聯合檢測血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr對早期糖尿病腎病的診斷價值

謝培民，張雁

寧化縣總醫院檢驗科，福建三明 365400

糖尿病腎病（diabetes nephropathy，DN）是糖尿病常見微血管病變，是導致患者致殘、致死的重要因素，研究指出，20%～40%的糖尿病患者會發展為DN，最終發展為終末期腎臟病，給患者帶來沉重的負擔[1]。早期DN 患者腎臟病變可逆，因此，及早進行積極診斷十分必要。腎活檢是診斷DN 的金標準，但其存在一定的創傷，會給患者帶來后遺癥風險，導致臨床應用存在局限[2]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）屬于低分子血清球蛋白，可反映腎小球濾過率，能對患者的腎功能進行準確評估[3]；鳶尾素（Irisin）是一種“肌肉因子”，可參與運動代謝過程，并可參與胰島素抵抗，干預糖尿病血管并發癥；而尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine，ALB/Cr）可反映腎小球損傷情況[4]。基于此，本研究對2021 年1 月—2022 年1 月寧化縣總醫院收治的40 例早期DN 患者和40 例糖尿病患者的臨床資料進行分析，重點觀察聯合檢測血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對早期DN 的診斷價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治的40 例早期DN 患者作為觀察組，并選取同期醫院收治的40 例糖尿病患者作為對照組。其中觀察組男22 例，女18 例；年齡38～76 歲，平均（58.53±4.28）歲；糖尿病病程1～9 年，平均（4.55±1.62）年；體質指數（body mass index，BMI）18.0～27.5 kg/m2，平 均（23.52±1.26）kg/m2。對照組男24 例，女16 例；年齡39～77 歲，平均（58.582±4.30）歲；糖尿病病程1～10 年，平均（4.62±1.70）年；BMI 18.0～27.0 kg/m2，平均（23.26±1.17）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：DN 患者符合DN 的診斷標準[5]；糖尿病患者符合糖尿病的診斷標準[6]；資料完整，包括一般資料及實驗室檢查資料。排除標準：合并惡性腫瘤者；存在腎血管性高血壓者；合并泌尿系統疾病者；嚴重肝硬化患者；合并自身感染性疾病者。

1.3 方法

采集兩組患者的空腹靜脈4 mL，常溫靜置1 h，3000 r/min 離心20 min，離心半徑為15 cm，分離血清，放置于-20℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法測定血清Irisin 水平，采用免疫比濁法測定血清β2-MG 水平，采用全自動生化分析儀測定空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、尿素、肌酐、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。留取清晨中段尿采用DCA2000 糖化血紅蛋白儀測定尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine, ALB/Cr）比值。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），并計算曲線下面積（area under curve，AUC），檢驗血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對早期DN 診斷價值，AUC 值0.5～0.7 表示診斷性能較差，0.71～0.90表示有一定診斷性能，＞0.9 表示診斷性能較高。

2 結果

2.1 兩組實驗室指標比較

觀察組血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于對照組，血清Irisin 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者實驗室指標比較(±s)

表1 兩組患者實驗室指標比較(±s)

2.2 兩組血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對早期DN 診斷價值分析

將血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 水平作為檢驗變量，早期DN 作為狀態變量（1=DN，0=糖尿?。?，繪制ROC 曲線，結果顯示，血清β2-MG、Irisin及尿ALB/Cr 診斷早期DN 的AUC＞0.80，診斷價值理想，且以聯合診斷價值最佳。見表2、圖1。

圖1 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對早期DN 診斷價值分析ROC 圖

表2 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對早期DN 診斷價值分析結果

3 討論

DN 為糖尿病嚴重并發癥，起病較為隱匿，早期易被忽視，錯過治療時機，不利于患者預后[7]。因此，對早期DN 進行診斷、治療十分必要。血肌酐、尿素氮為DN 的常用臨床指標，但對于早期DN 的診斷敏感性低，多數患者存在腎臟儲備功能明顯減退后發生上述指標改變，導致臨床應用局限[8]。

研究指出，外周胰島素抵抗及胰島β 細胞功能障礙是糖尿病主要病理生理基礎，肌肉組織在外周胰島抵抗的靶器官中占比最高，且肌肉組織可分泌肌肉因子，經機體代謝調節[9]。Irisin 為一種肌肉因子，參與運動代謝過程，且Irisin 屬于抗炎激素，可反映機體代謝狀態[10]。β2-MG 屬于低分子量血清球蛋白，主要由淋巴細胞產生，其在血液中水平較為恒定，在腎損傷中β2-MG 水平異常升高[11]。尿ALB 排泄率可反映早期DN，但受多方面因素影響，其穩定性較差，尿ALB/Cr 與尿ALB排泄率密切相關，且可有效反映腎小球損傷情況[12]。本研究結果顯示，觀察組血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于對照組，血清Irisin 水平低于對照組（P＜0.05），說明血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr或與早期DN 密切相關。簡單分析原因：Irisin 為肌肉因子，可發揮腎臟保護作用，通過促進腺苷酸活化蛋白酶磷酸化，增加絲氨酸/蘇氨酸表達，減輕氧化應激，降低腎損傷風險，若Irisin 過表達，說明糖尿病患者的肌肉力量降低，并出現肌肉進行性減少，促進氧化應激，增加早期DN 發生風險[13]。β2-MG 可經腎小球濾過，并被腎近曲小管重吸收，其水平過表達提示腎小管存在重吸收功能障礙，腎小球濾過下降，說明糖尿病患者有較高的腎損傷風險[14]。Cr 生成量較為恒定，可通過腎小球濾過，不被腎小管重吸收，同時尿ALB、Cr 受尿液稀釋、濃縮影響相同，因此，尿ALB/Cr 可反映尿ALB排泄率，其水平過表達提示糖尿病患者的腎損傷高風險[15]。

為進一步證實血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr對早期DN 的診斷價值，本研究經ROC 曲線分析，結果顯示，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 診斷早期DN 的AUC＞0.80，診斷價值理想，且以聯合診斷價值最佳。提示血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 聯合檢測對于早期DN 的診斷價值理想。

綜上所述，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 聯合檢測對早期DN 的診斷價值理想，若糖尿病患者血清β2-MG 及尿ALB/Cr 過表達、Irisin 低表達，提示早期DN 高風險。