RDW、PDW、呼出氣一氧化氮與肺功能聯合檢測在兒童哮喘診斷中的應用價值

吉翔，戴榴，華蕓

1.揚州市第二人民醫院檢驗科，江蘇揚州 225000；2.江蘇省蘇北人民醫院兒科，江蘇揚州 225000

哮喘是以慢性氣道變態反應性炎癥為特征，由多細胞和細胞組分別參與的異質性疾病[1]。兒童的肺較嬌嫩，更容易遭受損害，是哮喘的高發群體。根據世界衛生組織統計數據，現有哮喘患者中，超過30%為12 歲以下兒童[2]。國內調研數據顯示，我國兒童哮喘總體患病率為0.9%～1.1%，累計患病率超過3%，而且受多種因素影響，實際發病率高于此并呈持續上升趨勢，應引起重視[3]。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width, RDW）與血小板分布寬度（platelet distribution width, PDW）是血常規兩項指標，常用于鑒別診斷貧血和造血干細胞惡性疾病。近年研究發現兩項指標與呼吸系統慢性病存在相關性[4]，但是否可用于診斷兒童哮喘尚有待定論。炎癥細胞和炎性介質可以合成一氧化氮，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FENO）水平可反映氣道炎癥狀態，可用于診斷哮喘[5]。肺功能檢查可以早期檢出肺、呼吸道病變，評估疾病嚴重程度，鑒別呼吸困難原因，也是臨床診斷哮喘的常用方法[6]。本文現以2021 年1 月—2022 年5 月江蘇省蘇北人民醫院收治的42 例哮喘患兒與同期42 名健康兒童為研究對象，探究RDW、PDW、FENO與肺功能指標聯合檢測診斷小兒哮喘的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院收治的哮喘患兒中隨機抽取42 例為觀察組，男22 例，女20 例；年齡7～14 歲，平均（10.13±1.94）歲。選取同期健康體檢兒童42 名為對照組，男23 名，女19 名；年齡7～14 歲，平均（10.42±1.83）歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016 版）標準者[7]；②急性發作入院，病程≤48 h 者；③年齡≤14 歲者。

排除標準：①合并其他類型呼吸系統疾病者；②入組前1 個月接受過哮喘相關治療者；③合并造血干細胞惡性病或貧血者。

1.3 方法

于入院當日采集兩組兒童肘靜脈血樣5 mL 送檢實驗室，觀察組血樣采集于接受藥物治療前進行。常規分離血清，使用日本希森美康XN-550 全自動血細胞分析儀測定RDW、PDW。檢測前儀器標準校正，全程質量控制，取2 次測量結果的均值記錄。同期，使用無錫尚沃公司生產的納庫侖一氧化氮分析儀測定兩組FENO，檢測時囑家長協助兒童保持安靜，避免哭鬧，指導兒童用力將肺內氣體呼出，以口唇包緊過濾器，用力吸氣4 s 左右，再以約50 mL/s 的氣流速度平緩呼氣10 s 左右，排出肺內氣體，讀取數值。FENO 檢查結束后，再使用德國Jaeger 公司生產的Master Screen 肺功能儀測定兩組肺功能指標第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity, FVC），檢查前指導兒童呼吸訓練，確保掌握標準動作，確保數據準確性。FENO 與肺功能指標每項檢測3 次取均值記錄，對于3 次檢測結果波動較大者，重新輸入和測量。

1.4 觀察指標

比較觀察兩組紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width, RDW）、血小板分布寬度（platelet distribution width, PDW）、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FENO）及肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）]差異，計算上述指標單一及聯合診斷兒童哮喘的靈敏度、特異度與準確度。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒RDW 與PDW 水平比較

觀察組RDW、PDW 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒RDW 與PDW 水平比較[(±s)，%]

表1 兩組患兒RDW 與PDW 水平比較[(±s)，%]

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值RDW 17.91±2.33 13.86±2.12 8.332＜0.001 PDW 19.35±3.12 12.60±2.85 10.352＜0.001

2.2 兩組患兒FENO 水平比較

觀察組患兒FENO 最小值為12.18 ppb，最大值為32.96 ppb，平均（20.23±4.70） ppb；對照組患兒FENO 最小值為6.73 ppb，最大值為10.42 ppb，平均（9.14±1.85） ppb，觀察組FENO 高于對照組，差異有統計學意義（t=14.229，P＜0.001）。

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

觀察組FEV1與FVC 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較[(±s)，L]

表2 兩組患兒肺功能指標比較[(±s)，L]

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值FEV1 77.52±10.31 93.15±9.76 7.135＜0.001 FVC 57.66±5.93 85.91±11.20 14.447＜0.001

2.4 各指標單一及聯合診斷兒童哮喘的效能比較

各項指標聯合診斷的靈敏度、特異度與準確度均高于各項指標單一診斷，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各指標單一及聯合診斷兒童哮喘的效能比較

