觀察帕羅西汀聯合小劑量奧氮平治療抑郁癥合并睡眠障礙的治療效果

陳晨 李桂芬

(聊城市第四人民醫院，聊城，252000)

抑郁癥發生的機制較為復雜，患者主要臨床表現為心情較為低落，對周邊的事物喪失興趣，缺乏社交和職業能力等，嚴重的甚至有自殺的傾向[1-2]。抑郁癥常伴有睡眠障礙的情況，相關數據顯示，有83%的抑郁癥患者有早醒或失眠的癥狀，長期失眠會加重患者病情[3]。帕羅西汀屬于一種新型抗抑郁癥藥，為臨床常用藥物，療效確切，但對睡眠障礙改善效果不佳；奧氮平是一種新型抗精神藥，除了能有效的改善抑郁癥狀外，還對患者的睡眠質量有積極作用[4]。本文選取聊城市第四人民醫院收治的抑郁癥合并睡眠障礙患者84例作為研究對象，觀察帕羅西汀聯合小劑量奧氮平治療抑郁癥合并睡眠障礙的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年10月聊城市第四人民醫院收治的抑郁癥合并睡眠障礙患者84例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組42例，對照組中男22例，女20例，年齡22～65歲，平均年齡(45.11±2.41)歲；觀察組中男23例，女19例，年齡24～68歲，平均年齡(45.83±2.09)歲，一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 1)患者年齡均為18歲以上成年人；2)臨床檢查符合抑郁癥并發睡眠障礙診斷標準[漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]評分≥30分，匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)總分≥15分]；3)近期未合并使用其他同類藥物。

1.3 排除標準 1)排除伴有認知功能障礙者；2)排除其他疾病患者；3)排除伴有肝腎功能嚴重障礙者；4)排除腦血管疾病后繼發抑郁者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予帕羅西汀治療 初始劑量為10 mg/次，1次/d，根據患者的病情變化進行劑量調整，最大用藥劑量不超過40 mg/d。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯合給予小劑量奧氮平治療 奧氮平2.5 mg/次，1次/d，根據患者的病情變化進行劑量調整，5～10 mg/d，2組患者均連續觀察3個月。

1.5 觀察指標 采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組患者治療前后睡眠質量的改善情況，采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale；HAMD)評價2組患者治療前后抑郁癥狀改善情況，采用SF-36生命質量評分量表(Short Form Health Survey,SF-36)比較2組患者生命質量改善情況，同時比較2組治療期不同時間段血清Hcy水平變化及不良反應發生率。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分量表共17項，評分0～4分，8分以下為正常，8分及以上評分越高說明情況越嚴重；本量表信度系數為0.894～0.985，效度系數為0.848～0.926[6]。

2 結果

2.1 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療后，觀察組患者PSQI評分優于對照組，其中睡眠潛伏、覺醒次數、清醒時間均低于對照組，睡眠時長高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后PSQI評分比較

2.2 2組患者治療前后HAMD評分比較 治療后，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.3 2組患者不良反應發生率比較 治療后，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應發生率比較[例(%)]

2.4 2組患者治療前后血清Hcy變化比較 治療4周、6周后，觀察組患者血清Hcy水平均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清Hcy變化比較

2.5 2組患者治療前后SF-36生命質量評分 治療后，觀察組SF-36生命質量評分均高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后SF-36生命質量評分分)

3 討論

近年來，抑郁癥發病率呈明顯上升趨勢，發病機制尚不清楚，通常與環境、心理狀態等密切相關，睡眠障礙也對抑郁癥有不良影響，相關調查研究顯示，抑郁癥合并睡眠障礙可發生在任何年齡及人群，以20～45歲為主，且隨著年齡的增加和病程遷延，睡眠障礙癥狀會越來越嚴重[7-9]。抑郁癥合并睡眠障礙，主要以入睡困難、早醒、夜間覺醒增多為主要癥狀，造成患者日間精神狀態不佳，對工作以及學習提不起興趣，影響患者生命質量。

抑郁癥合并睡眠障礙患者的臨床研究發現，患者的睡眠時間減少，主要與5-羥色胺(5-HT)系統、多巴胺(DA)系統的調節失衡有關系，其中5-羥色胺神經元，其作用機制是對中縫核群進行誘導，繼而影響REM睡眠關閉；多巴胺的臨床作用機制是對投射腦橋進行誘導，使得REM睡眠啟動；因此當突觸前膜5-羥色胺神經元A1受體出現超級化，或者多巴胺神經遞質發生改變，不斷地增加，這樣就會對REM睡眠結構造成影響，失去結構平衡，繼而引發患者的REM睡眠時間延長，睡眠潛伏期縮短等現象[10-11]。還有睡眠結構的改變，其中韁核(LHb)結構起到對大腦睡眠中樞的單胺系統的調控，通過增加突觸前膜的2-脫氧葡萄糖氧化酶釋放而進行活化，起到促進REM睡眠和非REM睡眠及時相互轉換作用。

目前帕羅西汀屬于一種苯基哌啶衍生物,是常用的抗抑郁藥物；其藥物作用機制是對突觸前膜對5-羥色胺(5-HT)的攝取起到阻斷作用，口服用藥后，通過肝臟進行代謝，與血漿結合后，作用于各個器官，臨床具有廣泛的應用價值[12]。但單一地使用帕羅西汀對睡眠障礙無改善作用，且容易發生早醒的癥狀，而奧氮平屬于一類抗精神病藥物,其作用機制是進入機體后，對多種受體進行作用，如多巴胺、5-羥色胺、α-腎上腺素等，通過作用機制減少間腦邊緣系統(A10)多巴胺能神經元的釋放；當組胺增加會促進患者的神經功能清醒，當組胺減少后，可以促進患者的睡眠；奧氮平在臨床應用針對抗抑郁患者中，效果顯著，同時并不損害執行和精神運動性功能[13-14]。

本文研究結果顯示，觀察組各項指標均優于對照組，說明2種藥物聯合應用，比單一使用帕羅西汀效果更顯著，患者抑郁得到緩解，失眠情況得到改善，彌補了帕羅西汀早期治療起效慢的缺點。治療4周、治療6周后，觀察組患者血清Hcy水平均低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。HYC為蛋氨酸及半胱氨酸重要合成產物之一，Hcy可使患者體內單胺代謝增高，就會影響患者的睡眠情況，這也是誘發抑郁癥的主要機制。大部分抑郁癥患者人群體內Hcy指標均高于普通人群，因此對血清Hcy水平的控制也非常關鍵。Hcy屬于蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，可影響單胺類代謝，導致谷氨酸受體被過度激活，產生神經毒性作用，進而可誘發抑郁癥。說明2種藥物均可控制Hcy水平，聯合用藥效果更加，可以增強療效，控制血清Hcy水平，見效更快；本文研究表明，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明2種藥物聯合使用具有協同作用，一定程度上可以減少不良反應的發生率。

綜上所述，帕羅西汀聯合小劑量奧氮平治療抑郁癥合并睡眠障礙效果顯著，患者的睡眠總時長顯著增加，覺醒次數、清醒時間顯著減少，HAMD抑郁評分顯著降低，且治療期間不良反應少，應用更安全。