艾迪注射液聯合化療對中晚期非小細胞肺癌患者體液免疫的影響*

付華珍 熊鄢蘭 潘杏 龔菊芳

（江西省宜春市上高縣中醫院 上高 336400）

非小細胞肺癌（NSCLC）屬于肺原發性惡性腫瘤，早期診斷難度較大，多數患者確診時已處于中晚期。化療為NSCLC 患者治療的重要手段，以鉑類為基礎的聯合化療方案為標準治療方案[1]。化療治療會對患者機體免疫功能造成一定影響，患者極易出現各種不良反應，降低治療依從性，更為嚴重者甚至需要終止化療[2]。艾迪注射液屬于復方靜脈注射制劑，具有解毒抗癌及扶正益氣的效果，有利于提高患者免疫力[3]。本研究探討艾迪注射液聯合化療對中晚期NSCLC 患者體液免疫的影響，以優化中晚期NSCLC 患者的治療方案。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年10月上高縣中醫院收治的中晚期NSCLC 患者76 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各38 例。觀察組男22 例，女16 例；年齡48～76 歲，平均（58.72±3.67）歲；腫瘤分期：Ⅲ期23 例、Ⅳ期15 例。對照組男20 例，女18 例；年齡47～78 歲，平均（58.69±3.73）歲；腫瘤分期：Ⅲ期24 例、Ⅳ期14 例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（編號：JX.NO20187638）。

1.2 診斷、納入與排除標準 NSCLC 診斷標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[4]中晚期非小細胞肺癌診斷標準，且均經病理組織學檢查確診。納入標準：自愿參與并簽署知情同意書；符合中晚期肺癌診斷標準，存在客觀可測量瘤實質病灶，預計生存期≥3 個月；KPS 評分≥60 分。排除標準：無法耐受化療、艾迪注射液治療；患有血液系統疾病；存在嚴重肺部感染；患有免疫系統及神經系統疾病；合并嚴重肝、腎功能不全。

1.3 治療方法 對照組采用多西他賽+卡鉑方案化療。多西他賽注射液（國藥準字H20093734）75 mg/m2靜脈滴注，第1 天，每次1 h；卡鉑注射液（國藥準字H20020181）AUC=5 mg/（ml·min）靜脈滴注，第2 天，每3 周1 次，28 d 為一個療程，共治療4 個療程。觀察組采用多西他賽+卡鉑與艾迪注射液（國藥準字Z52020236）治療，化療方案同上。艾迪注射液50 ml 加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d，28 d 為一個療程，共治療4 個療程。治療期間常規給予托拉司瓊、昂丹司瓊止吐，每個療程結束進行肝、腎功能及血常規檢查，存在嚴重不良反應患者減量或立即停藥處理。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療4 個療程后依據實體瘤療效評價標準（RECIST）[5]評估，靶病灶消失且維持＞4 周為完全緩解（CR）；靶病灶最長徑之和減少＞30%且維持＞4 周為部分緩解（PR）；靶病灶最長徑之和減少≤30%或增大＜20%為穩定（SD）；出現新病灶，或靶病灶最長徑之和增加≥20%為進展（PD）。疾病控制率（DCR）為PR 率、CR率及SD 率之和。（2）體液免疫：治療前、治療4 個療程后采集兩組空腹靜脈血，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，檢測試劑盒由Beckman Coulter 公司提供。（3）不良反應發生情況：血小板減少、白細胞減少、肝功能損傷及惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組DCR 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組體液免疫水平對比 治療前兩組IgA、IgM、IgG 水平對比，無統計學差異（P＞0.05）；治療后觀察組IgA、IgM、IgG 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組體液免疫水平對比（mg/L，±s）

