西酞普蘭聯合小劑量多塞平治療廣泛性焦慮癥伴共病性失眠的效果分析

孫翔宇

(山東省煙臺市心理康復醫院，煙臺，265200)

廣泛性焦慮障礙簡稱廣泛焦慮癥，是以持續的顯著緊張不安，伴有自主神經功能興奮和過分警覺為特征的一種慢性焦慮障礙，是最常見的一種焦慮障礙。廣泛性焦慮障礙患者常具有特征性的外貌，如面肌扭曲、眉頭緊鎖、姿勢緊張，并且坐立不安，甚至有顫抖，皮膚蒼白，手心、腳心以及腋窩汗水淋漓。值得注意的是，患者雖容易哭泣，但為廣泛焦慮狀態的反映，并非提示抑郁。廣泛性焦慮障礙很常見，在1年時間內可影響3%～5%的人群，女性兩倍于男性，常與應激有關，此障礙通常開始于兒童或青少年期，但也可以在任何年齡開始[1-2]。焦慮障礙通常伴隨其他疾病形式，失眠為最主要的不良癥狀。共病性失眠為繼發性失眠，屬于常見失眠類型，其中，焦慮癥伴發的失眠屬于常見共病性失眠，共病會給患者帶來痛苦體驗，不但損害患者機體健康，還會損害患者社會活動能力，導致生命質量下降，造成患者學習、工作效率以及適應能力衰退[3-4]。多塞平屬于傳統三環類抗抑郁藥物，抗焦慮及抗抑郁效果非常理想，西酞普蘭屬于臨床常用5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，可有效改善患者焦慮癥狀[5-6]。本文選取2017年10月至2020年3月山東省煙臺市心理康復醫院收治的廣泛性焦慮癥伴共病性失眠患者66例作為研究對象，分析廣泛性焦慮癥伴共病性失眠患者應用西酞普蘭與小劑量多塞平聯合治療的效果，報將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2020年3月山東省煙臺市心理康復醫院收治的廣泛性焦慮癥伴共病性失眠患者66例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組中男19例、女14例，年齡31～83歲，平均年齡(53.26±5.09)歲，廣泛性焦慮障礙病程6個月至12年，平均病程(5.24±1.23)年；對照組中男18例、女15例，年齡29～80歲，平均年齡(52.65±5.14)歲，廣泛性焦慮障礙病程6個月至13年，平均病程(5.31±1.20)年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分不低于14分，匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分不低于7分；2)患者自愿接受醫學治療觀察并在知情同意書上簽字；3)研究方案經醫院倫理委員會通過。

1.3 排除標準 1)排除合并甲狀腺功能亢進等內分泌功能障礙者或者腦炎、腫瘤及腦血管病等大腦器質性病變患者；2)排除合并血液系統疾病患者；3)排除有嚴重自傷或者自殺傾向者；4)排除繼發性焦慮癥患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組患者給予氫溴酸西酞普蘭治療 治療初期用藥量為20 mg/次，服用1次/d，若治療效果不佳可增加用藥劑量至40 mg/次或者60 mg/次，年齡≥65歲患者用藥劑量需減半，即保持用藥量為10～30 mg/d，以4周為1個療程，連續用藥3個療程。

1.4.2 觀察組患者在對照組用藥基礎上同時給予小劑量鹽酸多塞平治療 每次用藥劑量為12.5 mg，服用3次/d，以4周為1個療程，連續用藥3個療程。治療期間不可食用其他抗精神疾病藥物或者抗焦慮藥物，待患者出現不良反應后酌情用藥以減輕患者不適。

1.5 觀察指標 采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiely Scale，HAMA)比較2組患者干預前后焦慮狀態改善情況，HAMA總評分56分，評分越高則焦慮情緒越嚴重；采用匹茲堡睡眠指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組患者干預前后睡眠質量改善情況，總評分為21分，PSQI評分與睡眠質量呈負相關，即評分越高則睡眠質量越差；參考如下標準對臨床治療效果進行評定，治愈：PSQI評分及HAMA評分減分率≥治療前75%；顯效：PSQI評分及HAMA減分率為治療前≥50%～<75%；有效：PSQI評分及HAMA減分率為治療前≥25%～<50%；無效：PSQI評分及HAMA評分減分率<治療前25%。臨床總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數。

