利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者血清指標(biāo)和糖脂代謝的影響

葉景恒，唐京雄，賴(lài)永婷

（江門(mén)市新會(huì)區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 江門(mén) 529000）

精神分裂癥屬于常見(jiàn)的慢性精神性疾病之一，可對(duì)人體認(rèn)知、情感、行為、意志、思維等方面產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)重者還會(huì)引起殘疾，損害患者社會(huì)功能[1]。精神分裂癥具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，目前臨床中多主張采用藥物干預(yù)，常用抗精神類(lèi)藥物治療，如阿立哌唑口崩片、利培酮片等。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純給予一種抗精神類(lèi)藥物治療，療效不佳。研究[2]指出，不同抗精神病藥對(duì)人體血清指標(biāo)、糖脂代謝狀態(tài)也會(huì)產(chǎn)生不同影響。基于此，本研究旨在探究利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者血清指標(biāo)和糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2020年12月本院收治的90例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為單一組與聯(lián)合組，每組45例。單一組男24例，女21例；年齡30～53歲，平均年齡（36.11±2.89）歲；病程1～7年，平均病程（4.90±1.25）年。聯(lián)合組男25例，女20例；年齡30～54歲，平均年齡（36.45±3.02）歲；病程1～7年，平均病程（5.01±1.18）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為精神分裂癥；PANSS評(píng)分＞60分；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史；均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受其他藥物治療者；合并心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全者；伴有器質(zhì)性顱腦病變者；存在酒精、藥物依賴(lài)者。

1.2 方法 單一組采用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天5 mg。觀察患者實(shí)際癥狀情況，可調(diào)整劑量為每天10～25 mg，持續(xù)治療2個(gè)月。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天1 mg。觀察患者實(shí)際癥狀情況，可調(diào)整劑量為每天2～6 mg，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，陰性與陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）評(píng)分下降＞70%；有效，PANSS評(píng)分下降40%～70%；無(wú)效：PANSS評(píng)分下降＜40%。PANSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包括陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)，采用7級(jí)評(píng)分法，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。總有效率=顯效率+有效率。②抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用放射免疫法測(cè)定血清催乳素（PRL）水平。③抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分均低于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45陰性癥狀治療前22.18±4.20 23.01±3.96 0.965 0.337治療后12.25±2.47 14.30±3.14 3.442 0.001陽(yáng)性癥狀治療前25.27±5.04 26.12±4.79 0.627 0.532治療后10.48±3.16 12.35±3.70 2.578 0.012

2.3 兩組催乳素水平比較 聯(lián)合組催乳素水平為（15.66±2.15）μg/L，低于單一組的（74.02±12.68）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.440，P=0.001）。

2.4 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

表3 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

注：FPG，空腹血糖；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45 FPG 4.70±0.40 5.42±0.35 9.087 0.001 TG 0.82±0.36 1.07±0.15 4.300 0.001 TC 3.69±0.30 3.91±0.45 2.729 0.008 LDL-C 1.52±0.34 2.28±0.39 9.854 0.001 HDL-C 1.39±0.40 0.74±0.17 10.032 0.001

3 討論

近年來(lái)，人們生活壓力倍增，導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，對(duì)患者和社會(huì)均造成嚴(yán)重影響。目前，精神分裂癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與5-HT、腦內(nèi)前額葉多巴胺功能、去甲腎上腺素能等密切相關(guān)[3]。精神分裂癥好發(fā)于青壯年人群，臨床上通常表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及情感、感知覺(jué)、行為、思維、精神活動(dòng)等方面的異常，其主要核心癥狀為陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。由于精神分裂癥病程較長(zhǎng)，患者長(zhǎng)期受疾病折磨，不僅導(dǎo)致日常生活不便，還會(huì)發(fā)展為其他嚴(yán)重精神類(lèi)疾病，甚至出現(xiàn)自殘現(xiàn)象。目前，抗精神病藥種類(lèi)較多，一般情況下精神分裂癥患者需長(zhǎng)期用藥治療，因此，為降低對(duì)患者身體傷害程度，選擇一種高效、可行、安全的治療方法具有重要意義。目前，藥物治療是精神分裂癥的首選方式。阿立哌唑口崩片屬于喹諾酮類(lèi)藥物，也是一種常見(jiàn)的抗精神藥，對(duì)多巴胺D2受體親和力較高，可有效拮抗D2受體、5-HT2受體，現(xiàn)被臨床中稱(chēng)為多巴胺系統(tǒng)緩沖劑[5]。阿立哌唑口崩片能在多巴胺（DA）過(guò)度活動(dòng)過(guò)程中抑制DA傳遞，可在DA功能降低時(shí)發(fā)揮有效刺激作用[6]。利培酮片屬于選擇性單胺能拮抗劑，尤其對(duì)5-HT2、H1、D2受體具有較高親和力[7]。此外，利培酮片還可起到D2受體拮抗作用，影響下丘腦-垂體間通路，導(dǎo)致血清催乳素出現(xiàn)特定變化后引發(fā)相關(guān)癥狀[8]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，利于改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可明顯緩解精神分裂癥臨床癥狀，提高臨床療效。治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分均低于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者的陰性癥狀與陽(yáng)性癥狀，有利于改善認(rèn)知功能，及時(shí)控制病情發(fā)展，促進(jìn)患者早日回歸正常生活。當(dāng)結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體受阻，且腺垂體催乳素分泌受抑后，可導(dǎo)致患者血清催乳素水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組血清催乳素水平低于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可調(diào)節(jié)血清水平，改善認(rèn)知功能，且還可避免其他相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。精神分裂癥還易出現(xiàn)糖脂代謝異常，從而進(jìn)一步增加心血管疾病、糖尿病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者體內(nèi)的糖脂代謝水平。經(jīng)研究分析，可能是由于阿立哌唑口崩片、利培酮片不會(huì)明顯影響人體血糖及血脂水平，反之還可起到一定降糖降脂作用[11]。另外，阿立哌唑口崩片能刺激下丘腦活動(dòng)，達(dá)到降低食欲的作用[12]。

綜上所述，利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥效果顯著，可明顯改善癥狀，合理調(diào)節(jié)糖脂代謝狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。