表2 兩組體液免疫水平對比（mg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 n治療前38治療后38組別 IgA IgM IgG對照組觀察組t P對照組觀察組t P 2 342.85±215.09 2 341.59±214.73 0.026 0.980 2 607.42±395.26*2 986.34±346.51*4.444 0.000 1 212.67±168.42 1 211.97±169.03 0.018 0.986 1 361.62±212.73*1 543.83±243.85*3.471 0.001 1 182.42±129.64 1 176.84±130.11 0.187 0.852 1 267.52±98.72*1 459.38±112.69*7.894 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組血小板減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組白細胞減少、惡心嘔吐及肝功能損傷發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

NSCLC 作為肺癌常見類型，70%～80%的NSCLC 患者就診時已處于中晚期，大多錯過手術切除最佳時機，往往需要采用化療及免疫治療等。多西他賽+卡鉑為治療晚期NSCLC 常用方案，但胃腸道反應嚴重，多數患者無法耐受。與順鉑相比，卡鉑的消化道反應輕微，有利于減少胃腸道反應的發生。雖然多西他賽+卡鉑化療方案的應用能一定程度上減少消化道反應等不良反應發生，但腫瘤大劑量化療后會誘發惡心嘔吐、血小板減少等不良反應，造成化療藥物用量受限及化療間隔時間延長，甚至中途停止治療[6]。

本研究分析艾迪注射液聯合化療對中晚期NSCLC 患者體液免疫的影響，研究結果顯示，觀察組DCR 及治療后IgA、IgM、IgG 水平均高于對照組，血小板減少發生率低于對照組，兩組白細胞減少、惡心嘔吐及肝功能損傷發生率對比相近。提示于常規化療基礎上，輔以艾迪注射液治療中晚期NSCLC 有利于改善患者體液免疫應答，增加免疫球蛋白分泌，減少不良反應，提高DCR，臨床應用安全可靠。張群等[7]的研究中指出，GP 或DP 聯合艾迪注射液治療晚期NSCLC 是行之有效的，能夠增強患者免疫功能，減少骨髓抑制及胃腸道反應發生，與本研究結果較為相似。張志紅等[8]的研究結果顯示，觀察組（多西他賽、順鉑方案化療聯合艾迪注射液）CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、免 疫 球 蛋 白（IgA、IgG、IgM）水平均高于對照組（多西他賽聯合順鉑方案化療），與本研究結果較為相似。艾迪注射液與多西他賽+卡鉑化療方案聯合使用能夠發揮協同增效作用，增強抗腫瘤作用，縮小腫瘤，抑制腫瘤生長，能夠促使患者體液免疫功能得以改善。艾迪注射液屬于中藥復方制劑，由斑蝥、人參、黃芪、刺五加、甘草等組成。其中君藥為斑蝥，攻毒蝕瘡、破血消癥；臣藥為人參、黃芪，人參生津安神、補氣固脫，黃芪益氣固表；佐藥為刺五加、甘草，刺五加補虛扶弱、補中益精，甘草清熱解毒、健脾益氣、調和諸藥。上述諸藥配伍可共奏扶正祛邪、解毒散結之功[9]。去甲斑蝥素能夠對細胞S 期DNA 合成進行抑制，造成細胞S 期與G2+M 期阻滯現象，促使腫瘤細胞凋亡；人參提取物含有多種皂苷和人參多糖，具有增強機體免疫力、提高機體適應性等作用；黃芪含黃芪多糖，可增強機體免疫力并發揮解毒作用，升高白細胞；刺五加含有多種皂苷和刺五加多糖，能夠提高機體對非特異性損害的適應能力，升高白細胞，改善機體免疫力[10]。艾迪注射液具有雙相調節免疫功能的效果，能夠對腫瘤發揮多靶點治療作用，阻礙腫瘤細胞DNA 能量代謝及修復，抑制腫瘤血管新生，且毒副作用少[11]。但本研究入組病例數較少且觀察時間短，仍需經后續大樣本量、多中心隨機對照研究以進一步證實聯合艾迪注射液、化療治療中晚期NSCLC 患者的安全性及有效性。綜上所述，艾迪注射液、化療聯合治療有利于提高中晚期NSCLC 患者體液免疫應答，減少血小板減少發生，提高DCR，可作為中晚期NSCLC 患者安全有效的治療方案。