葛根芩連湯結(jié)合瑞格列奈片用于2 型糖尿病治療的效果評(píng)價(jià)

傅芳浩，楊正兵，林文武

浦城縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，福建南平 353400

糖尿病是當(dāng)前臨床常見的慢性病,2020 年的調(diào)查顯示,全世界約4.56 億人患有糖尿病,其中我國(guó)患病人群約1.32 億,占比27.7%，居于世界首位;全球糖尿病平均患病率為8.9%,而我國(guó)為10.5%,高于平均水平;糖尿病患群體中約90.0%為2 型糖尿病[1]。2型糖尿病作為代謝性疾病,是以血糖持續(xù)性升高為特征的,其發(fā)病有遺傳因素,也與生活方式有關(guān)[2]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)2 型糖尿病的發(fā)病率處于快速增長(zhǎng)中,并且呈年輕化的發(fā)展趨勢(shì)[3]。2 型糖尿病已成為影響健康的常見慢病之一。糖尿病最為直接的危害是引發(fā)全身并發(fā)癥,如眼、腎、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等,是讓患者發(fā)展為殘疾的主要因素[4]。因此,2 型糖尿病確診后,如何讓血糖相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)到正常水平,避免各種并發(fā)癥的發(fā)生是關(guān)鍵。當(dāng)前臨床針對(duì)2 型糖尿病的主要治療方法是在控制飲食的基礎(chǔ)上實(shí)施藥物干預(yù),即服用降糖藥物。西藥應(yīng)用于2 型糖尿病雖有作用,但是效果有限,部分患者不耐受。中藥應(yīng)用于糖尿病治療具有優(yōu)勢(shì),臨床研究表明有著較好的療效。為了找到最為適合的治療方案,2020年1 月—2021 年12 月浦城縣中醫(yī)醫(yī)院采用中西醫(yī)結(jié)合的思路,將葛根芩連湯與瑞格列奈片聯(lián)合應(yīng)用于30 例2 型糖尿病患者的治療中,并展開臨床研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院收治的60 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。依據(jù)患者自愿的方式加以分組,分別命名為單一組和聯(lián)合組。單一組30 例中男16 例,女14 例；年齡46～76 歲,平均(58.16±6.22)歲；病程1～13 年,平均(7.45±2.22)年；入院時(shí)餐后血糖11～19 mmol/L,平均(15.01±3.12)mmol/L。聯(lián)合組30 例中男15 例,女15 例；年齡42～73 歲,平均(54.31±6.15)歲；病程2～11 年,平均(6.92±2.12)年；入院時(shí)餐后血糖10～18 mmol/L,平均(14.56±3.01)mmol/L。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《中國(guó)糖尿病防治指南(2021 年版)》[5]擬定；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定。①主癥:面色晦暗,神疲乏力,胸脘脹痛；②次癥:尿頻尿多,咽干口燥,心煩胸悶；③舌脈:舌體瘦薄,舌質(zhì)紅或紫暗,舌下瘀斑,脈沉細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)中西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病;認(rèn)知正常;了解用藥事項(xiàng);主觀有配合研究意愿。

排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病急性并發(fā)癥者;酮酸中毒者;認(rèn)知障礙或精神異常者;用藥禁忌者;1 型糖尿病者。

1.4 方法

兩組均停用其它類降糖藥,實(shí)施常規(guī)式的糖尿病健康宣教,告知要從飲食、運(yùn)動(dòng)方面入手控制血糖,定期在餐前、餐后2 h、睡前監(jiān)測(cè)血糖。

單一組給予瑞格列奈治療,分別在早中晚進(jìn)餐時(shí)口服瑞格列奈片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133037；規(guī)格:1.0 mg),起始劑量為0.5 mg,結(jié)合患者實(shí)際加以調(diào)整,最大推薦單次劑量為4 mg，但最大日劑量不應(yīng)超過(guò)16 mg。

聯(lián)合組在口服瑞格列奈片的基礎(chǔ)上聯(lián)用葛根芩連湯。方劑組成:黃連8 g、黃芩12 g、葛根12 g、熟大黃8 g、知母6 g、干姜2 g、生甘草2 g，加水600 mL,煎煮到300 mL,在早晚用溫水送服,兩組患者均治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)

治療效果:基于《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[5]評(píng)估治療效果：顯效為餐后2 h 血糖＜7.8 mmol/L,空腹血糖3.9～6.1 mmol/L;好轉(zhuǎn)為餐后2 h 血糖7.8～11.1 mmol/L,空腹血糖6.2～7 mmol/L;無(wú)效為餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,空腹血糖＞7 mmol/L。

血糖水平:指標(biāo)包括餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖。

中醫(yī)證候評(píng)分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)消渴證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥為多食善饑、口渴多飲,次癥為小便頻數(shù)、疲乏無(wú)力。通過(guò)0、1、2、3 分依次表明癥狀的無(wú)、輕、中、重。各項(xiàng)目評(píng)分總和為證候積分胰島功能:指標(biāo)包括胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-,HOMA-β）、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)。

不良反應(yīng):包括胃腸道反應(yīng)低血糖頭暈。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的效果比較

用藥干預(yù)后,聯(lián)合組的有效率為90.00%,與單一組的66.67%相比更體現(xiàn)出效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組血糖水平比較

治療前,兩組患者血糖指標(biāo)各項(xiàng)內(nèi)容對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平的變化對(duì)比(±s)

表2 兩組血糖水平的變化對(duì)比(±s)

