常熟地區妊娠中期產婦維生素A與維生素E水平現狀及其對子癇前期的預測價值

陸燕，蔡奚梅

（南京中醫藥大學常熟附屬醫院婦產科，江蘇 蘇州 215500）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有疾病[1]。報道顯示[2]，我國HDCP發病率為9.4%，重度占30%～50%，其中以子癇前期多見，包括子癇前期和重度子癇前期兩種類型。基于此，本研究選取南京中醫藥大學常熟附屬醫院婦產科2017年6月至2020年6月收治的1 194例規律產檢產婦作為研究對象，旨在探究常熟地區妊娠中期產婦維生素A、維生素E水平現狀及其對子癇前期的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取南京中醫藥大學常熟附屬醫院婦產科2017年6月至2020年6月收治的1 194例規律產檢產婦作為研究對象。所有產婦及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：資料完整；規律產檢；孕期及妊娠前3個月未服用維生素制劑。排除標準：研究過程中失訪產婦；合并嚴重全身性疾病（全身性感染、心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病等）產婦；合并腫瘤、精神疾病產婦。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法及標準 于孕中期（15～20周）抽取產婦靜脈血，檢測維生素A、維生素E、血常規、肝腎功能等，分別采用高效液相色譜、液相串聯質譜法檢測維生素A、維生素E水平。維生素A評價標準：臨床缺乏，＜0.35μmol/L；亞臨床缺乏，＜0.70μmol/L；亞臨床缺乏高風險，0.70～1.05μmol/L；正常，＞1.05～2.44μmol/L；升高，＞2.44μmol/L；過多和中毒，＞4.19μmol/L。維生素E評價標準：缺乏，＜11.61μmol/L；正常，11.61～46.43μmol/L；升高，＞46.43μmol/L；過多和中毒，＞92.87μmol/L。

1.2.2 分組方法 觀察20周后子癇前期發生情況，根據是否發生子癇前期將產婦分為子癇前期組（病例組）及非子癇前期組（對照組），根據子癇前期病情進一步將病例組分為子癇前期組、重度子癇前期組。診斷標準參考《婦產科學》第8版[3]，子癇前期標準為妊娠20周后產婦出現收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，并伴有下列任意1項：尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或隨機尿蛋白≥（+）；無蛋白尿但伴有以下任意1種器官或系統受累：心、肺、腎等器官或血液系統、消化系統異常改變，累及胎盤-胎兒等。子癇前期產婦出現下列任意一項表現，即診斷為重度子癇前期：①血壓持續升高不可控制；收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg；②持續性頭痛、視覺障礙或其他中樞神經系統異常表現；③持續性上腹痛及肝包膜下血腫或肝破裂表現；④轉氨酶水平異常，谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）水平升高；⑤腎功能受損：尿蛋白＞2.0 g/24 h；少尿（24 h尿量＜400 ml，或每小時尿量＜17 ml），或血肌酐水平＞106μmol/L；⑥低蛋白血癥伴腹水、胸水或心包積液；⑦血液系統異常：血小板計數（PLT）呈持續性下降并＜100×109/L；微血管內溶血，表現為貧血、乳酸脫氫酶（LDH）升高或黃疸；⑧心功能衰竭；⑨肺水腫；⑩胎兒生長受限或羊水過少、胎死宮內、胎盤早剝等。

1.3 觀察指標 比較病例組和對照組產婦孕中期外周血中維生素A、維生素E水平及母嬰結局；比較子癇前期組和重度子癇前期組產婦外周血中維生素A、維生素E水平及母嬰結局；分析孕中期外周血中維生素A、維生素E預測子癇前期發生的價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用ROC曲線進行分析維生素A、維生素E預測子癇前期發生的價值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組外周血中維生素A、維生素E水平比較 1 194例產婦中，共71例子癇前期產婦，發生率為5.95%。病例組外周血中維生素A、維生素E均低于對照組（P＜0.05），見表1。兩組無維生素A臨床缺乏或過多者，亞臨床缺乏10例，亞臨床缺乏率0.08%，亞臨床缺乏高風險162例，亞臨床缺乏高風險率13.56%，其他均在正常范圍內，維生素A亞臨床缺乏高風險發生率較高，且病例組發生率（73.24%，52/71）明顯高于對照組（9.79%，110/1 123），差異有統計學意義（χ2=229.20，P＜0.05），兩組無維生素E缺乏者或過多者，維生素E升高者26例，升高率為2.18%。

表1 病例組與對照組外周血維生素A、E水平比較（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

表1 病例組與對照組外周血維生素A、E水平比較（±s，mg/L）Table1 Comparison of peripheral blood vitamin A and Elevels between casegroup and control group(±s,mg/L)

