索利那新治療前列腺增生所致下尿路癥狀的臨床療效及安全性研究

趙勇 王亮亮 邢文叢

（河南省漯河柳江醫院微創泌尿外科 漯河 462000）

前列腺增生（Benign Prostatic Hypertrophy，BPH）屬于男性生殖系統常見疾病，多發于50 歲以上男性，可引起尿頻、尿急及排尿困難等一系列下尿路癥狀，嚴重降低患者日常生活質量[1～2]。目前，藥物是臨床治療BPH 所致下尿路癥狀（Lower Urinary Tract Symptoms，LUTS）的常用手段，其中以坦索羅辛較為常用。坦索羅辛屬于α 受體阻滯劑，可快速松弛尿道平滑肌，減輕膀胱出口梗阻，緩解排尿困難等癥狀[3～4]。但單藥作用機制有限，對于尿急、尿頻等癥狀改善效果欠佳。索利那新則屬于M 受體阻滯劑，能有效阻止膀胱逼尿肌的過度活動，以改善儲尿期下尿路癥狀，加快尿頻、尿急癥狀消失[5]。鑒于此，本研究旨在分析BPH 所致LUTS 患者予以索利那新的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準。選取2019年4月至2021年4月我院收治的BPH 致LUTS 患者80 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組年齡50～76 歲，平均年齡（65.32±4.19）歲；體質量指數18～27 kg/m2，平均體質量指數（23.54±1.48）kg/m2；前列腺體積25～43 ml，平均前列腺體積（35.58±4.71）ml；病程1～3年，平均病程（2.12±0.35）年。觀察組年齡51～78 歲，平均年齡（65.36±4.24）歲；體質量指數18～27 kg/m2，平均體質量指數（23.58±1.52）kg/m2；前列腺體積25～45 ml，平均前列腺體積（35.62±4.75）ml；病程1～3年，平均病程（2.15±0.38）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 納入標準：符合《良性前列腺增生中西醫結合診療指南（試行版）》[6]中相關標準；經B超、尿道膀胱鏡等檢查確診；伴有LUTS；國際前列腺癥狀評分（International Prostate Symptom Score，IPSS）≥8 分，且尿頻、尿急及夜尿評分之和≥6 分；患者及家屬知情同意。排除標準：伴有前列腺癌或膀胱腫瘤等疾病；合并炎癥下尿路梗阻；伴泌尿系統感染；肝腎功能衰竭；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 對照組口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（國藥準字H20020623）治療，0.2 mg/次，1 次/d。觀察組加用琥珀酸索利那新片（國藥準字H20183497）口服治療，5 mg/次，1 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：顯效為LUTS 消失，夜尿正常；有效為LUTS 明顯減輕，夜尿頻率減少；無效為LUTS 無改善。總有效為顯效、有效之和。（2）LUTS 改善情況：于治療前及治療4 周后通過IPSS評分、膀胱活動過度癥狀評分（Overactive Bladder Symptom Score， OABSS）、最大尿流率（Maximum Flow Rate， Qmax）、殘余尿量（Residual Urine Volume，RV）評價LUTS 改善情況，其中IPSS 評分共7 個項目，總分35 分，得分越低越好；OABSS 評分共4 個項目，總分15 分，得分越低越好。（3）膀胱過度活動癥狀：于治療前及治療4 周后比較兩組白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急次數及急迫性尿失禁發生次數。（4）生活質量：于治療前及治療4 周后采用世界衛生組織生活質量簡易量表（World Health Organization Quality of Life with BREF Questions，WHOQOL-BREF）評價兩組生活質量，包括心理、生理、環境及社會領域，各100 分，得分越高越好。（5）不良反應：包括惡心、頭暈、心動過速等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組LUTS 改善情況對比 兩組患者治療前IPSS 評分、OABSS 評分、Qmax、RV 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后IPSS 評分、OABSS 評分、Qmax、RV 均優于治療前，且觀察組LUTS 改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組LUTS 改善情況對比（±s）

表2 兩組LUTS 改善情況對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

RV（ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IPSS 評分（分）治療前 治療后OABSS 評分（分）治療前 治療后Qmax（ml/s）治療前 治療后40 40 t P 19.68±2.28 19.72±2.31 0.078 0.938 7.65±1.06*10.31±1.72*8.327 0.000 8.53±1.19 8.56±1.21 0.112 0.911 4.95±0.67*6.49±1.02*7.981 0.000 10.45±2.09 10.53±2.12 0.170 0.866 17.89±2.23*13.52±2.18*8.863 0.000 48.53±4.58 48.49±4.52 0.039 0.969 25.36±3.21*30.52±3.69*6.673 0.000

2.3 兩組膀胱過度活動癥狀對比 兩組患者治療前膀胱過度活動癥狀相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急次數及急迫性尿失禁次數均少于治療前，且觀察組少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組膀胱過度活動癥狀對比（次，±s）