3 討論

哮喘是兒童常見的呼吸道疾病，發病率高于成人，其中以過敏性哮喘和感染性哮喘最為常見。最新中國兒童哮喘患病率調查顯示，我國現有14歲以下哮喘患兒約1 500 萬[8]。反復發作的哮喘不僅會影響兒童正常呼吸和睡眠，降低生活質量，還會造成器官組織持續低氧，影響正常生長發育，重者還可出現廣泛氣道阻塞，病情兇險，可引起死亡[9]。

現代研究發現，氣道免疫炎癥機制是引起兒童哮喘的重要機制。兒童哮喘的氣道慢性炎癥由多種免疫細胞介導，另有多種細胞因子和炎癥介質參與并相互作用[10]。以兒童過敏性哮喘為例，哮喘由外源性應變原引起，這些應變原進入人體后會被抗原提呈細胞吞并，或與細胞表面免疫球蛋白E 交聯，釋放多種活性介質，同時激活T 細胞。氣道在各種刺激因子作用下呈高敏感狀態，是典型的變態反應過程，會導致炎癥細胞浸潤和氣道平滑肌收縮[11]。RDW 與PDW 分別是反映紅細胞體積異質性和血小板體積異質性的指標，近年研究發現，兩者除了在鑒別診斷多種類型貧血及造血干細胞惡性病方面具有較高的應用價值外，對感染、心肌梗死、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）等也具有預測作用。本研究中，觀察組患兒血RDW 與PDW 均高于對照組（P＜0.05），與文獻報道結論相符[12]，提示這兩項指標在診斷兒童哮喘方面也具有一定參考價值。不過目前，臨床尚不明確哮喘患兒血RDW、PDW 減低的原因，有研究指出可能與哮喘引起機體炎癥反應抑制了紅細胞與血小板的生成有關，導致患兒紅細胞與血小板體積產生多變性[13]。另外，哮喘患兒低血氧會刺激紅細胞生成素合成與釋放，使未成熟紅細胞入血，導致RDW 升高。

FENO 可以反映人體一氧化氮水平，是常用的呼吸功能檢查指標。現代研究發現，FENO 的濃度與機體炎癥細胞數目呈高度相關性，而且呈流速依賴性，可作為氣道炎癥生物標志物在哮喘、咳嗽、COPD 等多種呼吸系統疾病中應用[14]。兒童哮喘依據免疫發病機制不同可分為2 型炎癥哮喘和非2 型炎癥哮喘兩種，當外源性應變原刺激機體誘發2 型炎癥哮喘時，氣道上皮細胞中的一氧化氮合成酶（NOS）表達增多，會催化產生大量一氧化氮，使FENO 濃度增加，因此FENO 不僅可以用于哮喘的臨床診斷，亦可以用于哮喘類型的鑒別診斷[15]。本研究中，觀察組患兒FENO 高于對照組（P＜0.05），與文獻報道結論相符[16]，肯定了FENO 在診斷小兒哮喘中的應用價值。此外，FENO 也可用于評估兒童哮喘急性發作風險以及哮喘控制水平。研究發現，FENO 值越高，哮喘急性發作可能性越大，哮喘控制水平高的患兒，FENO 值 相 對 較 低[17]。

肺功能檢查可以直接獲取肺部生理指標，是臨床常用的無創呼吸系統功能檢查技術，廣泛用于多種呼吸道疾病和心肺疾病中，操作簡單、安全無創，可重復性好，準確率高。支氣管哮喘患兒氣道高反應，氣管狹窄，會影響通氣，而常規檢測肺功能指標不僅可以評估患兒肺功能狀態，亦能了解患兒氣道堵塞情況，為疾病診斷提供有價值的依據。本研究 中，觀 察 組FEV1（77.52±10.31）L、FVC（57.66±5.93）L，均低于對照組（P＜0.05），與文獻報道哮喘患兒FEV1（74.50±13.49）L、FVC（57.31±6.27）L 低于健康兒童（P＜0.05）的結論相符[18]，證實了肺功能檢查在診斷支氣管哮喘方面具有參考價值。不僅如此，肺功能檢查還可以鑒別哮喘與一般的肺部感染，同時還可以評估氣道反應嚴重程度，從而幫助臨床判斷患兒病情。

需要注意的是，本研究納入的病例排除了合并其他呼吸系統疾病以及相關疾病等影響因素的患兒，但是臨床實際中，哮喘患兒的情況復雜，因此單一指標診斷特異性不強，容易出現漏誤診，各項指標聯合應用、綜合診斷可以提高敏感性，更好地為臨床診治提供參考。

綜上所述，RDW、PDW、呼出氣一氧化氮與肺功能聯合檢測可以為兒童哮喘臨床診斷提供有價值的依據，值得臨床應用推廣。研究的不足之處在于，病例數較少，未對上述指標鑒別診斷不同類型兒童哮喘的臨床價值進行研究，有待今后擴展病例深入探討，進一步豐富本文結論。