組別病例組對照組t值P值例數71 1 123維生素A 0.27±0.05 0.38±0.07 13.030＜0.001維生素E 10.20±1.35 13.54±3.05 9.168＜0.001

2.2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較 重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平均略低于子癇前期組，但差異無統計學意義，見表2。

表2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

表2 子癇前期組與重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平比較（±s，mg/L）Table2 Comparison of peripheral blood vitamin Aand vitamin Elevels betweenpreeclampsiagroup and severepreeclampsiagroup(±s,mg/L)

組別子癇前期組重度子癇前期組t值P值例數49 22維生素A 0.27±0.06 0.26±0.04 0.712 0.479維生素E 10.22±1.37 10.14±1.36 0.228 0.820

2.3 病例組與對照組母嬰結局比較 病例組早產、低體質量出生兒、產后出血及剖宮產發生率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 病例組與對照組母嬰結局比較[n（%）]Table 3 Comparison of maternal and infant outcomesbetween casegroup and control group[n(%)]

2.4 維生素A、維生素E預測子癇前期發生的價值ROC曲線分析結果顯示，截段點為0.29 mg/L時，孕中期維生素A預測子癇前期發生的曲線下面積為0.90（95%CI：0.86～0.93），維生素A預測子癇前期發生的特異度為89.8%，靈敏度為80.3%，截斷點為12.15 mg/L時，孕中期維生素E預測子癇前期發生的曲線下面積為0.70（95%CI：0.67～0.75），維生素E預測子癇前期發生的特異度為63.7%，靈敏度為44.0%，見圖1。

圖1 維生素A、維生素E對子癇前期發生的ROC預測Figure1 ROCpredictionof vitaminAand vitamin Eonthe occurrenceof preeclampsia

3 討論

HDCP可導致孕產婦腦出血、腦水腫、心力衰竭、肺水腫、肝破裂、凝血功能障礙、胎盤早剝、胎兒生長受限、胎死宮內等嚴重并發癥，是產婦和圍生兒病死率升高的主要原因之一[4-5]。孕期女性和兒童的健康狀況是反映全民健康水平、生活質量和社會文明程度的重要指標。維生素A、維生素E是促進人體物質代謝必不可少的脂溶性微量營養素，二者在機體生長發育及維持正常生理功能方面都發揮非常重要的作用。但目前中國人群維生素A、維生素E水平的失衡狀況嚴重，尤其是妊娠期女性[6-7]，但維生素A、維生素E水平與HDCP相關性尚未明確。

本研究1 194例產婦中，共71例子癇前期產婦，子癇前期發生率為5.95%，提示子癇前期在臨床上的發病率較高，應引起醫務人員重視。陳廷美等[8]研究顯示，隨著產婦妊娠周期的不斷增加，機體維生素A及維生素E均表現出不同水平的升高，分析產婦妊娠期并發癥及預后風險可能與妊娠期患者維生素A及維生素E表達水平有關。而本研究通過對產婦孕中期維生素A及維生素E的監測發現，部分妊娠中期女性維生素A、維生素E異常率并不高，分析可能與本研究篩選病例的生活水平及日常飲食方式等因素有關。本研究病例組孕中期外周血中維生素A、維生素E均低于對照組（P＜0.05），提示合并子癇前期的孕中期產婦維生素A及維生素E水平均存在不同程度的異常表達，與相關研究[9-10]結果一致；維生素A亞臨床缺乏高風險發生率相對較高，且病例組發生率明顯高于對照組（P＜0.05）；重度子癇前期組外周血維生素A、維生素E水平均略低于子癇前期組，但差異無統計學意義，說明孕中期外周血維生素A、維生素E的水平與子癇前期病情嚴重程度相關性尚不明確。本研究結果還顯示，病例組早產、低體質量出生兒、產后出血及剖宮產發生率均高于對照組（P＜0.05），提示子癇前期產婦母嬰結局較差，符合既往研究結果[7，11-12]。本研究結果顯示，孕中期維生素A預測子癇前期發生的特異度和靈敏度均＞80%，說明孕中期維生素A預測子癇前期的發生具有一定價值，但維生素E預測子癇前期發生的特異度和靈敏度均較低，提示孕中期維生素E預測子癇前期發生的價值不高。

綜上所述，子癇前期產婦妊娠中期維生素A、維生素E水平降低，尤其是維生素A的水平，能初步預測子癇前期的發生，但外周血中維生素A、維生素E水平與病情嚴重程度的相關性尚不明確。