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長鏈非編碼RNA DUXAP9 促進頭頸鱗癌細胞增殖和轉移

2022-04-07 08:01:24周文凱王佳璇王媛鳳陳萌陶星如劉喆麒張煦季彤曹巍
口腔疾病防治 2022年6期

頭頸鱗癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是世界第六大惡性腫瘤,2018 年,頭頸鱗癌新增89 萬病例,死亡造成45 萬人死亡

。大多數頭頸鱗癌病例發生在口腔、咽和喉的上皮黏膜,嚴重限制了患者的咀嚼能力、言語、美容甚至危及生命

。頭頸鱗癌發病風險因素有很多,包括吸煙、飲酒、咀嚼檳榔、人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)病毒、口腔衛生狀況差等

。其他風險因素還包括遺傳因素、環境污染、免疫抑制等

。早期頭頸鱗癌主要是采取手術或放射治療,而對于中晚期疾病,臨床上建議多學科治療,不僅是為了提高生存率,也是為了提高患者的生活質量

。盡管如此,腫瘤轉移、腫瘤復發和腫瘤耐藥仍然是導致頭頸鱗癌5 年生存率差(低于60%)的主要原因

。篩選并驗證腫瘤轉移、復發和耐藥相關的靶點,并基于此開發新的治療策略,對延長晚期頭頸鱗癌患者的生存時間有重要意義。

研究發現,非編碼RNA(non-coding RNA)調控腫瘤的發生和進展,部分非編碼RNA 與腫瘤的轉移、局部復發和臨床預后密切相關

。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,LncRNA)作為非編碼RNA 的一種,參與細胞生理病理的過程

,在包括腫瘤在內的疾病發生、發展中起著重要作用

。因此,闡明LncRNA 生物學功能,有助于進一步揭示口腔鱗癌分子發病機制,為口腔鱗癌早期診斷、預后判斷以及治療提供有效靶點。DUXAP9 是一種新發現的假基因來源的lncRNA

,屬于DUXA同源盒基因家族。同源盒基因編碼DNA 結合蛋白,其中許多蛋白被認為與早期胚胎發育有關

。同源盒基因編碼60~63 個氨基酸的DNA結合結構域,稱為同源結構域

。早期研究表明,DUXAP9 在肝細胞癌中異常高表達,其表達水平與患者的預后不良密切相關

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