吉非替尼聯合PC 化療方案對晚期非小細胞肺癌血清腫瘤標志物水平及生存期的影響

馬永磊

（河南省駐馬店市中心醫院 駐馬店 463003）

非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是臨床常見肺部惡性腫瘤，具有病情重、難診斷、病死率高、難治愈、預后差等特點，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床治療NSCLC 多予以化療為主，雖能延長患者生命，但效果欠佳，易發生不良反應，嚴重損害患者免疫功能。吉非替尼是新型靶向藥物，具有抗腫瘤、改善患者免疫功能等作用[2]。本研究主要探討吉非替尼聯合PC 化療方案對晚期NSCLC 患者血清腫瘤標志物水平及無進展生存期的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取駐馬店市中心醫院2019年8月至2020年8月收治的晚期NSCLC 患者98 例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組各49 例。對照組男27 例，女22 例；臨床分期：ⅢB 期23 例，Ⅳ期26 例；年齡41～72 歲，平均（55.92±7.06）歲。觀察組男29 例，女20 例；臨床分期：ⅢB 期22 例，Ⅳ期27例；年齡40～74 歲，平均（56.11±7.13）歲。兩組一般資料（年齡、性別）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[3]NSCLC 相關診斷標準；預計生存期＞6 個月者；需入院治療者；年齡≥18 歲者；患者家屬知情同意，且簽署知情同意書者。（2）排除標準：存在化療禁忌證者；伴間質性肺炎、放射性肺病者；伴慢性阻塞性肺疾病者；伴活動性感染者；合并其他系統惡性腫瘤者；合并嚴重肝、腎功能障礙者；合并原發性免疫缺陷者；近期接受鉑類標準化療者；合并呼吸衰竭者；腫瘤發生轉移者；過敏體質及對本研究相關藥物有過敏史者；合并精神類疾病者；妊娠、哺乳期女性；參與其他藥物研究者；中途退出本研究治療者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行血、尿、糞常規，肝、腎功能，胸部X 線等相關檢查，無化療禁忌證，給予營養支持、鎮痛等常規基礎治療，3 周為一個療程，治療時間均為3 個療程。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上給予PC 化療方案治療。紫杉醇注射液（注冊證號H20171227）+注射用卡鉑（國藥準字H20034064），用法用量：紫杉醇135～175 mg/m2+10 ml 5%葡萄糖溶液，震蕩后注入250～500ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注3 h；卡鉑10 mg/ml+250～500 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予吉非替尼片（國藥準字H20213070）治療，250 mg/次，1 次/d，空腹口服。

1.4 觀察指標 （1）治療效果。（2）治療前后生存質量評分。采用卡氏評分系統評估生存質量，包括體力狀況、行為能力2 個維度，每個維度分值0～100 分，評分越高，生存質量則越高。（3）治療前后血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA15-3）、糖類抗原125（CA12-5）、糖類抗原199（CA19-9）]指標。采集兩組患者治療前、治療3 個月后晨起空腹靜脈血3 ml，靜置2 h，經離心處理后，分離上層血清，置于-80℃環境保存待測，采用放射免疫法檢測。（4）治療期間藥物不良反應，包括中性粒細胞減少、血小板計數減少、胃腸道反應、皮疹、骨髓抑制。（5）無進展生存期。對兩組患者進行1年隨訪。

1.5 療效診斷標準 完全緩解（CR）為經治療后患者所有腫瘤病灶完全清除，未出現新病灶，且持續時間≥4 周；部分緩解（PR）為病灶最大徑減小≥30%，且持續時間≥4 周；穩定（SD）為病灶最大徑減小＜30%，或增加＜20%；進展（PD）為病灶最大徑增加≥20%或出現新病灶。總有效例數=CR 例數+PR 例數，疾病控制例數=SD 例數+總有效例數。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，生存分析采用Log-rank檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組生存質量評分、無進展生存期比較 治療后觀察組體力狀況、行為能力評分均高于對照組，無進展生存期長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存質量評分、無進展生存期比較（±s）

表2 兩組生存質量評分、無進展生存期比較（±s）

組別 n 體力狀況（分）治療前 治療后行為能力（分）治療前 治療后無進展生存期（月）觀察組對照組t/Log-rank P 49 49 73.15±1.92 72.96±2.12 0.465 0.643 88.23±2.26 82.11±2.31 13.256＜0.01 66.25±2.13 65.96±2.23 0.658 0.512 78.52±2.62 72.97±2.98 9.791＜0.01 7.8 6.2 6.012 0.038

2.3 兩組治療期間藥物不良反應發生情況比較治療期間觀察組藥物不良反應總發生率為44.90%，低于對照組的77.55%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間藥物不良反應發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較 治療后觀察組CEA、CA15-3、CA12-5、CA19-9 均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標比較（±s）

CA19-9（U/ml）觀察組對照組組別 n CEA（ng/ml）CA15-3（U/ml）CA12-5（U/ml）49 t P觀察組對照組49 t P 16.01±9.89 14.92±4.11 0.745 0.458 10.06±0.54 11.01±0.79 6.949＜0.01 42.25±5.59 40.86±6.34 1.151 0.253 25.64±4.12 32.23±5.22 6.937＜0.01 53.09±7.23 51.93±6.27 0.849 0.398 34.87±5.23 41.89±6.34 5.979＜0.01 47.23±7.51 45.96±7.92 0.815 0.417 22.96±4.61 29.46±5.96 6.037＜0.01

3 討論

NSCLC 發病率呈逐年遞增趨勢，早期癥狀較為隱匿，隨病情發展逐漸出現痰血、低熱、刺激性咳嗽等癥狀，多數患者耐受性差、免疫力低下，易發生感染[4]。目前，臨床多以化療為主，旨在延長患者生命、緩解疼痛、改善患者生存質量，雖取得一定療效，但整體治療效果欠佳。因此，探討積極有效的治療方案尤為重要。

紫杉醇屬抗微管藥物，是細胞周期特異性藥物，具有抗腫瘤活性，可通過抑制微管蛋白形成、解聚、破壞有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖，促進癌細胞死亡，從而發揮抗腫瘤效果[5]。卡鉑是DNA 合成抑制劑，可通過形成DNA 交叉連接，導致DNA 斷裂、錯碼，抑制其復制、轉錄，最終抑制腫瘤細胞增殖[6]。兩者聯合用藥，雖能改善患者癥狀，但易引起胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應。吉非替尼屬氨酸激酶抑制劑，具有維持細胞穩態，抑制腫瘤生長、擴散、轉移等作用，可通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，進而干擾腫瘤細胞信號轉導，控制腫瘤生長、轉移，從而殺滅腫瘤細胞，達到抗腫瘤效果；此外，其還可激活機體免疫，增強患者免疫力[7]。本研究結果顯示，觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組，藥物不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），表明吉非替尼聯合PC 化療方案治療晚期NSCLC 效果顯著，不良反應低。本研究結果還顯示，治療后觀察組CEA、CA15-3、CA12-5、CA19-9 均低于對照組，體力狀況、行為能力評分均高于對照組，無進展生存期長于對照組（P＜0.05），表明兩者聯合能有效降低血清腫瘤標志物水平，改善患者生存質量，延長無進展生存期時間。

綜上所述，吉非替尼聯合PC 化療方案治療晚期NSCLC 效果顯著，能有效提高患者生存質量，增加無進展生存期時間，改善血清腫瘤標志物，且藥物不良反應低。