維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療對新診斷2型糖尿病血糖水平及胰島β 細胞功能的影響

徐武，石斌，阮彩舜

龍巖人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建龍巖 364000

2 型糖尿病作為臨床多發(fā)的代謝性疾病，其誘發(fā)與患者機體胰島素功能障礙存在密切聯(lián)系，其臨床特征是血糖水平超出正常范圍且維持時間較長，在血糖長期處于高水平狀態(tài)下會引起心、肺、腎等重要臟器功能障礙[1]，因此，對于初診2 型糖尿病患者應(yīng)盡早實施降糖措施。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，在餐后服用能有效控制血糖，但單一用藥療效欠佳，長期服用會有一定耐藥性，影響治療效果[2]。經(jīng)查閱文獻了解，血糖控制不佳與胰島素抵抗及胰島β 細胞缺陷有關(guān)系[3]，維格列汀作為新型的二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4, DDP-4）抑制劑，能對胰高血糖素發(fā)揮抑制作用，促進機體分泌胰島素，改善糖代謝，適用于各類2型糖尿病患者[4]。故本文選取2020 年3 月—2022 年5 月龍巖人民醫(yī)院接受治療的103 例新診斷2 型糖尿病患者作為研究對象，分析二甲雙胍聯(lián)合維格列汀的作用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院新診斷的2 型糖尿病患者103 例為對象，隨機分為參照組（51 例）和研究組（52 例）。參照 組 中 男28 例，女23 例；年 齡35～76 歲，平 均（57.38±3.92）歲，體 質(zhì) 指 數(shù)18.9～29.8 kg/m2，平 均（25.12±1.68）kg/m2。研究組中男30 例，女22 例；年齡36～77 歲，平均（57.75±4.08）歲，體質(zhì)指數(shù)18.6～29.3 kg/m2，平均（24.89±1.54）kg/m2。兩組患者一般臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢測入組所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無藥物禁忌證；已與患者及其家屬簽署知情同意書[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕簽署知情同意書者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；精神、認知功能異常者；免疫系統(tǒng)障礙者[6]。

1.3 方法

參照組采用二甲雙胍治療，指導(dǎo)患者餐后口服0.5 g 二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20052243，規(guī)格：0.5 g），3 次/d。

研究組采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用藥方式與參照組一致，另外給予患者口服50 mg 維格列汀（國藥準(zhǔn)字H20193060，規(guī)格：50 mg），2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個月，期間指導(dǎo)患者健康飲食，加強體育鍛煉，定期進行血糖檢測及其他相關(guān)檢查。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖水平：利用血糖監(jiān)測儀分別檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）。

②胰島β 細胞功能：采集空腹靜脈血經(jīng)離心后應(yīng)用全自動分析檢測儀檢測標(biāo)，包括：空腹C 肽（fasting C peptide, FC-P）及空腹胰島素（fasting insulin, FINS）；根據(jù)HOMA 穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）：FPG×FINS/22.5 及胰島β 細胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）：20×FINS/（FPG-3.5）。

③臨床療效：FPG 及2 hPG 至少下降50%，臨床癥狀徹底消失為顯效；FPG 及2 hPG 至少下降25%，臨床癥狀有所改善為有效；血糖水平及臨床癥狀無明顯變化或加重為無效。

④觀察治療期間入組患者發(fā)生的不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、皮疹、低血糖、乏力[7-8]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平（FPG、2 hPG 及HbA1c指標(biāo)）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比(±s)

2.2 兩組患者治療前后胰島β 細胞功能情況對比

治療前，兩組胰島β 細胞功能（FC-P、FINS、HOMA-β 及HOMA-IR 指標(biāo)）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FC-P、FINS、HOMA-β指標(biāo)明顯高于參照組，HOMA-IR 指標(biāo)明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β 細胞功能情況對比(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島β 細胞功能情況對比(±s)

2.3 兩組患者臨床療效對比

研究組臨床治療總有效率（98.08%）明顯優(yōu)于參照組（82.35%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比

2.4 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率（5.77%）明顯低于參照組（17.65%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

2 型糖尿病在糖尿病患者中占90%以上，其發(fā)病與肥胖、遺傳、年齡、飲食及環(huán)境等因素存在一定關(guān)聯(lián)[9]，主要是患者機體胰島β 細胞存在功能缺陷導(dǎo)致分泌出的胰島素不足，無法支持靶器官代謝糖分致使血糖水平升高[10]。由于2 型糖尿病發(fā)病初期無特異性癥狀，僅存在多食、多飲、尿頻及體質(zhì)量減輕等癥狀經(jīng)常被患者忽略，待病情進展到一定程度會引發(fā)視線模糊、乏力、惡心嘔吐及頭暈等嚴(yán)重癥狀才就醫(yī)治療，增加了新診斷2 型糖尿病的治療難度[11]。對于該疾病臨床通常采取降糖藥物治療，二甲雙胍是臨床應(yīng)用較廣泛的降糖藥物，用藥后能抑制患者糖原異生，減少肝臟糖原輸出，促使周圍組織及器官提高對胰島素的敏感性，促進靶器官胰島素抵抗，發(fā)揮降糖作用[12]。但對于部分初診2 型糖尿病患者單用二甲雙胍無法取得理想的療效。由于患者機體DDP-4 水平升高會抑制胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide, GLP）表達是造成胰島β 細胞功能異常主要原因[13]。維格列汀屬于DDP-4 抑制劑，用藥后能與DDP-4 酶特異性結(jié)合發(fā)揮抑制作用，阻斷GLP 降解，促使機體GLP 水平，增強內(nèi)源性GLP 活性，增強胰島β 細胞功能，進而分泌更多的胰島素分解靶器官糖原，進而降低血糖水平[14]。本研究顯示，研究組FPG、2 hPG 及HbA1c 均低于參照組，F(xiàn)C-P、FINS、HOMA-β 高于參照組，HOMA-IR低于參照組，臨床治療總有效率明顯優(yōu)于參照組（P＜0.05），充分表明維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用能有效調(diào)節(jié)胰島素抵擋，改善胰島B 細胞功能性，促進血糖水平下降[15]。研究組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥安全性有所保障，且能保持血脂處于穩(wěn)定狀態(tài)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療新診斷2 型糖尿病患者可促使其血糖水平下降，降低胰島素抵抗，增強胰島β 細胞功能，提升臨床療效，穩(wěn)定血脂水平，具有一定安全性。