利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥的療效及對患者血清指標和糖脂代謝的影響

葉景恒，唐京雄，賴永婷

（江門市新會區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 江門 529000）

精神分裂癥屬于常見的慢性精神性疾病之一，可對人體認知、情感、行為、意志、思維等方面產生不良影響，嚴重者還會引起殘疾，損害患者社會功能[1]。精神分裂癥具有病程長、易反復等特點，目前臨床中多主張采用藥物干預，常用抗精神類藥物治療，如阿立哌唑口崩片、利培酮片等。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單純給予一種抗精神類藥物治療，療效不佳。研究[2]指出，不同抗精神病藥對人體血清指標、糖脂代謝狀態(tài)也會產生不同影響。基于此，本研究旨在探究利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥的療效及對患者血清指標和糖脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2020年12月本院收治的90例精神分裂癥患者作為研究對象，隨機分為單一組與聯(lián)合組，每組45例。單一組男24例，女21例；年齡30～53歲，平均年齡（36.11±2.89）歲；病程1～7年，平均病程（4.90±1.25）年。聯(lián)合組男25例，女20例；年齡30～54歲，平均年齡（36.45±3.02）歲；病程1～7年，平均病程（5.01±1.18）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：均確診為精神分裂癥；PANSS評分＞60分；對本研究所用藥物無過敏史；均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：曾接受其他藥物治療者；合并心、肝、腎功能嚴重不全者；伴有器質性顱腦病變者；存在酒精、藥物依賴者。

1.2 方法 單一組采用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060521，規(guī)格：5 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天5 mg。觀察患者實際癥狀情況，可調整劑量為每天10～25 mg，持續(xù)治療2個月。

聯(lián)合組在單一組基礎上聯(lián)合利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規(guī)格：1 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天1 mg。觀察患者實際癥狀情況，可調整劑量為每天2～6 mg，持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。療效判定標準：顯效，陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評分下降＞70%；有效，PANSS評分下降40%～70%；無效：PANSS評分下降＜40%。PANSS評分標準包括陽性量表7項、陰性量表7項，采用7級評分法，得分越高表示癥狀越嚴重。總有效率=顯效率+有效率。②抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用放射免疫法測定血清催乳素（PRL）水平。③抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組PANSS評分比較 治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評分、陽性癥狀評分均低于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS評分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組PANSS評分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45陰性癥狀治療前22.18±4.20 23.01±3.96 0.965 0.337治療后12.25±2.47 14.30±3.14 3.442 0.001陽性癥狀治療前25.27±5.04 26.12±4.79 0.627 0.532治療后10.48±3.16 12.35±3.70 2.578 0.012

2.3 兩組催乳素水平比較 聯(lián)合組催乳素水平為（15.66±2.15）μg/L，低于單一組的（74.02±12.68）μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=30.440，P=0.001）。

2.4 兩組糖脂代謝指標比較 聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖脂代謝指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

表3 兩組糖脂代謝指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

注：FPG，空腹血糖；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45 FPG 4.70±0.40 5.42±0.35 9.087 0.001 TG 0.82±0.36 1.07±0.15 4.300 0.001 TC 3.69±0.30 3.91±0.45 2.729 0.008 LDL-C 1.52±0.34 2.28±0.39 9.854 0.001 HDL-C 1.39±0.40 0.74±0.17 10.032 0.001

3 討論

近年來，人們生活壓力倍增，導致精神分裂癥發(fā)病率呈升高趨勢，對患者和社會均造成嚴重影響。目前，精神分裂癥的具體發(fā)病機制尚未明確，可能與5-HT、腦內前額葉多巴胺功能、去甲腎上腺素能等密切相關[3]。精神分裂癥好發(fā)于青壯年人群，臨床上通常表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及情感、感知覺、行為、思維、精神活動等方面的異常，其主要核心癥狀為陰性癥狀、陽性癥狀，嚴重影響患者預后[4]。由于精神分裂癥病程較長，患者長期受疾病折磨，不僅導致日常生活不便，還會發(fā)展為其他嚴重精神類疾病，甚至出現(xiàn)自殘現(xiàn)象。目前，抗精神病藥種類較多，一般情況下精神分裂癥患者需長期用藥治療，因此，為降低對患者身體傷害程度，選擇一種高效、可行、安全的治療方法具有重要意義。目前，藥物治療是精神分裂癥的首選方式。阿立哌唑口崩片屬于喹諾酮類藥物，也是一種常見的抗精神藥，對多巴胺D2受體親和力較高，可有效拮抗D2受體、5-HT2受體，現(xiàn)被臨床中稱為多巴胺系統(tǒng)緩沖劑[5]。阿立哌唑口崩片能在多巴胺（DA）過度活動過程中抑制DA傳遞，可在DA功能降低時發(fā)揮有效刺激作用[6]。利培酮片屬于選擇性單胺能拮抗劑，尤其對5-HT2、H1、D2受體具有較高親和力[7]。此外，利培酮片還可起到D2受體拮抗作用，影響下丘腦-垂體間通路，導致血清催乳素出現(xiàn)特定變化后引發(fā)相關癥狀[8]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，利于改善預后。

本研究結果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），提示應用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可明顯緩解精神分裂癥臨床癥狀，提高臨床療效。治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評分、陽性癥狀評分均低于單一組（P＜0.05），提示應用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者的陰性癥狀與陽性癥狀，有利于改善認知功能，及時控制病情發(fā)展，促進患者早日回歸正常生活。當結節(jié)-漏斗通路多巴胺受體受阻，且腺垂體催乳素分泌受抑后，可導致患者血清催乳素水平升高[9]。本研究結果顯示，聯(lián)合組血清催乳素水平低于單一組（P＜0.05），提示應用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可調節(jié)血清水平，改善認知功能，且還可避免其他相關并發(fā)癥的發(fā)生。精神分裂癥還易出現(xiàn)糖脂代謝異常，從而進一步增加心血管疾病、糖尿病等發(fā)生風險[10]。聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），提示應用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者體內的糖脂代謝水平。經研究分析，可能是由于阿立哌唑口崩片、利培酮片不會明顯影響人體血糖及血脂水平，反之還可起到一定降糖降脂作用[11]。另外，阿立哌唑口崩片能刺激下丘腦活動，達到降低食欲的作用[12]。

綜上所述，利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥效果顯著，可明顯改善癥狀，合理調節(jié)糖脂代謝狀態(tài)，值得臨床推廣應用。