組別單一組（n=30）聯(lián)合組（n=30）t 值P 值糖化血紅蛋白（%）治療前10.22±1.86 10.54±1.75 0.804 0.436治療后7.35±1.52 6.21±1.38 3.601 0.002餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前15.53±3.25 15.15±3.25 0.513 0.617治療后9.16±2.64 7.33±2.05 3.595 0.001空腹血糖（mmol/L）治療前10.73±2.66 10.17±2.38 1.046 0.298治療后7.15±1.51 5.08±1.32 6.698＜0.001

2.3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前,兩組中醫(yī)證候各項(xiàng)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后,兩組癥狀均有改善,但是聯(lián)合組優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分的變化對(duì)比[(±s),分]

2.4 兩組胰島功能指標(biāo)比較

治療前,兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察HOMA-β 水平要高于單一組,同時(shí)FINS、HOMA-IR 要低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組胰島功能指標(biāo)變化對(duì)比(±s)

表4 兩組胰島功能指標(biāo)變化對(duì)比(±s)

組別單一組（n=30）聯(lián)合組（n=30）t 值P 值HOMA-β治療前32.18±5.92 32.65±5.47 0.382 0.703治療后50.27±8.32 69.25±8.46 10.489＜0.001 FINS（mIU/L）治療前16.44±3.08 16.13±3.52 0.435 0.665治療后10.22±2.07 8.05±2.24 4.665＜0.001 HOMA-IR治療前5.92±1.45 5.61±1.14 1.102 0.274治療后4.31±1.16 3.44±1.05 3.646 0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

用藥治療期間聯(lián)合組不良反應(yīng)要稍高于單一組,但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比［n（%）］

3 討論

2 型糖尿病的發(fā)生是因胰島素缺乏或不能正常發(fā)揮功能而引發(fā)的代謝類疾病[7-8]。當(dāng)前,由于飲食與生活方式的變化,疾病發(fā)生率正處于快速提升中。2 型糖尿病患者的血糖水平長(zhǎng)期處于較高水平,可引發(fā)多種并發(fā)癥,影響機(jī)體健康,降低生活質(zhì)量。當(dāng)前國(guó)內(nèi)將糖尿病納入慢病范疇,并通過(guò)多樣化措施控制疾病的影響。

當(dāng)前對(duì)于糖尿病還沒有根治藥物或特殊有效的治療方案,針對(duì)患者,通常以藥物及胰島素來(lái)控制血糖。此外，引導(dǎo)患者調(diào)整生活方式與飲食習(xí)慣,確保血糖水平相對(duì)穩(wěn)定,避免并發(fā)癥[9]。瑞格列奈片作為當(dāng)前新診斷2 型糖尿病臨床治療常用的控糖藥物,服后被胃腸道吸收,可以抑制肝糖輸出,提高外周組織對(duì)于胰島素的敏感性,確保血糖可以控制于合理范圍內(nèi)[10]。從應(yīng)用效果來(lái)看,對(duì)于一些控糖效果欠佳患者,部分會(huì)有不良反應(yīng),影響藥依從性。

中醫(yī)將糖尿病納入“消渴”范疇,其病機(jī)源于飲食不節(jié)、脾胃受損,導(dǎo)致消谷、耗液、升降異常，引發(fā)消渴。基于疾病特點(diǎn),采用清熱利濕活血通絡(luò)的思路加以治療。葛根芩連湯作為經(jīng)典中醫(yī)方,主要藥物為四味[11]：葛根具有生津、解饑、辛涼之功效,可以緩解疾病的口渴多飲[12]；黃連與黃芩為臣藥,具有清熱、降燥的功效,可以緩解患者的內(nèi)熱,如口干、舌紅、苔黃等；加外輔以炙甘草，可以調(diào)和諸藥。方劑能補(bǔ)虛扶正、除濕清熱、生津潤(rùn)燥[13。藥理證實(shí),葛根中的葛根素具有良好的解熱消炎作用,改善氧化應(yīng)激水平,對(duì)于機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡具有促進(jìn)作用,可改善胰島素抵抗程度。中藥湯劑可起到治標(biāo),緩解臨床癥狀,實(shí)現(xiàn)治本之效[14]。

本研究表明,用藥干預(yù)后,聯(lián)合組的有效率為90.00%,與單一組的66.67%相比更體現(xiàn)出效果(P＜0.05)。治療前,兩組患者血糖指標(biāo)各項(xiàng)內(nèi)容對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,聯(lián)合組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于單一組(P＜0.05)。治療前,兩組中醫(yī)證候各項(xiàng)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05);治療后,兩組癥狀均有改善,但是聯(lián)合組優(yōu)于單一組(P＜0.05)。治療前,兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；治療后,觀察HOMA-β 水平要高于單一組,同時(shí)FINSHOMA-IR 要低于單一組(P＜0.05)。提示葛根芩連湯輔助以2 型糖尿病的治療,可發(fā)揮清熱利濕、活血通絡(luò)的作用,促進(jìn)病情改善,理想地控制血糖水平。西藥應(yīng)用于降糖無(wú)法保證長(zhǎng)期效果,其原因?yàn)?長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗作用,降低胰島素敏感性,長(zhǎng)期用藥增加耐藥性,導(dǎo)致血糖無(wú)法得到良好的控制[15]。本研究表明聯(lián)合組不良反應(yīng)要稍高于單一組,但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥可以保證安全性。

綜上所述,針對(duì)2 型糖尿病的治療,采用葛根芩連湯結(jié)合瑞格列奈片能達(dá)到良好的控糖效果,還可以保證安全性,值得在臨床推廣應(yīng)用。