探討頭孢呋辛鈉治療猩紅熱的臨床療效及安全性

周恩源

（沈陽市第六人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110000）

猩紅熱是由細(xì)菌引起的一種急性呼吸道傳染病，該病主要以咽熱、全身彌漫猩紅色皮疹、身體發(fā)熱、疹后脫屑等為主要臨床表現(xiàn)，還會(huì)出現(xiàn)較多并發(fā)癥。目前臨床對(duì)于該病一般以抗生素治療為主，但隨著抗生素的濫用[1]，導(dǎo)致呼吸道感染的致病菌發(fā)生變化，增加耐藥菌株，治療難度較大。而阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，作為一種新型藥物，能阻斷病原體的轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抑菌目的。但研究[2]發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素易導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，治療效果不佳，影響患者疾病預(yù)后。因此，本研究旨在探討頭孢呋辛鈉治療猩紅熱的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的300例猩紅熱患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽分組原則分為觀察組與對(duì)照組，每組150例。觀察組男80例，女70例；年齡20～60歲，平均年齡（40.17±1.21）歲。對(duì)照組男79例，女71例；年齡21～60歲，平均年齡（40.19±1.26）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合猩紅熱診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，伴有咽熱、猩紅色皮疹、身體發(fā)熱癥等癥狀；患者均無藥物禁忌證；未采用其他治療方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整者；由于個(gè)人原因中途退出研究者。

1.2 方法 對(duì)照組給予阿奇霉素（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066168）治療。將0.1 g/ml阿奇霉素加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中，使阿奇霉素濃度為1.0～2.0 mg/ml，行靜脈滴注治療。如濃度為1.0 mg/ml，滴注時(shí)間為3 h；如濃度為2.0 mg/ml，滴注時(shí)間為1 h。觀察組采用頭孢呋辛鈉（南昌立健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040959）治療。將1.25 g注射用頭孢呋辛鈉加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液，行靜脈滴注治療。兩組均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組癥狀改善時(shí)間，包括退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間。②比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，患者咽熱、猩紅色皮疹、身體發(fā)熱等癥狀消失；有效：治療后，患者咽熱、猩紅色皮疹、身體發(fā)熱癥狀緩解；無效，治療后，患者臨床癥狀無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率[4]。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、靜脈炎、腹瀉。④比較兩組炎癥因子水平，包括白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。⑤比較兩組免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白M（lgM）、免疫球蛋白G（lgG）、抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）、成熟T淋巴細(xì)胞（CD3+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）Table1 Comparison of symptom improvement timebetween thetwo groups(±s,d)

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）Table1 Comparison of symptom improvement timebetween thetwo groups(±s,d)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)150 150退熱時(shí)間2.21±1.02 3.58±1.45 6.271＜0.000咳嗽消失時(shí)間4.52±1.12 6.58±1.45 7.463＜0.000啰音消失時(shí)間2.11±0.21 3.88±1.06 6.113＜0.000胸痛消失時(shí)間1.44±0.02 2.25±0.41 5.462＜0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較Table2 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table3 Comparison of theincidenceof adversereactions between thetwo groups

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-8、IL-6、TNF-a水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，μg/L）Table4 Comparison of thelevelsof inflammatory factors between thetwo groups(±s,μg/L)

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，μg/L）Table4 Comparison of thelevelsof inflammatory factors between thetwo groups(±s,μg/L)

注：IL-8，白介素-8；IL-6，白介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與對(duì)照組比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=150）對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IL-8 86.52±2.65 42.02±1.52a 16.271 0.000 86.55±2.78 56.85±1.73 14.173 0.000 IL-6 16.52±1.02 8.25±1.01a 7.261 0.000 16.55±1.05 11.77±1.89 8.162 0.000 TNF-a 18.85±1.56 8.22±1.46a 9.143 0.000 18.86±1.57 13.78±1.98 6.143 0.000

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組lgM、lgG、CD8+、CD3+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組lgM、lgG、CD8+水平均低于治療前，CD3+水平高于治療前，且觀察組lgM、lgG、CD8+水平均低于對(duì)照組，CD3+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s，%）Table5 Comparison of immunefunction indicatorsbetween thetwo groups(±s,%)

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s，%）Table5 Comparison of immunefunction indicatorsbetween thetwo groups(±s,%)

注：lgM，免疫球蛋白M；lgG，免疫球蛋白G；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞；CD3+，成熟T淋巴細(xì)胞。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=150）對(duì)照組（n=150）t值P值lgM治療前1.56±0.56 1.57±0.78 0.128 0.899治療后1.20±0.23a 1.34±0.31a 4.442＜0.001 lgG治療前11.56±2.85 11.58±2.78 0.062 0.951治療后7.21±2.52a 8.99±2.89a 5.686＜0.001 CD8+治療前37.52±2.52 37.56±2.89 0.128 0.898治療后31.22±4.01a 34.89±4.85a 7.143＜0.001 CD3+治療前52.56±3.52 52.55±4.45 0.022 0.983治療后59.85±4.02a 56.21±4.12a 7.745＜0.001

3 討論

猩紅熱發(fā)病率不斷增加，為臨床常見的急性呼吸道傳染病，該病具有難治愈、病程長等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)，會(huì)嚴(yán)重影響患者身體健康[5-6]。目前臨床對(duì)于該病一般以藥物治療為主，而常規(guī)抗菌藥物治療效果不佳。

頭孢呋辛鈉是一種長效抗生素，該藥物的抗菌機(jī)制是通過與核糖體30S亞基結(jié)合阻礙蛋白質(zhì)合成。頭孢呋辛鈉的藥代動(dòng)力學(xué)特征為組織滲透性好，且組織和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度極高，具有半衰期長、維持時(shí)間長等優(yōu)勢(shì)[7]。頭孢呋辛鈉進(jìn)入人體后，一般被巨噬細(xì)胞攝取，由于受到炎癥的趨化作用影響，巨噬細(xì)胞通常于感染部位聚集并釋放，釋放過程平穩(wěn)且緩慢，使藥物在感染部位形成較高濃度，且維持時(shí)間較長。頭孢呋辛鈉具有較長半衰期，且停藥后能維持有效的抗菌作用，時(shí)間長達(dá)10 d，在猩紅熱的治療中具有重要意義[8]。此外，頭孢呋辛鈉在酸中的穩(wěn)定性強(qiáng)，可改善口服給藥的生物利用度，經(jīng)口服后易被人體吸收，能從人體血液中進(jìn)入組織間質(zhì)及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，提高組織濃度，通過趨化性作用，從而使藥物到達(dá)感染部位。與其他抗生素比較，頭孢呋辛鈉分布容積更高，且細(xì)胞滲透性更廣泛[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、胸痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組lgM、lgG、CD8+水平均低于對(duì)照組，CD3+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，頭孢呋辛鈉治療猩紅熱療效顯著，能縮短患者癥狀改善時(shí)間，改善炎癥因子水平和免疫功能指標(biāo)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。