二甲雙胍+門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效分析

郭翠鳳，林宇虹，洪碧霞

永春縣醫院，福建泉州 362601

妊娠期糖尿病是常見的妊娠期疾病類型，若未及時采取有效的治療調控血糖水平，則可能會引起酮癥酸中毒、高血壓等情況，使早產率明顯增加[1]。且妊娠期糖尿病還可能增加圍生兒并發癥發生風險，對新生兒的智力發育造成不利影響。胰島素是治療妊娠期糖尿病的一線用藥，可以較好的調節患者血糖指標，有效減輕患者機體的炎癥反應狀態，但單獨用藥仍有部分患者收效不顯著[2]。門冬胰島素是臨床常用的妊娠期糖尿病治療藥物，能在降低血糖水平的基礎上，發揮抗炎、保護血管內皮、血管擴張、抗血小板聚集等作用，有利于改善母嬰預后[3]。本文對永春縣醫院于2019 年3 月—2022 年3月收治的30 例妊娠期糖尿病患者應用了門冬胰島素聯合二甲雙胍治療，收效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的妊娠期糖尿病患者60 例進行研究。按照計算機抽簽法將選入人員分成兩組。參照組30 例中初產婦20 例，經產婦10 例；年齡27～35 歲，平 均（31.42±2.15）歲；孕周25～29 周，平 均（27.74±1.03）周；BMI 為25.01～30.92 kg/m2，平 均（28.94±1.12）kg/m2。觀察組30 例中初產婦19 例，經產婦11 例；年齡26～36 歲，平均（31.51±2.23）歲；孕周25～31 周，平 均（27.81±1.13）周；BMI 為25.09～30.86 kg/m2，平均（28.42±1.01）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2019 年妊娠期糖尿病診治指南[4]中對于妊娠期糖尿病的診斷標準者；單胎妊娠孕婦；口服糖耐量試驗確診者；經常規飲食運動生活管理治療者；患者均簽訂《知情同意書》。

排除標準：家族遺傳糖尿病史者；既往有糖尿病史者；合并甲狀腺功能異常者；合并嚴重臟器功能障礙者。

1.3 方法

兩組均加強健康教育，給予飲食運動干預。參照組應用門冬胰島素（國藥準字S20153001）晚餐前皮下注射治療，初始用藥劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），1 次/d，后根據患者具體病情適當增加藥物劑量至2 IU/d，藥品由諾和諾德（中國）制藥有限公司推出。觀察組加用二甲雙胍（國藥準字H11021518）治療，口服用藥，劑量為0.5 g/次，2 次/d，由北京京豐制藥集團有限公司生產。兩組患者均連續治療至分娩。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組治療前后的血清因子指標、胰島素功能及血糖指標。①血清因子：采集患者外周靜脈血，分離血清后選用全自動生化分析儀，依據酶聯免疫吸附法檢測核轉錄因子-κBp65(Nuclear factor kappa-Bp65，NF-κBp65)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plasminogen activator inhibitor-1, also known as SERPINE1，PAI-1)。②胰島素功能：胰高血糖樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)和血清胰島素用酶聯免疫吸附法檢測，胰島素抵抗指數(homeostasismodel assessment, HOMA-IR)=空腹血糖×血清胰島素/22.5。③血糖指標：用血糖儀檢測兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖指標，通過全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白值。

（2）統計對比兩組母嬰結局，包括：胎膜早破、巨大兒、早產兒、新生兒黃疸、新生兒低血糖等。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清因子指標對比

治療前，兩組血清因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后NF-κBp65、PAI-1指標較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 比較兩組血清因子指標［(±s)，mg/L］

表1 比較兩組血清因子指標［(±s)，mg/L］

2.2 兩組胰島素功能對比

治療前，兩組胰島素功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后GLP-1 較參照組高，而觀察組HOMA-IR 值較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組胰島素功能比較(±s)

表2 兩組胰島素功能比較(±s)

2.3 兩組血糖指標對比

治療前，兩組血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05））；觀察組治療后血糖值均較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表3。

