胎、早產等，且產婦極易因膽汁淤積而出現全身或局部皮膚瘙癢及凝血功能障礙、產后大出血等不良事件[1]。近年來，臨床相關研究[2]指出，妊娠期肝內膽汁淤積癥可對胎兒的生長與發育產生不良影響。本研究旨在探究妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦血清總膽汁酸（TBA）、谷草轉氨酶（AST）水平對胎兒生長發育的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年2月本院收治的60例妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦作為觀察組，另選取本院健康產婦60名作為對照組。對照組年齡22～37歲，平均（29.47±3.36）歲；孕齡37～40周，平均（38.96±0.45）周；初產婦38名，經產婦22名。觀察組年齡23～39歲，平均（29.65±3.41）歲；孕齡36～40周，平均（38.83±0.39）周；初產婦35例，25例；皮膚瘙癢時間妊娠16～40周，平均（35.49±2.96）周。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：處于妊娠孕晚期且有瘙癢、黃疸等癥狀；經檢驗TBA水平明顯升高，且高于正常水平約100倍；血清膽紅素輕中度上升；妊娠結束后疾病相關癥狀完全消失；對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：存在妊娠糖尿病、妊娠高血壓者；有精神病史或意識障礙者；中途退出本研究者；非本院分娩者；多胎妊娠或合并皮膚病者；合并肝臟其他疾病者。

1.2 方法 采集兩組晨間空腹靜脈血5 ml待檢，實施離心操作后留取上清液，應用全自動生化分析儀檢測血清TBA和AST，并醫囑產婦定期來院接受肝功能檢測與胎心監護，以觀察胎兒胎心變化情況。結合產婦的孕周、病情進展情況等實施促成熟治療干預。

1.3 觀察指標 ①比較兩組TBA與AST水平。②比較兩組新生兒出生后1 h生長發育指標（體質量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TBA與AST水平比較 觀察組TBA與AST水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TBA與AST水平比較（±s）Table 1 Comparison of TBA and ASTlevelsbetween the two groups(±s)

表1 兩組TBA與AST水平比較（±s）Table 1 Comparison of TBA and ASTlevelsbetween the two groups(±s)

注：TBA，總膽汁酸；AST，谷草轉氨酶

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值TBA（μmol/L）6.93±0.85 34.91±8.82 24.46＜0.001 AST（U/L）12.08±1.97 60.98±3.36 97.25＜0.001

2.2 兩組新生兒出生1 h生長發育指標比較 觀察組體質量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒出生1 h生長發育指標比較（±s）Table2 Comparison of growth and development indexes of newbornsbetween thetwo groups at 1 h after birth(±s)

表2 兩組新生兒出生1 h生長發育指標比較（±s）Table2 Comparison of growth and development indexes of newbornsbetween thetwo groups at 1 h after birth(±s)

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值體質量（kg）3.41±0.92 2.85±0.48 4.18＜0.001身長（cm）49.56±1.07 45.98±0.76 21.13＜0.001頭圍（cm）34.01±0.52 31.17±0.48 31.09＜0.001胸圍（cm）32.95±1.68 31.06±0.98 7.53＜0.001上臀圍（cm）11.08±0.41 9.45±0.38 22.59＜0.001頂臀圍（cm）34.03±1.26 32.68±0.98 6.55＜0.001

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥為妊娠中晚期較常見的妊娠并發癥，目前臨床尚未完全明確疾病的發病機制，但有研究[3]指出，疾病的發生和發展與雌激素水平、孕激素水平、環境因素及遺傳因素等密切相關。有研究[4]提示，妊娠期肝內膽汁淤積癥可對孕產婦及胎兒的身體健康、生長發育產生不良影響，若病情未獲得及時干預和控制，可誘發早產、胎兒宮內窘迫及死胎等不良結局。國內相關研究[5]指出，妊娠期肝內膽汁淤積癥胎兒宮內窘迫及早產的發生率為3.2%～13.6%、18.0%～37.2%，死胎及死產的發生率約2%，表明該病為影響胎兒預后的重要因素之一。

相關研究[6]表明，膽汁酸水平過高可損害細胞器，進而導致多核細胞生理功能喪失或異常，最終影響胎盤的轉運功能與合成功能。妊娠中晚期胎兒肝臟所合成的膽汁酸經胎盤向母體轉運并排泄，會降低胎兒血膽汁酸的濃度，同時，保證胎兒的生命安全。而母體膽汁酸也可能經胎盤轉運，若膽汁酸正常運轉的機制遭破壞，可導致膽汁酸出現異常累積，減小胎盤絨毛的間隙及血流量，進而對胎兒的氧供產生不良影響，限制胎兒正常的生長和發育。本研究結果顯示，觀察組TBA與AST水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示妊娠期肝內膽汁淤積癥對胎兒的影響可能與TBA水平過高導致胎盤功能受損有關，且AST水平提升對產婦及胎兒身體健康產生不良影響。

目前臨床尚未完全明確妊娠期肝內膽汁淤積癥對胎兒生長發育產生影響的具體原因，相關研究[7]指出，產婦血液中的膽酸濃度長時間處于較高的狀態可對胎兒的身體健康產生嚴重不良影響。妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦因自身的血清膽酸水平較高，影響胎盤對胎兒體內膽酸轉運的功能，導致胎兒機體中蓄積過多的膽酸，進而誘發系列毒性作用。臨床相關研究[8]指出，通過對妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦胎盤開展病理檢查發現，此類人群常有胎盤小葉改變的情況存在，絨毛間隙存在充血性水腫，進而減少胎盤的血流，導致胎兒無法從母體當中攝取足夠的氧氣和營養，進而對胎兒生長和發育產生不良影響[9]。此外，有研究[10-11]發現，高濃度膽酸可促使絨毛膜血管收縮，且可減少胎盤-胎兒的血流及母兒之間物質交換。

本研究結果顯示，觀察組體質量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍均明顯低于對照組，差異有統計學方法（P＜0.05），提示妊娠期肝內膽汁淤積癥可對胎兒的生長和發育產生不良影響。分析原因為，可能由于膽酸濃度過高可經多種途徑對胎盤的功能產生不良影響，進而阻礙胎兒的生長發育。

綜上所述，妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦血清總膽汁酸、谷草轉氨酶水平均較高，且疾病與胎兒生長發育密切相關，因此，預防疾病發生及密切監測各指標水平對保證胎兒正常發育具有重要意義。