表3 兩組膀胱過度活動癥狀對比（次，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

急迫性尿失禁治療前 治療后觀察組對照組組別 n 白天排尿次數治療前 治療后夜間排尿次數治療前 治療后尿急次數治療前 治療后40 40 t P 12.58±2.14 12.63±2.18 0.104 0.918 7.12±1.15*8.54±1.27*5.242 0.000 3.68±0.54 3.71±0.57 0.242 0.810 1.35±0.28*2.03±0.35*9.595 0.000 6.52±1.13 6.59±1.18 0.271 0.787 2.37±0.35*3.18±0.48*8.624 0.000 2.23±0.25 2.26±0.29 0.496 0.622 1.12±0.15*1.49±0.18*9.987 0.000

2.4 兩組生活質量評分對比 兩組治療前生活質量評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后生活質量評分優于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量評分對比（分，±s）

表4 兩組生活質量評分對比（分，±s）

注：與同組治療前相比，P＜0.05。

社會領域治療前 治療后觀察組對照組組別 n 心理領域治療前 治療后生理領域治療前 治療后環境領域治療前 治療后40 40 t P 67.53±6.03 67.89±6.12 0.265 0.792 86.76±7.29*79.85±7.15*4.280 0.000 63.52±5.41 63.61±5.46 0.074 0.941 88.58±7.14*82.35±6.89*3.971 0.000 70.33±6.52 70.51±6.73 0.122 0.904 90.31±8.25*83.64±8.15*3.638 0.001 68.33±6.21 68.51±6.17 0.130 0.897 89.65±7.29*82.75±7.05*4.303 0.000*

2.5 兩組不良反應對比 對照組發生頭暈2 例，心動過速1 例，不良反應發生率為7.50%；觀察組發生頭暈1 例，心動過速1 例，惡心2 例，不良反應發生率為10.00%。兩組不良反應發生率組間相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

BPH 發病機制復雜，臨床認為與性激素及其受體作用、生長因子神經遞質、細胞增殖與凋亡等相關。以上各種因素相互作用，可導致前列腺細胞異常增生，且增生組織向尿道、膀胱腔內突出，從而造成膀胱出口梗阻，增大排尿時逼尿肌收縮力，誘發排尿困難等癥狀[7]。而逼尿肌長期過度收縮，能引起逼尿肌功能受損，促使逼尿肌增生、代償性肥大，進而加速膀胱壁纖維化，致使膀胱順應性降低，導致尿急、尿頻、夜尿增多等一系列儲尿期癥狀，嚴重干擾患者日常生活。

坦索羅辛為BPH 常用治療藥物，可高選擇性作用于尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌上的α1A受體，降低α1A受體興奮性，以阻斷其介導的逼尿肌和遠段輸尿管收縮痙攣，抑制尿道內壓升高，從而調節輸尿管蠕動頻率和幅度，舒張尿道平滑肌組織，降低患者排尿時阻力，以緩解排尿梗阻，加快膀胱內殘余尿液的排出[8～9]。同時，坦索羅辛不僅可調節膀胱逼尿肌異常收縮，還能增強逼尿肌穩定性，進而改善逼尿肌功能，緩解儲尿期尿急、尿頻等癥狀。但坦索羅辛單藥作用機制有限，對于儲尿期癥狀緩解效果欠佳。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，治療后IPSS 評分、OABSS 評分均低于對照組，Qmax高于對照組，RV、白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急次數及急迫性尿失禁次數均少于對照組，心理、生理、環境及社會領域評分均高于對照組，兩組不良反應發生率相比無顯著差異，表明索利那新聯合坦索羅辛治療BPH 所致LUTS 效果顯著，可加快臨床癥狀消失，改善患者生活質量，且不良反應少。分析原因為，LUTS 發生與膀胱逼尿肌M 受體關系密切，一旦膀胱出口發生梗阻時，則可促使逼尿肌M 受體密度升高，造成膀胱活動過度，誘發儲尿期LUTS 發生。而索利那新為新一代M 受體拮抗劑，對膀胱平滑肌受體選擇性高，故可直接作用于膀胱逼尿肌，以縮短起效時間，增強作用效果，且因其高度選擇性，不易于其他部位M 受體發生作用，不良反應也會隨之減少。索利那新可直接阻滯膀胱平滑肌毒蕈堿M3受體，阻止其與乙酰膽堿結合，以降低逼尿肌收縮力，并能阻止逼尿肌無抑制性收縮，從而快速緩解尿頻、尿急等癥狀[10]。坦索羅辛與索利那新聯合使用后協同增效，從不同作用機制下發揮治療作用，不僅能舒張尿道平滑肌，減輕排尿困難等癥狀，還可抑制膀胱逼尿肌的過度活動，促進儲尿期癥狀消失。但本研究受樣本量小、觀察時間短等多因素影響，所得結果可能存在一定偏倚，后續還需擴大樣本量，延長觀察時間，并增加更多的觀察指標，以進一步論證索利那新聯合坦索羅辛在BPH 所致LUTS 治療中的臨床價值。

綜上所述，索利那新可提高BPH 所致LUTS 治療效果，降低IPSS 評分、OABSS 評分，加快排尿速度，促進排尿期與儲尿期癥狀消失，且安全性高，利于提高患者生活質量。