表3 比較兩組血糖指標(±s)

表3 比較兩組血糖指標(±s)

2.4 兩組母嬰結局對比

觀察組出現胎膜早破1 例、早產兒1 例、新生兒低血糖1 例，不良妊娠結局發生率為10.00%（3/30）。參照組出現胎膜早破2 例、巨大兒1 例、早產兒4例、新生兒黃疸1 例、新生兒低血糖2 例，不良妊娠結局發生率為33.33%（10/30）。兩組不良妊娠結局發生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.811，P=0.028）。

3 討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠前無明顯的糖耐量異常或糖尿病情況，妊娠后首次出現的糖尿病。疾病發生原因尚不完全清楚，大多認為與機體炎癥反應密切相關，因此有效抑制炎癥反應對于提高總體療效有著重要意義[5]。妊娠期糖尿病是導致不良妊娠結局的主要原因，可能會造成新生兒窒息、胎兒窘迫、胎膜早破等情況，需采取有效的干預措施控制患者血糖水平，以改善患者預后。二甲雙胍是治療妊娠期糖尿病的一線藥物，降糖機制主要包括增加外周葡萄糖利用率、增加胰島素敏感性、對肝腎過度糖原異生進行抑制以及延緩葡萄糖經胃腸道的攝取等，在治療期間能發揮重要作用，但單獨用藥的降糖方式往往無法取得迅速控制血糖穩定的效果，需進一步聯合用藥治療[6-7]。

胰島素是常用的降糖藥物類型，能快速控制血糖，使母嬰高危并發癥發生風險降低。門冬胰島素是人工胰島素的一種，具備與天然胰島素相似的活性，且藥物吸收的速度也較天然胰島素更高，在應用藥物后能快速、有效的控制餐后血糖水平，臨床療效顯著[8]。徐亞等[9]對300 例妊娠期糖尿病患者在常規治療的基礎上應用了門冬胰島素+二甲雙胍治療，結果發現患者的血糖水平、胰島素抵抗的改善效果較對照組明顯更好，能較好的調控血糖代謝，且有一定的藥物安全性。李一平等[10]對160 例妊娠期糖尿病患者分別開展二甲雙胍單獨用藥治療與二甲雙胍聯合門冬胰島素治療，結果發現聯合用藥治療后降糖效果顯著，不良妊娠結局發生風險較低。從本文結果可以看出，觀察組治療后NF-κBp65、PAI-1 指標、HOMA-IR值、糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2 h 血糖均較參照組低，而GLP-1 較參照組高（P＜0.001）。提示門冬胰島素+二甲雙胍治療可較好的改善妊娠期糖尿病患者的血清因子指標。這是由于NFκBp65 是Rel 蛋白家族核轉錄因子，該指標水平增高會加劇腫瘤壞死因子和胰島β 細胞介導的炎癥反應，參與到妊娠期糖尿病的發生、發展中。PAI-1 是單鏈糖蛋白的一種，機體處于炎癥反應狀態時，炎癥因子、中性粒細胞以及淋巴細胞所誘導的上皮細胞和內皮細胞可分泌大量的PAI-1[11]。GLP-1 是腸道分泌重要的促胰島素分泌激素，會促進胰島素的分泌而對機體糖代謝造成影響。HOMA-IR 是評估胰島素抵抗的有效指標，結果值越高提示胰島素抵抗越明顯。通過門冬胰島素與二甲雙胍聯合治療可以發揮不同機制的協同降糖作用，更好的減輕機體血糖水平，改善炎癥狀態，減少胰島素抵抗、胰島β 細胞凋亡，進而有效控制血糖水平，改善母嬰預后[12]。從母嬰結局來看，兩組不良妊娠結局發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），此結果說明聯合應用藥物能通過調節血清因子、胰島素抵抗、血糖代謝等有效改善母嬰不良妊娠結局，發揮良好的治療效果。

綜上所述，妊娠期糖尿病實施門冬胰島素聯合二甲雙胍治療可有效穩定血糖和血清因子指標，改善胰島素抵抗情況，繼而降低不良妊娠結局。