2 結果

2.1 2組患者臨床治療有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療有效率比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后HAMA評分及PSQI評分比較 干預后，觀察組患者HAMA評分及PSQI評分均顯著低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMA評分及PSQI評分比較分)

2.3 2組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

廣泛性焦慮癥為精神科常見神經系統疾病，以持續泛化焦慮為主要特點，患者對事件發生風險易過高評估，并且對事件走向及后果持消極看法，易產生擔憂心理，導致擔憂情緒影響身心健康、工作及家庭。廣泛性焦慮患者焦慮程度與其處境及客觀事件有明顯不符之處，而且持續時間過長，導致患者容易產生回避或者防御行為，嚴重干擾患者正常生活。該病可能與遺傳、機體調節功能障礙、創傷性生活經歷及神經生物學功能障礙等有相關性，焦慮癥患者伴發失眠癥的可能性較大，2種病癥相互影響、相互作用并形成惡性循環，不但導致治療難度增加，還會損害患者身心健康，必須及早給予患者安全有效的治療措施[7-8]。

臨床常用治療手段包括認知行為治療、心理動力治療及藥物治療等，廣泛性焦慮癥發病機制可能與去甲腎上腺素能及5-羥色胺神經遞質失調等相關，抗抑郁藥物具有抗焦慮及抗抑郁的雙重效應，被廣泛應用焦慮癥治療中。西酞普蘭為臨床常用一線藥物，屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，此類藥物不會導致患者產生藥物依賴，用藥安全性較高，但是藥物起效較慢，而且治療初始階段容易導致患者產生緊張、激惹及焦慮加重等異常反應，原因可能在于藥物與細胞色素P-450相互作用。有研究[9]表明，位于海馬、杏仁核、孤束核、中縫核及背側被蓋等部位的5-HT神經元與投射纖維與睡眠功能調節關聯密切，5-HT為引發非快速眼動睡眠的重要遞質，而焦慮癥及睡眠障礙患者多存在5-HT含量下降表現，通過改變中樞5-HT含量可使情緒及睡眠發生變化，5-HT既能夠通過自身受體發揮作用，還可通過調節其他神經通路調節精神及睡眠，由此可知，5-HT與焦慮癥及睡眠發病機制密切關聯[10]。

西酞普蘭屬于二環氫化肽類衍生物，能夠抑制中樞神經系統神經元對5-HT再攝取，可使中樞5-HT神經功能等獲得增強。作為高選擇性5-HT再攝取抑制劑，西酞普蘭對多巴胺及去甲腎上腺素影響再攝取產生的影響較小，與阿片γ-氨基丁酸、祖胺及乙酰膽堿等多種神經遞質結合作用較為輕微[11]。作為三環類抗抑郁藥物，多塞平具有理想的抗組胺效果，能夠使快速眼動睡眠及非快速眼動睡眠獲得增加，可使原發性及共病性失眠患者的睡眠質量得到改善，在促進患者睡眠癥狀緩解的同時，還有助于促進其他臨床癥狀緩解。

既往有研究顯示[12]，三環類抗抑郁藥物在抑郁癥以及焦慮癥等患者治療中存在療效不佳、患者用藥后不良反應多的特點，導致患者耐受性明顯下降，故此本研究嘗試為患者實施小劑量多塞平治療。本研究中，觀察組與對照組比較，觀察組臨床總有效率更高，治療后不同時間HAMA評分及PSQI評分更低，差異有統計學意義(P<0.05)?？梢姀V泛性焦慮癥伴共病性失眠患者接受西酞普蘭及小劑量多塞平聯合治療能夠使藥理學作用得到充分發揮，能夠保證用藥效果。

綜上所述，為廣泛性焦慮癥伴共病性失眠患者提供西酞普蘭及小劑量多塞平聯合治療能提高臨床療效，促進焦慮癥狀與失眠癥狀改善，而且用藥后不良反應減少，應用價值較高。